Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке иметелстата (GRN163L) у субъектов с миелодиспластическим синдромом (МДС) с низким или промежуточным риском Международной системы прогностической оценки (IPSS) 1

26 июня 2026 г. обновлено: Geron Corporation

Исследование по оценке иметелстата (GRN163L) у трансфузионно-зависимых субъектов с миелодиспластическим синдромом (МДС) с низким или промежуточным риском IPSS-1, который является рецидивирующим/резистентным к лечению стимуляторами эритропоэза (ESA)

Целью данного исследования является оценка эффективности и безопасности иметелстата у зависимых от переливания крови участников с миелодиспластическим синдромом (МДС) с низким или промежуточным риском 1, который является рецидивирующим/резистентным к лечению стимуляторами эритропоэза (ESA) в части 1 исследования. и сравнить эффективность с точки зрения независимости от переливания (TI) эритроцитов (эритроцитов) иметелстата по сравнению с плацебо у участников, зависимых от переливания крови, с МДС низкого или промежуточного риска 1, которые рецидивируют/резистентны к лечению ЭСС, в части 2 исследования. учиться.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это многоцентровое исследование иметелстата фазы 2/3, состоящее из 2 частей, в котором может быть зачислено около 270 участников.

Часть 1 представляет собой открытый одногрупповой дизайн для оценки эффективности и безопасности иметелстата. Приблизительно 55 участников были включены в Часть 1, включая группу расширения, и за ними наблюдали на предмет безопасности, гематологического улучшения и снижения потребности в переливании крови.

Часть 2 представляет собой двойной слепой рандомизированный дизайн для сравнения эффективности иметелстата с плацебо. В основное исследование части 2 было включено 178 участников, которые были рандомизированы в соотношении 2:1 для получения иметелстата или плацебо соответственно.

В отдельном подисследовании реполяризации желудочков в Части 2 будет зачислено около 45 участников, которые будут рандомизированы в соотношении 2:1 для получения либо иметелстата, либо плацебо. Если после как минимум 2 циклов лечения в подисследовании реполяризации желудочков у участника не будет значительных изменений в нагрузке по переливанию pRBC или доказательств клинической пользы по мнению исследователя, после обсуждения со спонсором участник может быть разоблачен. Если участник находился на лечении плацебо, ему может быть разрешено начать лечение иметелстатом.

Каждая часть исследования будет состоять из 3 фаз: фаза скрининга (до 28 дней); этап лечения; и этап последующего наблюдения после лечения, который будет продолжаться до смерти, потери для последующего наблюдения, отзыва согласия или окончания исследования (в зависимости от того, что произойдет раньше). Окончание исследования определяется через 2 года после регистрации в исследовании последнего участника основного исследования Части 2 или в любое время, когда спонсор прекращает исследование, в зависимости от того, что наступит раньше.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

289

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Brasschaat, Бельгия, 2930
        • AZ Klina
      • Ghent, Бельгия, 9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
      • Leuven, Бельгия, 3000
        • UZ Leuven - Campus Gasthuisberg
    • Antwerpen
      • Antwerp, Antwerpen, Бельгия, 2020
        • ZAS Middelheim
      • Antwerp, Antwerpen, Бельгия, 2030
        • ZAS Cadix
      • Wilrijk, Antwerpen, Бельгия, 2610
        • GZA Ziekenhuizen - Campus Sint
    • West-Vlaanderen
      • Bruges, West-Vlaanderen, Бельгия, 8000
        • AZ Sint-Jan Burgge-Oostende
      • Kortrijk, West-Vlaanderen, Бельгия, 8500
        • AZ Groeninge
  • Германия
      • Aschaffenburg, Германия, 63739
        • Studienzentrum für Hämatologie, Onkologie,Diabetologie, Endoskopie und Fußambulanz
      • Bonn, Германия, 53127
        • University Hospital Bonn
      • Dresden, Германия, 01307
        • Universitatsklinikum Carl Gustav Carcus Dresden
      • Düsseldorf, Германия, 40225
        • Universitätsklinikum Düsseldorf
      • Mainz, Германия, 55131
        • Johannes Gutenberg Universität
    • Baden-Wurttemberg
      • Freiburg im Breisgau, Baden-Wurttemberg, Германия, 79106
        • University Hospital Freiburg
    • Saxony
      • Dresden, Saxony, Германия, 1307
        • Fachärztliche Gemeinschaftspraxis mit Schwerpunkt
      • Leipzig, Saxony, Германия, 4107
        • University Hospital Leipzig
  • Израиль
      • Haifa, Израиль, 3436212
        • Carmel MC
      • Petah Tikva, Израиль, 4941492
        • Rabin Medical Center, Beilinson Hospital
    • Central District
      • H̱olon, Central District, Израиль, 58100
        • The Edith Wolfson Medical Center
      • Kfar Saba, Central District, Израиль, 44281
        • Meir Medical Center
    • Hagalil Saint
      • Rehovot, Hagalil Saint, Израиль, 7610001
        • Kaplan Medical Center
    • Jerusalem
      • Jerusalem, Jerusalem, Израиль, 9112001
        • Hadassah Medical Organization
    • Northern District
      • Afula, Northern District, Израиль, 1834111
        • Ha'Emek Medical Center
    • Tel Aviv
      • Tel Aviv, Tel Aviv, Израиль, 49372
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
      • Tel Litwinsky, Tel Aviv, Израиль, 5265601
        • The Chaim Sheba Medical Center
  • Испания
      • Badalona, Испания, 08916
        • Hosp. Univ. Germans Trias I Pujol
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Hosp. Univ. Vall D Hebron
      • Madrid, Испания, 28046
        • Hosp. Univ. La Paz
      • Madrid, Испания, 28007
        • Hosp. Gral. Univ. Gregorio Maranon
      • Salamanca, Испания, 37007
        • Hosp. Clinico Univ. de Salamanca
      • Valencia, Испания, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
    • Cádiz
      • Cadiz, Cádiz, Испания, 11009
        • H.U.Pta.del Mar
    • Madrid
      • Majadahonda, Madrid, Испания, 28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
    • Sevilla
      • Seville, Sevilla, Испания, 41014
        • Hospital Universitario Nuestra Señora de Valme
    • Valencia
      • Valencia, Valencia, Испания, 46017
        • Hospital Universitario Doctor
    • Vizcaya
      • Barakaldo, Vizcaya, Испания, 48903
        • Hospital De Cruces
  • Италия
      • Ancona, Италия, 60020
        • AOU Ospedali Riuniti Umberto I G.M. Lancisi G. Salesi
      • Bologna, Италия, 40138
        • AOU di Bologna Policlinico S. Orsola Malpighi
      • Florence, Италия, 50134
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi di Firenze
      • Reggio Calabria, Италия, 89124
        • Grande Ospedale Metropolitano 'Bianchi-Melacrino-Morelli' Reggio Calabria
      • Roma, Италия, 189
        • AO S. Andrea, Università degli Studi di Roma La Sapienza
      • Varese, Италия, 21100
        • Ospedale di Circolo, PO Varese
    • Lombardy
      • Milan, Lombardy, Италия, 20162
        • A.O. Ospedale Niguarda Ca' Granda
    • Milano
      • Rozzano, Milano, Италия, 20089
        • Istituto Clinico Humanitas Rozzano, IRCCS
    • Potenza
      • Rionero in Vulture, Potenza, Италия, 85028
        • Irccs Crob
    • Roma
      • Roma, Roma, Италия, 00133
        • A.O. Universitaria Policlinico Tor Vergata
  • Канада
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Канада, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Centre
      • Edmonton, Alberta, Канада, T6G 2R3
        • University of Alberta Hospital - Hematology Research
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Канада, K1G 8L6
        • The Ottawa Hospital
      • Toronto, Ontario, Канада, M4N 3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2L7
        • Princess Margaret Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
  • Нидерланды
      • Amersfoort, Нидерланды, 3813 TZ
        • Meander Medisch Centrum
      • Amsterdam, Нидерланды, 1081 HV
        • VU Medisch Centrum
      • Groningen, Нидерланды, 9713 GZ
        • Universitair Medisch Centrum Groningen
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Нидерланды, 6525 GA
        • Radboud Umcn
  • Польша
    • Lower Silesian Voivodeship
      • Wroclaw, Lower Silesian Voivodeship, Польша, 50-367
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny im. J. Mikulicza-Radeckiego
    • Pomeranian Voivodeship
      • Słupsk, Pomeranian Voivodeship, Польша, 76-200
        • Wojewódzki Szpital Specjalistyczny sp.z o.o.
    • Ul. Gryfińska 1
      • Poznan, Ul. Gryfińska 1, Польша, 60-192
        • Pratia Poznań
    • Warmian-Masurian Voivodeship
      • Olsztyn, Warmian-Masurian Voivodeship, Польша, 10-228
        • SPZOZ MSWiA z Warminsko - Mazurskim Centrum Onkologii
    • Wielkopolskie Województwo
      • Piła, Wielkopolskie Województwo, Польша, 64-920
        • Ars Medical sp. z o.o.
  • Россия
      • Dzerzhinsk, Россия, 606019
        • Emergency Hospital of Dzerzhinsk
      • Moscow, Россия, 129301
        • City Clinical Hospital
      • Nizhny Novgorod, Россия, 603126
        • Nizhniy Novgorod Region Clinical Hospital
      • Ryazan, Россия, 390039
        • Ryazan Regional Clinical Hospital
      • Saint Petersburg, Россия, 191024
        • FGU-Russian Research Institut
      • Sochi, Россия, 354057
        • Oncologic Dispensary No.2
    • Volga
      • Samara, Volga, Россия, 443079
        • Clinics of Samarskiy GMU
  • Соединенное Королевство
      • Aberdeen, Соединенное Королевство, AB252ZL
        • Aberdeen Royal Infirmary
    • Leeds
      • Leeds, Leeds, Соединенное Королевство, LS9 7TF
        • The Leeds Teaching Hospitals Nhs Trust
    • Nottinghamshire
      • Nottingham, Nottinghamshire, Соединенное Королевство, NG5 1PB
        • Nottingham City Hospital - Clinical Haematology
    • Southampton
      • Southampton, Southampton, Соединенное Королевство, SO16 6YD
        • Southampton University Hospital
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
        • UAB Comprehensive Cancer Center
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85715
        • Acrc/Arizona Clinical Research, Inc.
    • California
      • Bakersfield, California, Соединенные Штаты, 93309
        • CBCC Global Research, Inc.
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • UCLA Ronald Regan Medical Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06510-3220
        • Yale-New Haven Hospital (YNHH) - Smilow Cancer Hospital
    • Florida
      • Plantation, Florida, Соединенные Штаты, 33326
        • BRCR Medical Center
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • University of South Florida (USF) - H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46237-8601
        • Franciscan Health
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21229
        • St. Agnes Healthcare, Inc
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20817
        • Center for Cancer and Blood Disorders
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Соединенные Штаты, 87131
        • University of New Mexico Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Weill Cornell Medical College-New York Presbyterian Hospital
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai Program for the Protection of Human Subjects
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • The Ohio State Comprehensive Cancer Center
    • South Dakota
      • Watertown, South Dakota, Соединенные Штаты, 57201
        • Prairie lakes Healthcare system, Inc
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232-6307
        • Vanderbilt University Medical - Hematology-Oncology
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
        • Simmons Comprehensive Cancer Center
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75237
        • Texas Oncology/Methodist Charlton Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109-1024
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC)
  • Турция (Туркие)
      • Adana, Турция (Туркие), 1330
        • Cukurova University Medical Faculty
    • Anatolia
      • Ankara, Anatolia, Турция (Туркие), 6590
        • Ankara University Medical Faculty - Hematology
    • İzmir
      • Izmir, İzmir, Турция (Туркие), 35040
        • Ege Universitesi Tip Fakultesi - Hematology
  • Украина
    • Cherkasy Oblast
      • Cherkasy, Cherkasy Oblast, Украина, 18009
        • KNP "Cherkaskyi oblasnyi onkolohichnyi dyspanser Cherkaskoi
    • Dnipropetrovsk Oblast
      • Dnipro, Dnipropetrovsk Oblast, Украина, 49102
        • KZ "Miska bahatoprofilna klinichna likarnia No4", hematolohi
    • Lviv Oblast
      • Lviv, Lviv Oblast, Украина, 79044
        • Instytut patolohii krovi ta transfusiynoi medytsyny NAMN Ukr
  • Франция
      • Angers, Франция, 49100
        • Centre Hospitalier Universitai
      • Lille, Франция, 59037
        • CHRU de Lille - Hôpital Claude Huriez - Maladies du Sang
    • Alpes-Maritimes
      • Nice, Alpes-Maritimes, Франция, 6202
        • Hôpital de l'Archet
    • Centre-Val de Loire
      • Tours, Centre-Val de Loire, Франция, 37044
        • CHU Tours
    • Haute-Vienne
      • Limoges, Haute-Vienne, Франция, 87042
        • CHU de Limoges, Hopital Dupuytren
    • Isère
      • La Tronche, Isère, Франция, 38700
        • CHU de Grenoble - Hopital Albe
    • Meurthe-et-Moselle
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Meurthe-et-Moselle, Франция, 54511
        • CHRU Nancy Brabois
    • Sarthe
      • Le Mans, Sarthe, Франция, 72037
        • CH Le Mans - HAEMATOLOGY
    • Vienne
      • Poitiers, Vienne, Франция, 86021
        • CHU De Poitiers
    • Île-de-France Region
      • Paris, Île-de-France Region, Франция, 75010
        • CHU - Hôpital Saint Louis - H
  • Чехия
      • Prague, Чехия, 128 08
        • Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
      • Prague, Чехия, 100 34
        • FN Kralovske Vinohrady
    • Brno-město
      • Brno, Brno-město, Чехия, 625 00
        • Fakultni nemocnice Brno
    • Hradec Králové
      • Hradec Králové, Hradec Králové, Чехия, 500 05
        • FN Hradec Kralove
  • Швейцария
    • Basel-Stadt (de)
      • Basel, Basel-Stadt (de), Швейцария, 4031
        • University Hospital in Basel
    • Canton of Bern
      • Bern, Canton of Bern, Швейцария, 3010
        • Inselspital - Universitätsspital Bern
    • Canton of St. Gallen
      • Sankt Gallen, Canton of St. Gallen, Швейцария, 9007
        • Kantonsspital St. Gallen - Onkologie/Hämatologie
    • Canton of Zurich
      • Zurich, Canton of Zurich, Швейцария, 8091
        • Universitaetsspital Zuerich
  • Южная Корея
      • Seoul, Южная Корея, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Южная Корея, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Южная Корея, 06591
        • The Catholic University of Korea Seoul St. Mary's Hospital
      • Seoul, Южная Корея, 3722
        • Severance Hospital, Yonsei Uni
    • Incheon
      • Seogu, Incheon, Южная Корея, 42941
        • Pusan National University Hospital - Hematology and Oncology
    • Incheon Gwang'Yeogsi
      • Incheon, Incheon Gwang'Yeogsi, Южная Корея, 21565
        • Gachon University Gil Medical Center - oncology
    • Jeollanam-do
      • Hwasun, Jeollanam-do, Южная Корея, 58128
        • Chonnam National University Hwasun Hospital
    • Seoul Teugbyeolsi
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Южная Корея, 03080
        • Seoul National University Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Мужчина или женщина старше или равные (>=) 18 лет
  • Диагноз миелодиспластического синдрома (МДС) в соответствии с критериями Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), подтвержденный аспиратом костного мозга и биопсией в течение 12 недель до цикла 1, день 1 (C1D1) (часть 1) или рандомизация [часть 2 (основное исследование)]. В Части 2 (подисследование желудочковой реполяризации) диагноз МДС или миелодиспластического/миелопролиферативного новообразования с кольцевыми сидеробластами и тромбоцитозом (МДС/МПН-РС-Т) согласно критериям ВОЗ, подтвержденный аспиратом костного мозга и биопсией в течение 12 недель до C1D1
  • Международная прогностическая система оценки (IPSS) МДС низкого или промежуточного риска 1
  • зависимость от переливания эритроцитов, определяемая как необходимость переливания не менее 4 единиц эритроцитов в течение 8-недельного периода в течение 16 недель до включения в исследование; гемоглобин перед трансфузией (Hb) должен быть меньше или равен 9,0 граммам на децилитр (г/дл) для подсчета в сумме 4 единиц
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2

Критерий исключения:

  • У участника были известные аллергии, гиперчувствительность или непереносимость иметелстата или его вспомогательных веществ.
  • Участник получил исследуемый препарат или использовал инвазивное исследуемое медицинское устройство в течение 30 дней до включения в исследование или в настоящее время включен в исследовательское исследование.
  • Предшествующее лечение иметелстатом
  • Получали кортикостероиды в дозе более (>) 30 миллиграммов в день (мг/день) преднизолона или его эквивалента или лечение факторами роста в течение 4 недель до включения в исследование.
  • Получал стимулятор эритропоэза (ESA) или любую химиотерапию, иммуномодулирующую или иммуносупрессивную терапию в течение 4 недель до включения в исследование (8 недель для ESA длительного действия)
  • Часть 2 (основное исследование): а) предварительное лечение гипометилирующим агентом (пример [например, азацитидин, децитабин]); б) предшествующее лечение леналидомидом

Дополнительные критерии исключения для части 2 (подисследование реполяризации желудочков)

  • Сопутствующая терапия препаратами, которые, как известно, удлиняют интервал QT и связаны с аритмией Torsade de pointes (TdP)

  • Нарушения функции сердца на скрининговой ЭКГ следующие:

    • ЧСС в покое от 50 до 100 ударов в минуту
    • QTcF > 470 миллисекунд (мс), определяемый центральной оценкой на основе среднего значения тройного набора ЭКГ
    • Диагностированный или подозреваемый врожденный синдром удлиненного интервала QT
    • Семейный анамнез внезапной неожиданной смерти от причин, связанных с сердцем, если это свидетельствует о патогенной мутации сердечных ионных каналов.
    • Семейный анамнез врожденного синдрома удлиненного интервала QT
    • Блокада сердца Мобитц II второй или третьей степени в анамнезе
    • Имплантируемый кардиостимулятор или автоматический имплантируемый кардиовертер-дефибриллятор
    • Полная блокада ножки пучка Гиса или замедление желудочковой проводимости (QRS>119 мс)
    • Хроническая или стойкая предсердная аритмия, включая мерцательную аритмию и трепетание предсердий
    • История или наличие клинически значимых нарушений сердечного ритма, включая предсердную, узловую, повторную и желудочковую тахикардию
    • Необычная морфология зубца Т (т. е. раздвоенный зубец Т), который может мешать измерениям интервала QT
  • Анамнез или доказательства любого из следующего: тяжелая или нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, артериальная или венозная тромбоэмболия (например, легочная эмболия, нарушение мозгового кровообращения, включая транзиторные ишемические атаки) в течение 12 месяцев до цикла 1, день 1, Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация (NYHA) класс II до IV болезни сердца
  • Наличие неконтролируемой артериальной гипертензии (стойкое систолическое артериальное давление [АД] ≥160 мм рт.ст. или диастолическое АД ≥100 мм рт.ст.). Допускаются участники с артериальной гипертензией в анамнезе при условии, что АД контролируется в этих пределах с помощью антигипертензивного лечения.
  • Любое состояние кожи, которое может помешать размещению или прилипанию электрокардиографических электродов.
  • Торакальная хирургия в анамнезе, которая может вызвать нарушение электропроводности через ткани грудной клетки.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Фаза 2: ImetelStat натрий
ImetelStat натрия, вводимый внутривенно (IV), при стартовой дозе 7,5 мг на килограмм (мг/кг) каждые 4 недели (на 28-дневном цикле) до смерти, потерянного для последующего наблюдения, отмену согласия или завершения исследования в каком бы то ни было в первую очередь. Эскалация дозы до 9,4 мг/кг была разрешена до поправки к протоколу 2.
Лекарство: Imetelstat натрия
Imetelstat натрия IV инфузия.
Другие имена:
  • ГРН163Л
Экспериментальный: Фаза 3: ImetelStat натрий
ImetelStat, вводимый натрием в IV, при стартовой дозе 7,5 мг/кг, каждые 4 недели (в 28-дневном цикле) до смерти, потерянного для последующего наблюдения, отмены согласия или завершения исследования, в каком бы то ни было, произошло вначале.
Лекарство: Imetelstat натрия
Imetelstat натрия IV инфузия.
Другие имена:
  • ГРН163Л
Плацебо Компаратор: Фаза 3: плацебо
ImetelStat Placebo, вводимый в IV, каждые 4 недели (в 28-дневном цикле), до смерти, потерянного для последующего наблюдения, отмены согласия или завершения исследования, в зависимости от того, что происходит в первую очередь.
Лекарство: Плацебо
ImetelStat натрия плацебо IV инфузия.
Экспериментальный: Qtc supudy: imetelstat натрий
ImetelStat, вводимый натрием в IV, при стартовой дозе 7,5 мг/кг, каждые 4 недели (в 28-дневном цикле) до смерти, потерянного для последующего наблюдения, отмены согласия или завершения исследования, в каком бы то ни было, произошло вначале.
Лекарство: Imetelstat натрия
Imetelstat натрия IV инфузия.
Другие имена:
  • ГРН163Л
Плацебо Компаратор: QTC Supudy: плацебо
ImetelStat Placebo, вводимый в IV, каждые 4 недели (в 28-дневном цикле), до смерти, потерянного для последующего наблюдения, отмены согласия или завершения исследования, в зависимости от того, что происходит в первую очередь. Если после минимума 2 циклов лечения участник не имеет значительных изменений в бремени переливания PRBC или доказательства клинической выгоды на одного исследования, после обсуждения со спонсором участника, ему/ей может быть разрешено начать лечение с натрия ImetelStat.
Лекарство: Плацебо
ImetelStat натрия плацебо IV инфузия.
Экспериментальный: Фаза расширения: натрий ImetelStat
Участники рандомизировали на натриевую руку ImetelStat в фазе 3 и VR QTC Supudy, на основе ответа будет продолжать получать ImetelStat натрий IV, в дозу, которые они получали в фазе 3 или VR QTC Sudy, каждые 4 недели (на 28-дневный цикл) до смерти, проигравшего для последующего наблюдения, отказа от согласия, увольнения или до 3 лет, в зависимости от того, что произойдет вначале.
Лекарство: Imetelstat натрия
Imetelstat натрия IV инфузия.
Другие имена:
  • ГРН163Л
Экспериментальный: Фаза расширения: расширенное наблюдение
Участники, рандомизированные в группу плацебо в исследовании фазы 3, войдут в расширенную последующую часть фазы расширения и продолжиться до смерти, упущенной для последующего наблюдения, отмены согласия, завершения исследования или в любом случае, что происходит в первую очередь до Примерно 3 года.
Лекарство: Плацебо
ImetelStat натрия плацебо IV инфузия.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза 2: процент участников без какого-либо переливания эритроцитов (эритроцитов) в течение любого последовательного 8-недельного периода (все участники)
Временное ограничение: До 5 лет на фазе 2
Процент участников без какого-либо переливания эритроцитов в течение любых последовательных 8 недель (56 дней), начиная с 1-го дня, до последующей противораковой терапии, если таковые имеются. День исследования 1 определяется как день первой дозы для участников, включенных в фазу 2. Достоверный интервал 95% (CI) рассчитывал с использованием метода клоппер-пирожного. Проценты были округлены до ближайшего единственного десятичного места.
До 5 лет на фазе 2
Фаза 2: процент участников без какого-либо переливания эритроцитов в течение любого последовательного 8-недельного периода в целевой популяции
Временное ограничение: До 5 лет на фазе 2
Процент участников без какого-либо переливания эритроцитов в течение любых последовательных 8 недель (56 дней), начиная с 1-го дня, до последующей противораковой терапии, если таковые имеются. День исследования 1 определяется как день первой дозы для участников, включенных в фазу 2. Достоверный интервал 95% (CI) рассчитывал с использованием метода клоппер-пирожного. Проценты были округлены до ближайшего единственного десятичного места.
До 5 лет на фазе 2
Фаза 3: процент участников без какого-либо переливания эритроцитов в течение любого последовательного 8-недельного периода
Временное ограничение: До 3,7 года на фазе 3
Процент участников без какого-либо переливания эритроцитов в течение любых последовательных 8 недель (56 дней), начиная с 1-го дня, до последующей противораковой терапии, если таковые имеются. День исследования 1 определяется как день первой дозы для участников, зарегистрированных на фазе 2. 95% ДИ рассчитывали с использованием метода Клоппер-Пирсона. Проценты были округлены до ближайшего единственного десятичного места.
До 3,7 года на фазе 3

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза 2 и этап 3: количество участников с возникающими нежелательными явлениями лечения (TEAE) и смерти
Временное ограничение: Неблагоприятные события: до 5 лет на фазе 2 и до 3,7 года на фазе 3; Смерть: до 6,6 года на фазе 2 и до 4 лет на фазе 3
TEAE были определены как те события, которые 1) происходили после первой дозы учебного препарата, посредством фазы лечения и в течение 30 дней после последней дозы учебного препарата или до последующей антикансической терапии, если раньше; 2) любое событие, которое считалось изучением лекарств, независимо от даты начала события; или 3) любое событие, которое было представлено на исходном уровне, но ухудшилось по степени тяжести или впоследствии считалось исследователем, связанным с наркотиками. Серьезные Teaes-это любые Teaes, которые приводят к смерти, являются опасными для жизни, требуют стационарной госпитализации или продления существующей госпитализации, приводят к постоянной или значительной инвалидности/неспособности, является врожденной аномалией/дефектом врожденного. Лечебный продукт, с медицинской точки зрения важен. Любые клинически значимые измерения жизненно важных знаков, клинические лабораторные значения и результаты электрокардиограммы (ЭКГ) были представлены в качестве TEAE. Teaes включал как серьезные, так и несерьезные Teaes.
Неблагоприятные события: до 5 лет на фазе 2 и до 3,7 года на фазе 3; Смерть: до 6,6 года на фазе 2 и до 4 лет на фазе 3
Фаза 2 и этап 3: процент участников без какого-либо переливания эритроцитов в течение любого последовательного 24-недельного периода
Временное ограничение: До 5 лет на фазе 2 и до 3,7 года на фазе 3
Процент участников без какого-либо переливания эритроцитов в течение любых последовательных 24 недель (168 дней), начиная с 1-го дня, до последующей противораковой терапии, если таковые имеются. 1-й день исследования 1 определяется как день первой дозы для участников, включенных в фазу 2, и день рандомизации для участников, включенных в фазу 3. 95% ДИ рассчитывали с использованием метода Клоппер-Пирсона. Проценты были округлены до ближайшего единственного десятичного места.
До 5 лет на фазе 2 и до 3,7 года на фазе 3
Фаза 2 и этап 3: время до 8-недельной независимости от эритроцитов (TI)
Временное ограничение: До 5 лет на фазе 2 и до 3,7 года на фазе 3
Время до 8 недель RBC Ti было определено как интервал от 1-го дня до первого дня первого 8-недельного периода RBC TI.
До 5 лет на фазе 2 и до 3,7 года на фазе 3
Фаза 2 и этап 3: время до 24 недель RBC TI
Временное ограничение: До 5 лет на фазе 2 и до 3,7 года на фазе 3
Время до 24-недельного RBC Ti было определено как интервал от 1-го дня до первого дня первого 24-недельного периода RBC TI.
До 5 лет на фазе 2 и до 3,7 года на фазе 3
Фаза 2 и фаза 3: продолжительность эритроцитов Ti
Временное ограничение: До 5 лет на фазе 2 и до 3,7 года на фазе 3
Продолжительность RBC Ti была определена как первый день самого длинного периода эритроцитов до даты первого переливания эритроцитов после начала периода Ti. 95% ДИ был основан на оценках лимита продукта Каплана-Мейера.
До 5 лет на фазе 2 и до 3,7 года на фазе 3
Фаза 2 и этап 3: процент участников с гематологическим улучшением, включая эритроидную реакцию (HI-E) в соответствии с критериями реагирования международной рабочей группы (IWG) 2006
Временное ограничение: До 5 лет на фазе 2 и до 3,7 года на фазе 3
Согласно критериям ответа IWG 2006: HI-E был определен как увеличение гемоглобина (HB) на превышено или равное (≥) 1,5 грамма на децилитр (G/DL) соответствующее снижение единиц переливаний RBC абсолютным числом AT AT AT Меньше всего 4 единиц переливания эритроцитов/8 недель по сравнению с номером переливания предварительной обработки в предыдущие 8 недель. Только переливания эритроцитов, приведенные для Hb менее или равного (≤) 9 г/дл предварительной обработки, были подсчитаны в оценке ответа на трансфузию RBC. 95% ДИ рассчитывали с использованием метода клоппер-пирожного. Проценты были округлены до ближайшего единственного десятичного места.
До 5 лет на фазе 2 и до 3,7 года на фазе 3
Фаза 2: процент участников с полной ремиссионной (CR), частичной ремиссии (PR) или полной ремиссии (MCR) в соответствии с критериями ответа международной рабочей группы (IWG) 2006 г., оцениваемые следователем
Временное ограничение: До 5 лет на фазе 2
Согласно критериям ответа IWG 2006, CR был определен как костный мозг: ≤5% миелобласты с нормальным созреванием всех клеточных линий; Периферическая кровь (PB): Hb ≥11 г/дл; тромбоциты ≥100 x 10^9/дл; нейтрофилы ≥1,0 ​​x 10^9/литр; Взрывы: 0%. PR определяли как костный мозг: ≤5% миелобласты и уменьшались на ≥50% по сравнению с предварительной обработкой; клеточность и морфология не актуальна. MCR определяли как костный мозг: ≤5% миелобласты и снижались на ≥50% по сравнению с предварительной обработкой Pb. Проценты были округлены до ближайшего единственного десятичного места. Все участники фазы 2 были оценены исследователем CR/PR/MCR независимо от взрывов костного мозга на исходном уровне.
До 5 лет на фазе 2
Фаза 3: процент участников с CR, PR или MCR в соответствии с критериями ответа IWG 2006, оцениваемые Независимым комитетом по рассмотрению (IRC)
Временное ограничение: До 3,7 года на фазе 3
Согласно критериям ответа IWG 2006, CR был определен как костный мозг: ≤5% миелобласты с нормальным созреванием всех клеточных линий; PB: Hb ≥11 г/дл; тромбоциты ≥100 x 10^9/дл; нейтрофилы ≥1,0 ​​x 10^9/литр; Взрывы: 0%. PR определяли как костный мозг: ≤5% миелобласты и уменьшались на ≥50% по сравнению с предварительной обработкой; клеточность и морфология не актуальна. MCR определяли как костный мозг: ≤5% миелобласты и снижались на ≥50% по сравнению с предварительной обработкой Pb. CR, PR и MCR были оценены с помощью IRC на фазе 3, и участники должны были соответствовать, по крайней мере, один из следующих критериев (участники с> 5% базовыми взрывами на оценку рецензента в центральной патологии; участники с CR, PR, MCR или цитогенетическим ответом как оценивается следователем) и имеет по крайней мере одну пост-базовую оценку.
До 3,7 года на фазе 3
Фаза 2 и этап 3: общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: До 6,6 года на фазе 2 и до 4 лет на фазе 3
ОС был определен как интервал от 1 -го дня обучения до смерти от любой причины. Время выживания участников было подвергнуто цензуре в последнюю дату, когда участник, как известно, жив или потерян для последующего наблюдения. Метод Каплана-Мейера использовался для оценки общей выживаемости.
До 6,6 года на фазе 2 и до 4 лет на фазе 3
Фаза 2 и этап 3: Выживаемость без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: До 6,6 года на фазе 2 и до 4 лет на фазе 3
Выживаемость без прогрессии была определена как временной интервал от 1 -го дня обучения до первой даты прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, в зависимости от того, что это произошло. Прогрессирование заболевания в соответствии с критериями IWG было определено как: по крайней мере одно из следующих: по крайней мере на 50 % снижение от максимальных уровней ответа в гранулоцитах или тромбоцитах; снижение гемоглобина на ≥1,5 г/дл; Зависимость от переливания.
До 6,6 года на фазе 2 и до 4 лет на фазе 3
Фаза 2 и этап 3: время до прогрессирования к острой миелоидной лейкозе (ОМЛ)
Временное ограничение: До 6,6 года на фазе 2 и до 4 лет на фазе 3
Время до прогрессирования в ОМЛ было определено как интервал от 1 -го дня обучения до даты диагноза ОМЛ. Участники, которые не переходили в AML и все еще были живы в дату отсечения для анализа или которые вышли из исследования (снятие согласия или потерянные в последующем наблюдении), данные были подвергнуты цензуре на дату последней оценки заболевания.
До 6,6 года на фазе 2 и до 4 лет на фазе 3
Фаза 2 и этап 3: количество переливаний эритроцитов в лучшем 8-недельном интервале
Временное ограничение: До 5 лет на фазе 2 и до 3,7 года на фазе 3
Количество переливаний эритроцитов в течение 8-недельного интервала было определено как общее количество единиц переливания эритроцитов в данном 8-недельном интервале во время исследования. Лучший 8-недельный интервал-это 8-недельный интервал после базы, когда у участника было наименьшее количество единиц переливания эритроцитов в день после исследования. Действительный 8-недельный период должен начаться до даты последней дозы учебного препарата + 30 дней или окончания лечения (EOT), в зависимости от того, что произойдет в первую очередь, и заканчивается до первого переливания в последующем лечении или в первый день последующего противораковая терапия, в зависимости от того, что происходит в первую очередь.
До 5 лет на фазе 2 и до 3,7 года на фазе 3
Фаза 2 и этап 3: процент изменения переливаний эритроцитов по сравнению с предыдущим бременем переливания
Временное ограничение: До 5 лет на фазе 2 и до 3,7 года на фазе 3
Относительное процентное изменение в переливании эритроцитов на 8 недель = (количество переливаний эритроцитов на 8-недельное-предшествующее бремя переливания эритроцитов) / предшествующее бремя переливания эритроцитов, умноженное на 100%. Предыдущее бремя переливания эритроцитов была определена как максимальное количество единиц эритроцитов, переливаемых в течение любых последовательных за 8 недель до начала исследования.
До 5 лет на фазе 2 и до 3,7 года на фазе 3
Фаза 2 и этап 3: процент участников, которые получали любые миелоидные факторы роста
Временное ограничение: До 5 лет на фазе 2 и до 3,7 года на фазе 3
Сообщалось о проценте участников, которые получили какие -либо миелоидные факторы роста, начиная с 1 исследования. Проценты были округлены до ближайшего единственного десятичного места.
До 5 лет на фазе 2 и до 3,7 года на фазе 3
Фаза 2 и этап 3: продолжительность введения миелоидных факторов роста
Временное ограничение: До 5 лет на фазе 2 и до 3,7 года на фазе 3
Сообщалась о продолжительности миелоидного фактора роста, начиная с 1 -го дня исследования.
До 5 лет на фазе 2 и до 3,7 года на фазе 3
Фаза 2 и фаза 3: максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (CMAX)
Временное ограничение: Предварительная доза на цикле 1-й день 1 и до дозы на 1-й день каждые 3 цикла от цикла 4 до цикла 66 в фазе 2 и цикл 34 в фазе 3 (каждый цикл = 28 дней)
Как предварительно указано в плане статистического анализа (SAP), участники группы натрия ImetelStat на натрие из фазы 2 и фазы 3 были объединены для сбора и анализа данных фармакокинетических данных (PK) в этом показателе. Параметры PK были определены моделью PK популяции.
Предварительная доза на цикле 1-й день 1 и до дозы на 1-й день каждые 3 цикла от цикла 4 до цикла 66 в фазе 2 и цикл 34 в фазе 3 (каждый цикл = 28 дней)
Фаза 2 и фаза 3: Площадь под кривой времени концентрации препарата от нуля до 28 дней (AUC0-28D)
Временное ограничение: Цикл 1 (дни с 1 по 28) (продолжительность цикла = 28 дней)
Как предварительно указано в плане статистического анализа (SAP), участники в группе натрия натрия ImetelStat были объединены для сбора и анализа данных PK в этой мере результата. Параметры PK были определены моделью PK популяции.
Цикл 1 (дни с 1 по 28) (продолжительность цикла = 28 дней)
Фаза 2 и фаза 3: процент участников с антителами против наркотиков (ADA) к ImetelStat натрия
Временное ограничение: Предварительная доза на цикле 1-й день 1 и до дозы на 1-й день каждые 3 цикла от цикла 4 до цикла 66 в фазе 2 и цикл 34 в фазе 3 (каждый цикл = 28 дней)
Как предварительно определен в SAP, участники в группе натрия ImetelStat натрия фазы 2 и фазы 3 были объединены для сбора и анализа данных иммуногенности в этой мере результата. Проценты были округлены до ближайшего единственного десятичного места.
Предварительная доза на цикле 1-й день 1 и до дозы на 1-й день каждые 3 цикла от цикла 4 до цикла 66 в фазе 2 и цикл 34 в фазе 3 (каждый цикл = 28 дней)
Фаза 3: Использование медицинских ресурсов оценивается на основе процента участников с амбулаторными медицинскими встречами
Временное ограничение: До 3,7 года на фазе 3
Амбулаторные медицинские встречи включали в себя различные участки ухода: а) посещения отделения неотложной помощи (ER), б) Амбулаторные посещения больницы, в) посещение домашнего ухода, D) посещение лаборатории, e) посещение кабинета врача, f) Другие посещения. Проценты были округлены до ближайшего единственного десятичного места.
До 3,7 года на фазе 3
Этап 3: Использование медицинских ресурсов оценивается на основе продолжительности госпитализации
Временное ограничение: До 3,7 года на фазе 3
Госпитализация включала любую медицинскую встречу, определенную как хоспис, стационарное отделение больницы и отделение интенсивной терапии (ОИТ). Госпитализации без дат окончания не были учитываться при расчете продолжительности пребывания. Если у какого -либо участника было несколько повторных средств, продолжительность была рассчитана как сумма всех пребывания в больнице.
До 3,7 года на фазе 3
QTC Supudy: изменение от базового уровня в интервале QT с помощью метода коррекции Fridericia (ΔQTCF)
Временное ограничение: Базовая линия, цикл 1, день 1: 0,5, 1, 2, 4, 6 и 8 часов после дозы (длина цикла = 28 дней)
Базовая линия была определена как среднее значение измеренных интервалов ЭКГ, собранных за 3 момента времени (-1 часа, -0,5 часа и 0 часа) до введения лечения на 1 -й день 1 (длина цикла = 28 дней)
Базовая линия, цикл 1, день 1: 0,5, 1, 2, 4, 6 и 8 часов после дозы (длина цикла = 28 дней)

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Этап расширения: количество участников с AES
Временное ограничение: Примерно до 3 лет на этапе расширения
Неблагоприятное событие (AE) было любым неблагоприятным медицинским явлением в клиническом исследовании, который вводил лекарственный продукт. AE не обязательно имеет причинно -следственную связь с лечением. Следовательно, AE может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком (включая ненормальное открытие), симптом или заболеванием, временно связанным с использованием лекарственного продукта, независимо от того, связаны ли с этим лекарственным продуктом. AE включали клинически значимые измерения жизненно важных признаков, клинические лабораторные значения и изменения электрокардиограммы (ЭКГ).
Примерно до 3 лет на этапе расширения
Этап расширения: общая выживаемость
Временное ограничение: Примерно до 3 лет на этапе расширения
Примерно до 3 лет на этапе расширения
Фаза расширения: выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: Примерно до 3 лет на этапе расширения
Выживание без прогрессии будет оцениваться как интервал времени с конца исследования фазы 3 до смерти, отмены согласия, прекращения исследования или до тех пор, пока субъект не будет потерян для последующего наблюдения. В соответствии с критериями IWG прогрессирование заболевания определяется как: по крайней мере одно из следующих: по меньшей мере 50 процентов (%) снижение по сравнению с максимальными уровнями ответа в гранулоцитах или тромбоцитах; снижение гемоглобина большим или равным ≥1,5 г/дл; Зависимость от переливания.
Примерно до 3 лет на этапе расширения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Geron Corporation

Следователи

  • Директор по исследованиям: Tymara Berry, MD, Geron Corporation

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

12 января 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

13 октября 2023 г.

Завершение исследования (Оцененный)

13 октября 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 октября 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 ноября 2015 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

6 ноября 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

17 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 июня 2026 г.

Последняя проверка

1 сентября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CR107947
  • 63935937MDS3001 (Другой идентификатор: Geron)
  • 2015-002874-19 (Номер EudraCT)
  • EU CTIS number (Другой идентификатор: 2024-511348-25-00)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться