Испытание 4 циклов неоадъювантной химиотерапии плюс одновременная химиолучевая терапия при карциноме носоглотки N2-3
24 августа 2021 г. обновлено: Yuan-hong Gao, Sun Yat-sen University
4 цикла неоадъювантной химиотерапии плюс одновременная химиолучевая терапия по сравнению с одновременным химиолучевым лечением у пациентов с раком носоглотки на стадии N2-3: многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование фазы 3
Стандартной стратегией лечения местнораспространенной карциномы носоглотки (РНГ) в настоящее время является одновременная химиолучевая терапия (ХЛТ), основанная на лучевой терапии с модулированной интенсивностью (ЛТМИ).
Однако отдаленные метастазы остаются основной причиной неэффективности лечения, особенно у пациентов с заболеваниями T1-4N2-3M0 (N2-3 NPC).
Исследователи пришли к выводу, что правильнее рассматривать NPC N2-3 как системное заболевание, а не как местное заболевание.
NACT достаточной интенсивности, такой как 4 цикла, может быть достаточно эффективным для контроля ранее существовавших микрометастазов.
Таким образом, цель этого многоцентрового рандомизированного контролируемого исследования фазы 3 состоит в том, чтобы провести сравнение между NACT из 4 циклов плюс CCRT на основе IMRT и только CCRT в N2-3 NPC по отдаленным метастазам, выживаемости и побочным реакциям.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Подробное описание
Стандартной стратегией лечения местно-распространенной карциномы носоглотки (РНГ) в настоящее время является одновременная химиолучевая терапия (ПКЛТ), которая основана на лучевой терапии с модулированной интенсивностью (ЛТМИ) и обеспечивает удовлетворительный местно-регионарный контроль и 5-летнюю общую выживаемость (ОВ). 83,0%. Однако отдаленные метастазы остаются основной причиной неэффективности лечения, особенно у пациентов с заболеваниями T1-4N2-3M0 (N2-3 NPC). Отдаленные метастазы достигают 35-48% после одной CCRT.
Чтобы уменьшить отдаленное метастазирование местно-распространенного НРП и улучшить выживаемость, подходы к изменению сроков химиотерапии были сделаны в основном для двух типов: один представлял собой ПХТ плюс адъювантная химиотерапия (АКТ), другой - неоадъювантная химиотерапия (НАХТ) плюс ПХТ. Было доказано, что CCRT плюс ACT не могут дополнительно улучшить выживаемость местно-распространенных NPC. Некоторые клинические испытания показали, что у пациентов с местно-распространенным NPC с 2-3 циклами NACT в сочетании с CCRT выживаемость была выше, чем у пациентов с одной CCRT, хотя роль NACT остается спорной.
Известно, что стадия N на сегодняшний день является наиболее значимым прогностическим фактором риска метастазирования РНГ. Также было доказано, что N2-3 NPC имеет довольно большой риск удаленного отказа. 51,4% отдаленных метастазов образовались в течение 1 года после ПКЛТ. Исследователи пришли к выводу, что субклинические микрометастазы уже присутствовали до начала лечения. Следовательно, было более целесообразно рассматривать NPC N2-3 как системное заболевание, а не как местное заболевание. NACT достаточной интенсивности, такой как 4 цикла, может быть достаточно эффективным для контроля ранее существовавших микрометастазов.
Таким образом, это многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование 3 фазы проводится для включения 144 пациентов с НРП N2-3. После стратификации по стадии N пациенты будут случайным образом распределены на 2 группы лечения в соотношении 1:1 и применены с различными стратегиями лечения для сравнения между NACT из 4 циклов плюс CCRT на основе IMRT и только CCRT в N2-3. NPC по отдаленным метастазам, выживаемости и побочным реакциям.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
192
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Yuan-hong Gao, M.D
- Номер телефона: +86-13560182168
- Электронная почта: gaoyh@sysucc.org.cn
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Hui Chang, M.D
- Номер телефона: +86-13480295989
- Электронная почта: changhui@sysucc.org.cn
Места учебы
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Китай, 510060
- Рекрутинг
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
Контакт:
- Yuan-hong Gao, M.D
- Номер телефона: +86-13560182168
- Электронная почта: gaoyh@sysucc.org.cn
-
Контакт:
- Hui Chang, M.D
- Номер телефона: +86-13480295989
- Электронная почта: changhui@sysucc.org
-
Главный следователь:
- Yuan-hong Gao, M.D
-
Младший исследователь:
- Li-xia Lu, M.D
-
Младший исследователь:
- Qing Liu, Ph.D
-
Младший исследователь:
- Hui Chang, M.D
-
Младший исследователь:
- Xin-hua Jiang, M.D
-
Младший исследователь:
- Wei-wei Xiao, M.D
-
Младший исследователь:
- Qi-wen Li, M.D
-
Младший исследователь:
- Lu-ning Zhang, M.D
-
Младший исследователь:
- Xin Yu, M.D
-
Guangzhou, Guangdong, Китай, 510030
- Рекрутинг
- Cancer Center of Guangzhou Medical University
-
Контакт:
- Tong-chong Zhou, M.D
- Номер телефона: +86-13808841276
- Электронная почта: noveaie@163.com
-
Контакт:
- Hai-hua Peng, M.D
- Номер телефона: +86-15011978349
- Электронная почта: phhnihao@126.com
-
Главный следователь:
- Tong-chong Zhou, M.D
-
Младший исследователь:
- Hai-hua Peng, M.D
-
Guangzhou, Guangdong, Китай, 510060
- Рекрутинг
- First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
-
Контакт:
- Bi-Xiu Wen, M.D
- Номер телефона: +86-18903056780
- Электронная почта: wenbix@mail.sysu.edu.cn
-
Контакт:
- Cheng-tao Wang, M.D
- Номер телефона: +86-13711132767
- Электронная почта: ct_wang@163.com
-
Главный следователь:
- Bi-Xiu Wen, M.D
-
Младший исследователь:
- Cheng-tao Wang, M.D
-
Shenzhen, Guangdong, Китай, 518020
- Рекрутинг
- Shenzhen People's Hospital
-
Контакт:
- Ya-jie Liu, M.D
- Номер телефона: +86-13823394075
- Электронная почта: liuyj-dr@sohu.com
-
Контакт:
- Shi-hai Wu, M.D
- Номер телефона: +86-13632935732
- Электронная почта: jiangxiwu84@126.com
-
Главный следователь:
- Ya-jie Liu, M.D
-
Младший исследователь:
- Shi-hai Wu, M.D
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Не старше 70 лет (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с патологоанатомическим диагнозом рака носоглотки
- Union Internationale Contre le Cancer/Американский объединенный онкологический комитет (UICC/AJCC) 2010 Стадия T1-4 N2-3 M0 с помощью магнитно-резонансной томографии головы и шеи, сканирования костей всего тела и торакоабдоминальной компьютерной томографии
- Мужчина или женщина в возрасте не старше 70 лет
- Оценка производительности Карновски ≥ 80
- Ожидаемая выживаемость ≥ 3 месяцев
Критерий исключения:
- Пациенты с отдаленными метастазами до или во время лучевой терапии
- Тяжелая дисфункция сердца, легких, печени, почек или кроветворной системы
- Тяжелые неврологические, психические или эндокринные заболевания
- История других злокачественных новообразований
- Предшествующая химиотерапия, лучевая терапия или применение моноклональных антител
- Пациенты участвовали в клинических исследованиях других препаратов в течение последних 3 мес.
- Беременные или кормящие женщины
- Те, кого исследователи считают непригодными для участия
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Группа CCRT (Группа А)
Пациентам, выделенным в эту группу, будет назначена параллельная химиолучевая терапия (ПКЛТ).
|
Технология лучевой терапии представляет собой лучевую терапию с модулированной интенсивностью (IMRT). Суммарная доза составляет 66-72 Гр на макроскопическую опухоль носоглотки (GTVnx), 60-70 Гр на пораженные лимфатические узлы шеи (GTVnd), 60 Гр на область высокого риска (CTV1) и 50-54 Гр на область профилактического облучения (CTV2). ). Режим сопутствующей химиотерапии — монотерапия цисплатином 40 мг/м2 еженедельно. |
|
Экспериментальный: Группа NACT-CCRT (Группа Б)
Пациентам, выделенным в эту группу, будет проведено 4 цикла неоадъювантной химиотерапии (НАХТ, доцетаксел плюс цисплатин) с последующей ПКЛТ.
|
Технология лучевой терапии представляет собой лучевую терапию с модулированной интенсивностью (IMRT). Суммарная доза составляет 66-72 Гр на макроскопическую опухоль носоглотки (GTVnx), 60-70 Гр на пораженные лимфатические узлы шеи (GTVnd), 60 Гр на область высокого риска (CTV1) и 50-54 Гр на область профилактического облучения (CTV2). ). Режим сопутствующей химиотерапии — монотерапия цисплатином 40 мг/м2 еженедельно.
Неоадъювантная химиотерапия (НАХТ) проводится каждые 3 недели по схеме, состоящей из доцетаксела и цисплатина.
Всего применяется 4 цикла NACT.
Доцетаксел назначают в дозе 75 мг/м2 в первый день каждого цикла.
Другие имена:
Неоадъювантная химиотерапия (НАХТ) проводится каждые 3 недели по схеме, состоящей из доцетаксела и цисплатина.
Всего применяется 4 цикла NACT.
Цисплатин назначают в дозе 75 мг/м2 в первый день каждого цикла.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
5-летняя общая выживаемость (5y-OS)
Временное ограничение: Через 5 лет после постановки патологоанатомического диагноза
|
Процент пациентов в группе лечения, которые живы в течение 5-летнего периода наблюдения после даты патологического диагноза
|
Через 5 лет после постановки патологоанатомического диагноза
|
|
5-летняя выживаемость без отдаленных метастазов (5y-MFS)
Временное ограничение: Через 5 лет после постановки патологоанатомического диагноза
|
Процент пациентов в группе лечения, которые живы без отдаленных метастазов в течение 5-летнего периода наблюдения после даты патологического диагноза
|
Через 5 лет после постановки патологоанатомического диагноза
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
5-летняя местная безрецидивная выживаемость (5y-RFS)
Временное ограничение: Через 5 лет после постановки патологоанатомического диагноза
|
Процент пациентов в группе лечения, которые живы без местного рецидива в течение 5-летнего периода наблюдения после даты патологического диагноза
|
Через 5 лет после постановки патологоанатомического диагноза
|
|
5-летняя безрецидивная выживаемость (5y-DFS)
Временное ограничение: Через 5 лет после постановки патологоанатомического диагноза
|
Процент пациентов в группе лечения, которые живы без событий, связанных с заболеванием (местный рецидив, отдаленные метастазы) в течение 5-летнего периода наблюдения после даты патологического диагноза
|
Через 5 лет после постановки патологоанатомического диагноза
|
|
Частота нежелательных явлений степени 3/4
Временное ограничение: Один раз в неделю во время терапии, до 7 недель (группа А) или 19 недель (группа Б)
|
Заболеваемость пациентов в группе лечения, у которых проявляются определенные нежелательные явления (такие как миелосупрессия) степени 3/4.
Частота рассчитывается для каждого нежелательного явления соответственно, а тяжесть оценивается на основе критериев Общей терминологии нежелательных явлений (CTCAE) 4.0.
|
Один раз в неделю во время терапии, до 7 недель (группа А) или 19 недель (группа Б)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Yuan-hong Gao, M.D, Sun Yat-sen University
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Chen L, Hu CS, Chen XZ, Hu GQ, Cheng ZB, Sun Y, Li WX, Chen YY, Xie FY, Liang SB, Chen Y, Xu TT, Li B, Long GX, Wang SY, Zheng BM, Guo Y, Sun Y, Mao YP, Tang LL, Chen YM, Liu MZ, Ma J. Concurrent chemoradiotherapy plus adjuvant chemotherapy versus concurrent chemoradiotherapy alone in patients with locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma: a phase 3 multicentre randomised controlled trial. Lancet Oncol. 2012 Feb;13(2):163-71. doi: 10.1016/S1470-2045(11)70320-5. Epub 2011 Dec 7.
- Hui EP, Ma BB, Leung SF, King AD, Mo F, Kam MK, Yu BK, Chiu SK, Kwan WH, Ho R, Chan I, Ahuja AT, Zee BC, Chan AT. Randomized phase II trial of concurrent cisplatin-radiotherapy with or without neoadjuvant docetaxel and cisplatin in advanced nasopharyngeal carcinoma. J Clin Oncol. 2009 Jan 10;27(2):242-9. doi: 10.1200/JCO.2008.18.1545. Epub 2008 Dec 8.
- Al-Sarraf M, LeBlanc M, Giri PG, Fu KK, Cooper J, Vuong T, Forastiere AA, Adams G, Sakr WA, Schuller DE, Ensley JF. Chemoradiotherapy versus radiotherapy in patients with advanced nasopharyngeal cancer: phase III randomized Intergroup study 0099. J Clin Oncol. 1998 Apr;16(4):1310-7. doi: 10.1200/JCO.1998.16.4.1310.
- Moss WT. Therapeutic radiology, 2nd ed. St Louis, MO: Mosby; 1965: 142-180.
- Guigay J, Temam S, Bourhis J, Pignon JP, Armand JP. Nasopharyngeal carcinoma and therapeutic management: the place of chemotherapy. Ann Oncol. 2006 Sep;17 Suppl 10:x304-7. doi: 10.1093/annonc/mdl278. No abstract available.
- Lin JC, Jan JS, Hsu CY, Liang WM, Jiang RS, Wang WY. Phase III study of concurrent chemoradiotherapy versus radiotherapy alone for advanced nasopharyngeal carcinoma: positive effect on overall and progression-free survival. J Clin Oncol. 2003 Feb 15;21(4):631-7. doi: 10.1200/JCO.2003.06.158.
- Wee J, Tan EH, Tai BC, Wong HB, Leong SS, Tan T, Chua ET, Yang E, Lee KM, Fong KW, Tan HS, Lee KS, Loong S, Sethi V, Chua EJ, Machin D. Randomized trial of radiotherapy versus concurrent chemoradiotherapy followed by adjuvant chemotherapy in patients with American Joint Committee on Cancer/International Union against cancer stage III and IV nasopharyngeal cancer of the endemic variety. J Clin Oncol. 2005 Sep 20;23(27):6730-8. doi: 10.1200/JCO.2005.16.790.
- J. Y. Hsiang, K. Liu, S. Iganej, et al. Concurrent chemoradiation with and without adjuvant chemotherapy in advanced stage nasopharyngeal carcinoma: A retrospective analysis. J Clin Oncol. 2004, 22(Supp 114): 5619.
- Pignon JP, le Maitre A, Maillard E, Bourhis J; MACH-NC Collaborative Group. Meta-analysis of chemotherapy in head and neck cancer (MACH-NC): an update on 93 randomised trials and 17,346 patients. Radiother Oncol. 2009 Jul;92(1):4-14. doi: 10.1016/j.radonc.2009.04.014. Epub 2009 May 14.
- Tan T, Lim WT, Fong KW, Cheah SL, Soong YL, Ang MK, Ng QS, Tan D, Ong WS, Tan SH, Yip C, Quah D, Soo KC, Wee J. Concurrent chemo-radiation with or without induction gemcitabine, Carboplatin, and Paclitaxel: a randomized, phase 2/3 trial in locally advanced nasopharyngeal carcinoma. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2015 Apr 1;91(5):952-60. doi: 10.1016/j.ijrobp.2015.01.002.
- Loong HH, Ma BB, Leung SF, Mo F, Hui EP, Kam MK, Chan SL, Yu BK, Chan AT. Prognostic significance of the total dose of cisplatin administered during concurrent chemoradiotherapy in patients with locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma. Radiother Oncol. 2012 Sep;104(3):300-4. doi: 10.1016/j.radonc.2011.12.022. Epub 2012 Jan 31.
- Honkoop AH, Luykx-de Bakker SA, Hoekman K, Meyer S, Meyer OW, van Groeningen CJ, van Diest PJ, Boven E, van der Wall E, Giaccone G, Wagstaff J, Pinedo HM. Prolonged neoadjuvant chemotherapy with GM-CSF in locally advanced breast cancer. Oncologist. 1999;4(2):106-11.
- da Costa Miranda V, de Souza Fede AB, Dos Anjos CH, da Silva JR, Sanchez FB, da Silva Bessa LR, de Paula Carvalho J, Filho EA, de Freitas D, Del Pilar Estevez Diz M. Neoadjuvant chemotherapy with six cycles of carboplatin and paclitaxel in advanced ovarian cancer patients unsuitable for primary surgery: Safety and effectiveness. Gynecol Oncol. 2014 Feb;132(2):287-91. doi: 10.1016/j.ygyno.2013.12.002. Epub 2013 Dec 9.
- Sun XM, Huang Y, Chen CY, et al. Long-term outcomes of patients with advanced N-stage nasopharyngeal carcinoma treated by intensity-modulated radiotherapy alone or with chemotherapy. Chinese Journal of Radiation Oncology. 2013, 22(3): 225-229.
- Ghossein RA, Bhattacharya S, Rosai J. Molecular detection of micrometastases and circulating tumor cells in solid tumors. Clin Cancer Res. 1999 Aug;5(8):1950-60.
- Lee AW, Au JS, Teo PM, Leung TW, Chua DT, Sze WM, Zee BC, Law SC, Leung SF, Tung SY, Kwong DL, Lau WH. Staging of nasopharyngeal carcinoma: suggestions for improving the current UICC/AJCC Staging System. Clin Oncol (R Coll Radiol). 2004 Jun;16(4):269-76. doi: 10.1016/j.clon.2004.01.008.
- Gao J, Tao YL, Li G, Yi W, Xia YF. Involvement of difference in decrease of hemoglobin level in poor prognosis of Stage I and II nasopharyngeal carcinoma: implication in outcome of radiotherapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2012 Mar 15;82(4):1471-8. doi: 10.1016/j.ijrobp.2011.05.009. Epub 2011 Jun 25.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 августа 2015 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 декабря 2024 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 декабря 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
24 июля 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
27 июля 2015 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
30 июля 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
30 августа 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
24 августа 2021 г.
Последняя проверка
1 августа 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Новообразования глотки
- Оториноларингологические новообразования
- Новообразования головы и шеи
- Заболевания носоглотки
- Заболевания глотки
- Стоматогнатические заболевания
- Оториноларингологические заболевания
- Новообразования носоглотки
- Карцинома
- Назофарингеальная карцинома
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоопухолевые агенты
- Модуляторы тубулина
- Антимитотические агенты
- Модуляторы митоза
- Доцетаксел
- Цисплатин
Другие идентификационные номера исследования
- NACT4-NPC-5010
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .