Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k hodnocení Imetelstatu (GRN163L) u subjektů s myelodysplastickým syndromem (MDS) s nízkým nebo středním rizikem mezinárodního prognostického skórovacího systému (IPSS)

12. prosince 2025 aktualizováno: Geron Corporation

Studie k hodnocení Imetelstatu (GRN163L) u subjektů závislých na transfuzi s IPSS nízkým nebo středně rizikovým myelodysplastickým syndromem (MDS), který je recidivující/refrakterní na léčbu látkami stimulujícími erytropoézu (ESA)

Účelem této studie je zhodnotit účinnost a bezpečnost imetelstatu u účastníků závislých na transfuzi s nízkým nebo středním rizikem myelodysplastického syndromu (MDS), který je relabující/refrakterní na léčbu erytropoézu stimulujícími látkami (ESA) v části 1 studie a porovnat účinnost, pokud jde o nezávislost na transfuzi červených krvinek (RBC), imetelstatu a placeba u účastníků závislých na transfuzi s nízkým nebo středním rizikem MDS 1, který je relabující/refrakterní na léčbu ESA v části 2 studie.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je fáze 2/3, multicentrická studie imetelstatu, která se skládá ze 2 částí a může být zapsáno přibližně 270 účastníků.

Část 1 je otevřený design s jedním ramenem pro posouzení účinnosti a bezpečnosti imetelstatu. Přibližně 55 účastníků bylo zařazeno do části 1, včetně expanzní kohorty, a byli sledováni kvůli bezpečnosti, hematologickému zlepšení a snížení potřeby transfuze.

Část 2 je dvojitě zaslepený, randomizovaný návrh pro srovnání účinnosti imetelstatu s placebem. V hlavní studii v části 2 bylo zařazeno a randomizováno 178 účastníků v poměru 2:1, aby dostávali buď imetelstat, nebo placebo.

V samostatné dílčí studii ventrikulární repolarizace části 2 bude přibližně 45 účastníků zařazeno a randomizováno v poměru 2:1, aby dostávali buď imetelstat, nebo placebo. Pokud po minimálně 2 léčebných cyklech v podstudii ventrikulární repolarizace účastník nezaznamená žádnou významnou změnu v zátěži transfuzí pRBC nebo důkazy o klinickém přínosu na zkoušejícího, po diskusi se sponzorem může být účastník odslepen. Pokud byl účastník na léčbě placebem, může mu být povoleno zahájit léčbu imetelstatem.

Každá část studie se bude skládat ze 3 fází: fáze screeningu (až 28 dní); fázi léčby; a fáze následného sledování po léčbě, která bude pokračovat až do smrti, ztráty sledování, odvolání souhlasu nebo konce studie (podle toho, co nastane dříve). Konec studie je definován jako 2 roky po vstupu do studie posledního účastníka hlavní studie části 2 nebo kdykoli zadavatel ukončí studii, podle toho, co nastane dříve.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

289

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Brasschaat, Belgie, 2930
        • AZ Klina
      • Ghent, Belgie, 9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
      • Leuven, Belgie, 3000
        • UZ Leuven - Campus Gasthuisberg
    • Antwerpen
      • Antwerp, Antwerpen, Belgie, 2020
        • ZAS Middelheim
      • Antwerp, Antwerpen, Belgie, 2030
        • ZAS Cadix
      • Wilrijk, Antwerpen, Belgie, 2610
        • GZA Ziekenhuizen - Campus Sint
    • West-Vlaanderen
      • Bruges, West-Vlaanderen, Belgie, 8000
        • AZ Sint-Jan Burgge-Oostende
      • Kortrijk, West-Vlaanderen, Belgie, 8500
        • Az Groeninge
  • Francie
      • Angers, Francie, 49100
        • Centre Hospitalier Universitai
      • Lille, Francie, 59037
        • CHRU de Lille - Hopital Claude Huriez - Maladies du Sang
    • Alpes-Maritimes
      • Nice, Alpes-Maritimes, Francie, 6202
        • Hôpital de l'Archet
    • Centre-Val de Loire
      • Tours, Centre-Val de Loire, Francie, 37044
        • CHU Tours
    • Haute-Vienne
      • Limoges, Haute-Vienne, Francie, 87042
        • CHU de Limoges, Hôpital Dupuytren
    • Isère
      • La Tronche, Isère, Francie, 38700
        • CHU de Grenoble - Hopital Albe
    • Meurthe-et-Moselle
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Meurthe-et-Moselle, Francie, 54511
        • CHRU Nancy Brabois
    • Sarthe
      • Le Mans, Sarthe, Francie, 72037
        • CH Le Mans - HAEMATOLOGY
    • Vienne
      • Poitiers, Vienne, Francie, 86021
        • CHU De Poitiers
    • Île-de-France Region
      • Paris, Île-de-France Region, Francie, 75010
        • CHU - Hôpital Saint Louis - H
  • Holandsko
      • Amersfoort, Holandsko, 3813 TZ
        • Meander Medisch Centrum
      • Amsterdam, Holandsko, 1081 HV
        • VU Medisch Centrum
      • Groningen, Holandsko, 9713 GZ
        • Universitair Medisch Centrum Groningen
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Holandsko, 6525 GA
        • Radboud Umcn
  • Itálie
      • Ancona, Itálie, 60020
        • AOU Ospedali Riuniti Umberto I G.M. Lancisi G. Salesi
      • Bologna, Itálie, 40138
        • AOU di Bologna Policlinico S. Orsola Malpighi
      • Florence, Itálie, 50134
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi di Firenze
      • Reggio Calabria, Itálie, 89124
        • Grande Ospedale Metropolitano 'Bianchi-Melacrino-Morelli' Reggio Calabria
      • Roma, Itálie, 189
        • AO S. Andrea, Università degli Studi di Roma La Sapienza
      • Varese, Itálie, 21100
        • Ospedale di Circolo, PO Varese
    • Lombardy
      • Milan, Lombardy, Itálie, 20162
        • A.O. Ospedale Niguarda Ca' Granda
    • Milano
      • Rozzano, Milano, Itálie, 20089
        • Istituto Clinico Humanitas Rozzano, IRCCS
    • Potenza
      • Rionero in Vulture, Potenza, Itálie, 85028
        • Irccs Crob
    • Roma
      • Roma, Roma, Itálie, 00133
        • A.O. Universitaria Policlinico Tor Vergata
  • Izrael
      • Haifa, Izrael, 3436212
        • Carmel MC
      • Petah Tikva, Izrael, 4941492
        • Rabin Medical Center, Beilinson Hospital
    • Central District
      • H̱olon, Central District, Izrael, 58100
        • The Edith Wolfson Medical Center
      • Kfar Saba, Central District, Izrael, 44281
        • Meir Medical Center
    • Hagalil Saint
      • Rehovot, Hagalil Saint, Izrael, 7610001
        • Kaplan Medical Center
    • Jerusalem
      • Jerusalem, Jerusalem, Izrael, 9112001
        • Hadassah Medical Organization
    • Northern District
      • Afula, Northern District, Izrael, 1834111
        • Ha'Emek Medical Center
    • Tel Aviv
      • Tel Aviv, Tel Aviv, Izrael, 49372
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
      • Tel Litwinsky, Tel Aviv, Izrael, 5265601
        • The Chaim Sheba Medical Center
  • Jižní Korea
      • Seoul, Jižní Korea, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Jižní Korea, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Jižní Korea, 06591
        • The Catholic University of Korea Seoul St. Mary'S Hospital
      • Seoul, Jižní Korea, 3722
        • Severance Hospital, Yonsei Uni
    • Incheon
      • Seogu, Incheon, Jižní Korea, 42941
        • Pusan National University Hospital - Hematology and Oncology
    • Incheon Gwang'Yeogsi
      • Incheon, Incheon Gwang'Yeogsi, Jižní Korea, 21565
        • Gachon University Gil Medical Center - Oncology
    • Jeollanam-do
      • Hwasun, Jeollanam-do, Jižní Korea, 58128
        • Chonnam National University Hwasun Hospital
    • Seoul Teugbyeolsi
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Jižní Korea, 03080
        • Seoul National University Hospital
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Centre
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2R3
        • University of Alberta Hospital - Hematology Research
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1G 8L6
        • The Ottawa Hospital
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2L7
        • Princess Margaret Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
  • Německo
      • Aschaffenburg, Německo, 63739
        • Studienzentrum für Hämatologie, Onkologie,Diabetologie, Endoskopie und Fußambulanz
      • Bonn, Německo, 53127
        • University Hospital Bonn
      • Dresden, Německo, 01307
        • Universitatsklinikum Carl Gustav Carcus Dresden
      • Düsseldorf, Německo, 40225
        • Universitatsklinikum Dusseldorf
      • Mainz, Německo, 55131
        • Johannes Gutenberg Universität
    • Baden-Wurttemberg
      • Freiburg im Breisgau, Baden-Wurttemberg, Německo, 79106
        • University Hospital Freiburg
    • Saxony
      • Dresden, Saxony, Německo, 1307
        • Fachärztliche Gemeinschaftspraxis mit Schwerpunkt
      • Leipzig, Saxony, Německo, 4107
        • University Hospital Leipzig
  • Polsko
    • Lower Silesian Voivodeship
      • Wroclaw, Lower Silesian Voivodeship, Polsko, 50-367
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny im. J. Mikulicza-Radeckiego
    • Pomeranian Voivodeship
      • Słupsk, Pomeranian Voivodeship, Polsko, 76-200
        • Wojewódzki Szpital Specjalistyczny sp.z o.o.
    • Ul. Gryfińska 1
      • Poznan, Ul. Gryfińska 1, Polsko, 60-192
        • Pratia Poznań
    • Warmian-Masurian Voivodeship
      • Olsztyn, Warmian-Masurian Voivodeship, Polsko, 10-228
        • SPZOZ MSWiA z Warminsko - Mazurskim Centrum Onkologii
    • Wielkopolskie Województwo
      • Piła, Wielkopolskie Województwo, Polsko, 64-920
        • Ars Medical sp. z o.o.
  • Rusko
      • Dzerzhinsk, Rusko, 606019
        • Emergency Hospital of Dzerzhinsk
      • Moscow, Rusko, 129301
        • City Clinical Hospital
      • Nizhny Novgorod, Rusko, 603126
        • Nizhniy Novgorod Region Clinical Hospital
      • Ryazan, Rusko, 390039
        • Ryazan Regional Clinical Hospital
      • Saint Petersburg, Rusko, 191024
        • FGU-Russian Research Institut
      • Sochi, Rusko, 354057
        • Oncologic Dispensary No.2
    • Volga
      • Samara, Volga, Rusko, 443079
        • Clinics of Samarskiy GMU
  • Spojené království
      • Aberdeen, Spojené království, AB252ZL
        • Aberdeen Royal Infirmary
    • Leeds
      • Leeds, Leeds, Spojené království, LS9 7TF
        • The Leeds Teaching Hospitals Nhs Trust
    • Nottinghamshire
      • Nottingham, Nottinghamshire, Spojené království, NG5 1PB
        • Nottingham City Hospital - Clinical Haematology
    • Southampton
      • Southampton, Southampton, Spojené království, SO16 6YD
        • Southampton University Hospital
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294
        • UAB Comprehensive Cancer Center
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Spojené státy, 85715
        • Acrc/Arizona Clinical Research, Inc.
    • California
      • Bakersfield, California, Spojené státy, 93309
        • CBCC Global Research, Inc.
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • UCLA Ronald Regan Medical Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06510-3220
        • Yale-New Haven Hospital (YNHH) - Smilow Cancer Hospital
    • Florida
      • Plantation, Florida, Spojené státy, 33326
        • BRCR Medical Center
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • University of South Florida (USF) - H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46237-8601
        • Franciscan Health
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21229
        • St. Agnes Healthcare, Inc
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20817
        • Center for Cancer and Blood Disorders
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Spojené státy, 87131
        • University of New Mexico Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Weill Cornell Medical College-New York Presbyterian Hospital
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai Program for the Protection of Human Subjects
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • The Ohio State Comprehensive Cancer Center
    • South Dakota
      • Watertown, South Dakota, Spojené státy, 57201
        • Prairie lakes Healthcare system, Inc
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232-6307
        • Vanderbilt University Medical - Hematology-Oncology
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
        • Simmons Comprehensive Cancer Center
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75237
        • Texas Oncology/Methodist Charlton Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109-1024
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC)
  • Turecko (Türkiye)
      • Adana, Turecko (Türkiye), 1330
        • Cukurova University Medical Faculty
    • Anatolia
      • Ankara, Anatolia, Turecko (Türkiye), 6590
        • Ankara University Medical Faculty - Hematology
    • İzmir
      • Izmir, İzmir, Turecko (Türkiye), 35040
        • Ege Universitesi Tip Fakultesi - Hematology
  • Ukrajina
    • Cherkasy Oblast
      • Cherkasy, Cherkasy Oblast, Ukrajina, 18009
        • KNP "Cherkaskyi oblasnyi onkolohichnyi dyspanser Cherkaskoi
    • Dnipropetrovsk Oblast
      • Dnipro, Dnipropetrovsk Oblast, Ukrajina, 49102
        • KZ "Miska bahatoprofilna klinichna likarnia No4", hematolohi
    • Lviv Oblast
      • Lviv, Lviv Oblast, Ukrajina, 79044
        • Instytut patolohii krovi ta transfusiynoi medytsyny NAMN Ukr
  • Česko
      • Prague, Česko, 128 08
        • Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
      • Prague, Česko, 100 34
        • FN Kralovske Vinohrady
    • Brno-město
      • Brno, Brno-město, Česko, 625 00
        • Fakultni nemocnice Brno
    • Hradec Králové
      • Hradec Králové, Hradec Králové, Česko, 500 05
        • FN Hradec Králové
  • Španělsko
      • Badalona, Španělsko, 08916
        • Hosp. Univ. Germans Trias I Pujol
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Hosp. Univ. Vall D Hebron
      • Madrid, Španělsko, 28046
        • Hosp. Univ. La Paz
      • Madrid, Španělsko, 28007
        • Hosp. Gral. Univ. Gregorio Maranon
      • Salamanca, Španělsko, 37007
        • Hosp. Clinico Univ. de Salamanca
      • Valencia, Španělsko, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
    • Cádiz
      • Cadiz, Cádiz, Španělsko, 11009
        • H.U.Pta.del Mar
    • Madrid
      • Majadahonda, Madrid, Španělsko, 28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
    • Sevilla
      • Seville, Sevilla, Španělsko, 41014
        • Hospital Universitario Nuestra Señora de Valme
    • Valencia
      • Valencia, Valencia, Španělsko, 46017
        • Hospital Universitario Doctor
    • Vizcaya
      • Barakaldo, Vizcaya, Španělsko, 48903
        • Hospital de Cruces
  • Švýcarsko
    • Basel-Stadt (de)
      • Basel, Basel-Stadt (de), Švýcarsko, 4031
        • University Hospital in Basel
    • Canton of Bern
      • Bern, Canton of Bern, Švýcarsko, 3010
        • Inselspital - Universitätsspital Bern
    • Canton of St. Gallen
      • Sankt Gallen, Canton of St. Gallen, Švýcarsko, 9007
        • Kantonsspital St. Gallen - Onkologie/Hämatologie
    • Canton of Zurich
      • Zurich, Canton of Zurich, Švýcarsko, 8091
        • UniversitaetsSpital Zuerich

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muž nebo žena starší nebo rovnající se (>=) 18 letům
  • Diagnóza myelodysplastického syndromu (MDS) podle kritérií Světové zdravotnické organizace (WHO) potvrzená aspirátem kostní dřeně a biopsií během 12 týdnů před 1. cyklem, dnem 1 (C1D1) (část 1) nebo randomizací [část 2 (hlavní studie)]. V části 2 (Podstudie ventrikulární repolarizace) diagnóza MDS nebo myelodysplastického/myeloproliferativního novotvaru s prstencovými sideroblasty a trombocytózou (MDS/MPN-RS-T) podle kritérií WHO potvrzená aspirátem kostní dřeně a biopsií během 12 týdnů před C1D1
  • Mezinárodní prognostický skórovací systém (IPSS) s nízkým rizikem nebo středním rizikem 1 MDS
  • Závislost na transfuzi červených krvinek (RBC), definovaná jako vyžadující alespoň 4 jednotky RBC transfundovaných během 8týdenního období během 16 týdnů před vstupem do studie; předtransfuzní hemoglobin (Hb) by měl být nižší nebo roven 9,0 gramu na decilitr (g/dl), aby se započítal do celkových 4 jednotek
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2

Kritéria vyloučení:

  • Účastník má známé alergie, přecitlivělost nebo intoleranci na imetelstat nebo jeho pomocné látky
  • Účastník obdržel testovaný lék nebo použil invazivní výzkumný zdravotnický prostředek během 30 dnů před vstupem do studie nebo je v současné době zařazen do výzkumné studie
  • Předchozí léčba imetelstatem
  • dostávali kortikosteroidy vyšší než (>) 30 miligramů denně (mg/den), prednison nebo ekvivalent, nebo léčbu růstovým faktorem během 4 týdnů před vstupem do studie
  • Během 4 týdnů před vstupem do studie (8 týdnů u dlouhodobě působících ESA) obdržel látku stimulující erytropoézu (ESA) nebo jakoukoli chemoterapii, imunomodulační nebo imunosupresivní léčbu.
  • Část 2 (Hlavní studie): a) Předchozí ošetření hypomethylačním činidlem (příklad [např.] azacitidin, decitabin); b) Předchozí léčba lenalidomidem

Další vylučovací kritéria pro část 2 (podstudie komorové repolarizace)

  • Současná léčba léky, o kterých je známo, že prodlužují QT interval a jsou spojovány s arytmií Torsade de pointes (TdP)

  • Abnormality srdeční funkce při screeningu EKG takto:

    • Klidová tepová frekvence mimo 50 až 100 tepů za minutu
    • QTcF > 470 milisekund (ms) stanoveno centrálním hodnocením na základě průměrné hodnoty trojité sady EKG
    • Diagnostikovaný nebo suspektní vrozený syndrom dlouhého QT intervalu
    • Rodinná anamnéza náhlé neočekávané smrti z příčin souvisejících se srdcem, pokud svědčí o patogenní mutaci srdečních iontových kanálů
    • Rodinná anamnéza vrozeného syndromu dlouhého QT intervalu
    • Historie srdeční blokády druhého nebo třetího stupně Mobitz II
    • Implantovatelný kardiostimulátor nebo automatický implantabilní kardioverter defibrilátor
    • Kompletní blokáda raménka nebo zpoždění komorového vedení (QRS >119 ms)
    • Chronická nebo přetrvávající síňová arytmie včetně fibrilace síní a flutteru síní
    • Anamnéza nebo přítomnost klinicky relevantních poruch srdečního rytmu včetně síňové, junkční, reentry a ventrikulární tachykardie
    • Neobvyklá morfologie T-vlny (tj. bifidní T-vlna) pravděpodobně interferuje s měřením QT
  • Anamnéza nebo důkaz pro některý z následujících stavů: těžká nebo nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu, symptomatické městnavé srdeční selhání, arteriální nebo žilní tromboembolické příhody (příklad, plicní embolie, cerebrovaskulární příhoda včetně přechodných ischemických ataků) během 12 měsíců před cyklem 1 den 1, Srdeční onemocnění třídy II až IV podle New York Heart Association (NYHA).
  • Přítomnost nekontrolované hypertenze (přetrvávající systolický krevní tlak [TK] ≥160 mmHg nebo diastolický TK ≥100 mmHg). Účastníci s anamnézou hypertenze jsou povoleni za předpokladu, že je krevní tlak kontrolován v rámci těchto limitů antihypertenzní léčbou
  • Jakýkoli stav kůže, který by mohl narušit umístění elektrokardiografických elektrod nebo jejich adhezi
  • Historie hrudní chirurgie pravděpodobně způsobí abnormalitu elektrického vedení přes hrudní tkáně

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Fáze 2: IMETELSTAT SODIO
IMETELSTAT SODIUM SODURED Intravenózně (IV), při počáteční dávce 7,5 miligramů na kilogram (mg/kg), každé 4 týdny (při 28denním cyklu) až do smrti, ztracena sledování, stažení souhlasu nebo ukončení studie kterékoli se nastane jako první. Eskalace dávky na 9,4 mg/kg byla povolena před změnou protokolu 2.
Lék: IMETELSTAT SODIUM
Infuze sodného IV sodného IM.
Ostatní jména:
  • GRN163L
Experimentální: Fáze 3: IMETELSTAT SODIO
IMETELSTAT SODIUM podávané IV, při počáteční dávce 7,5 mg/kg, každé 4 týdny (při 28denním cyklu) až do smrti, ztracena pro sledování, stažení souhlasu nebo ukončení studie, podle toho, co nastane jako první.
Lék: IMETELSTAT SODIUM
Infuze sodného IV sodného IM.
Ostatní jména:
  • GRN163L
Komparátor placeba: Fáze 3: Placebo
IMETELSTAT SODICKO SODINIOD PLACEBO SIDOVANÉ IV, každé 4 týdny (v 28denním cyklu), až do smrti, prohrál s následkem, stažení souhlasu nebo ukončení studia, ať už dochází jako první.
Lék: Placebo
IMETELSTAT SODICKO SODICKÁ PLACEBO IV Infúze.
Experimentální: NUSTUDY QTC: IMETELSTAT SODIO
IMETELSTAT SODIUM podávané IV, při počáteční dávce 7,5 mg/kg, každé 4 týdny (při 28denním cyklu) až do smrti, ztracena pro sledování, stažení souhlasu nebo ukončení studie, podle toho, co nastane jako první.
Lék: IMETELSTAT SODIUM
Infuze sodného IV sodného IM.
Ostatní jména:
  • GRN163L
Komparátor placeba: QTC NUSTUDY: Placebo
IMETELSTAT SODICKO SODINIOD PLACEBO SIDOVANÉ IV, každé 4 týdny (v 28denním cyklu), až do smrti, prohrál s následkem, stažení souhlasu nebo ukončení studia, ať už dochází jako první. Pokud po minimálně 2 léčebných cyklech nemá účastník významnou změnu na PRBC transfuzní zátěž nebo důkaz klinického přínosu na vyšetřovatele, po diskuzi se sponzorem účastníkem může být povoleno zahájit léčbu sodíkem IMETELSTAT.
Lék: Placebo
IMETELSTAT SODICKO SODICKÁ PLACEBO IV Infúze.
Experimentální: Fáze prodloužení: IMETELSTAT SODIO
Účastníci randomizovaní do ramene sodíku IMETELSTAT ve fázi 3 a VR QTC Subsudy, založené na reakci, budou i nadále dostávat IMETELSTAT SODIUM IV, v dávce, kterou dostávali ve fázi 3 nebo VR QTC náhradní, každé 4 týdny (na A 28denní cyklus) do smrti, ztracena na sledování, stažení souhlasu, ukončení studie nebo až 3 roky podle toho, co nastane jako první.
Lék: IMETELSTAT SODIUM
Infuze sodného IV sodného IM.
Ostatní jména:
  • GRN163L
Experimentální: Fáze prodloužení: Rozšířené sledování
Účastníci randomizovaní na rameno placeba ve studii fáze 3 vstoupí do rozšířené následné části fáze prodloužení a pokračují v návaznosti na následnou dohodu až do smrti, ztraceni na sledování, stažení souhlasu, ukončení studie nebo podle toho, co nastane nejprve až do toho přibližně 3 roky.
Lék: Placebo
IMETELSTAT SODICKO SODICKÁ PLACEBO IV Infúze.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze 2: Procento účastníků bez transfúze červených krvinek (RBC) během jakéhokoli po sobě jdoucího období 8 týdnů (všichni účastníci)
Časové okno: Až 5 let ve fázi 2
Procento účastníků bez jakékoli transfúze RBC během jakéhokoli po sobě jdoucích 8 týdnů (56 dní) od 1. dne do následné protirakovinové terapie, pokud byla nějaká nahlášena. Studijní den 1 je definován jako den první dávky pro účastníky zapsané ve fázi 2. 95% interval spolehlivosti (CI) byl vypočten pomocí metody clopper-pearson. Procenta byla zaokrouhlena na nejbližší jediné desetinné místo.
Až 5 let ve fázi 2
Fáze 2: Procento účastníků bez jakékoli transfúze RBC během jakéhokoli po sobě jdoucího období 8 týdnů v cílové populaci
Časové okno: Až 5 let ve fázi 2
Procento účastníků bez jakékoli transfúze RBC během jakéhokoli po sobě jdoucích 8 týdnů (56 dní) od 1. dne do následné protirakovinové terapie, pokud byla nějaká nahlášena. Studijní den 1 je definován jako den první dávky pro účastníky zapsané ve fázi 2. 95% interval spolehlivosti (CI) byl vypočten pomocí metody clopper-pearson. Procenta byla zaokrouhlena na nejbližší jediné desetinné místo.
Až 5 let ve fázi 2
Fáze 3: Procento účastníků bez jakékoli transfúze RBC během jakéhokoli po sobě jdoucího období 8 týdnů
Časové okno: Až 3,7 let ve fázi 3
Procento účastníků bez jakékoli transfúze RBC během jakéhokoli po sobě jdoucích 8 týdnů (56 dní) od 1. dne do následné protirakovinové terapie, pokud byla nějaká nahlášena. Studijní den 1 je definován jako den první dávky pro účastníky zapsané ve fázi 2. 95% CI byl vypočten pomocí metody clopper-pearsonovy metody. Procenta byla zaokrouhlena na nejbližší jediné desetinné místo.
Až 3,7 let ve fázi 3

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze 2 a fáze 3: Počet účastníků s léčbou vznikajícími nežádoucími účinky (čaje) a úmrtí
Časové okno: Nežádoucí účinky: až 5 let ve fázi 2 a až 3,7 let ve fázi 3; Úmrtí: Až 6,6 let ve fázi 2 a až 4 roky ve fázi 3
Čajy byly definovány jako události, které 1) nastaly po první dávce studijního léčiva, ve fázi léčby a po dobu 30 dnů po poslední dávce studijního léčiva nebo do následné protirakovinové terapie, pokud dříve; 2) jakákoli událost, která byla považována za studijní léčivo, bez ohledu na datum zahájení události; nebo 3) jakákoli událost, která byla prezentována na začátku, ale se zhoršila nebo byla vyšetřovatelem následně považována za související s drogami. Vážné čaje jsou jakékoli čaje, které mají za následek smrt, život ohrožující, vyžaduje lůžkovou hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace, vede k přetrvávající nebo významné postižení/neschopnosti, je vrozenou anomálií/vrozenou vadou, je podezřelý přenos jakéhokoli infekčního agenta prostřednictvím prostřednictvím prostřednictvím prostřednictvím Léčivý produkt je lékařsky důležitý. Jakákoli klinicky významná měření vitálních znaků, klinické laboratorní hodnoty a nálezy elektrokardiogramu (EKG) byly hlášeny jako čaj. Čajy zahrnovaly vážné i nesmírné čaje.
Nežádoucí účinky: až 5 let ve fázi 2 a až 3,7 let ve fázi 3; Úmrtí: Až 6,6 let ve fázi 2 a až 4 roky ve fázi 3
Fáze 2 a fáze 3: Procento účastníků bez jakékoli transfúze RBC během jakéhokoli po sobě jdoucího období 24 týdnů
Časové okno: Až 5 let ve fázi 2 a až 3,7 let ve fázi 3
Procento účastníků bez jakékoli transfúze RBC během po sobě jdoucích 24 týdnů (168 dní) od 1. dne až do následné protirakovinové terapie, pokud by byla ohlášena. Studijní den 1 je definován jako den první dávky pro účastníky zapsaný do fáze 2 a den randomizace pro účastníky zapsaný do fáze 3. 95% CI byl vypočítán metodou clopper-pearson. Procenta byla zaokrouhlena na nejbližší jediné desetinné místo.
Až 5 let ve fázi 2 a až 3,7 let ve fázi 3
Fáze 2 a fáze 3: Čas na 8 týdnů LBC Transfusion Independence (TI)
Časové okno: Až 5 let ve fázi 2 a až 3,7 let ve fázi 3
Čas do 8 týdnů RBC TI byl definován jako interval od 1. dne do prvního dne prvního 8týdenního období RBC Ti.
Až 5 let ve fázi 2 a až 3,7 let ve fázi 3
Fáze 2 a fáze 3: Čas do 24 týdnů RBC TI
Časové okno: Až 5 let ve fázi 2 a až 3,7 let ve fázi 3
Čas do 24týdenního RBC Ti byl definován jako interval od 1. dne do prvního dne prvního 24-týdnů RBC TI období.
Až 5 let ve fázi 2 a až 3,7 let ve fázi 3
Fáze 2 a fáze 3: Délka trvání RBC TI
Časové okno: Až 5 let ve fázi 2 a až 3,7 let ve fázi 3
Doba trvání RBC Ti byla definována jako první den nejdelšího období RBC Ti do data první transfúze RBC po zahájení období Ti. 95% CI bylo založeno na odhadech limitu produktu Kaplan-Meier.
Až 5 let ve fázi 2 a až 3,7 let ve fázi 3
Fáze 2 a fáze 3: Procento účastníků s hematologickým zlepšením včetně reakce Erythroid (HI-E) podle Mezinárodní pracovní skupiny (IWG) Kritéria odpovědi 2006
Časové okno: Až 5 let ve fázi 2 a až 3,7 let ve fázi 3
Podle kritérií odezvy IWG 2006: Hi-E byl definován jako hemoglobin (HB) zvýšení o větší nebo rovnou (≥) 1,5 gramu na deciliter (g/dl) relevantní redukce jednotek RBC transfuzí absolutním počtem AT AT Nejméně 4 transfúzní jednotky RBC/8 týdnů ve srovnání s číslem transfuze před léčbou v předchozích 8 týdnech. Při hodnocení RBC transfúzní odezvy byly započítány pouze RBC transfuze podávané pro Hb menší nebo rovné (≤) 9 g/dl. 95% CI bylo vypočteno pomocí metody clopper-pearson. Procenta byla zaokrouhlena na nejbližší jediné desetinné místo.
Až 5 let ve fázi 2 a až 3,7 let ve fázi 3
Fáze 2: Procento účastníků s úplnou remisí (CR), částečná remise (PR) nebo kompletní prominění dřeně (MCR) podle kritéria odpovědi na mezinárodní pracovní skupinu (IWG) 2006, jak bylo hodnoceno vyšetřovatelem
Časové okno: Až 5 let ve fázi 2
Podle kritérií odezvy IWG 2006 byl CR definován jako kostní dřeň: ≤ 5% myeloblasty s normálním zrání všech buněčných linií; Periferní krev (PB): Hb ≥11 g/dl; destičky ≥ 100 x 10^9/dl; neutrofily ≥1,0 ​​x 10^9/litr; Výbuchy: 0%. PR byl definován jako kostní dřeň: ≤ 5% myeloblasty a snižování o ≥ 50% oproti předběžnému ošetření; Cellularita a morfologie nejsou relevantní. MCR byl definován jako kostní dřeň: ≤ 5% myeloblasty a snížil se o ≥ 50% oproti předběžné léčbě PB. Procenta byla zaokrouhlena na nejbližší jediné desetinné místo. Všichni účastníci ve fázi 2 byli hodnoceni vyšetřovatelem pro CR/PR/MCR bez ohledu na výbuchy kostní dřeně na začátku.
Až 5 let ve fázi 2
Fáze 3: Procento účastníků s CR, PR nebo MCR podle kritérií reakce IWG 2006, jak bylo hodnoceno nezávislým přezkumným výborem (IRC)
Časové okno: Až 3,7 let ve fázi 3
Podle kritérií odezvy IWG 2006 byl CR definován jako kostní dřeň: ≤ 5% myeloblasty s normálním zrání všech buněčných linií; PB: Hb ≥11 g/dl; destičky ≥ 100 x 10^9/dl; neutrofily ≥1,0 ​​x 10^9/litr; Výbuchy: 0%. PR byl definován jako kostní dřeň: ≤ 5% myeloblasty a snižování o ≥ 50% oproti předběžnému ošetření; Cellularita a morfologie nejsou relevantní. MCR byl definován jako kostní dřeň: ≤ 5% myeloblasty a snížil se o ≥ 50% oproti předběžné léčbě PB. CR, PR a MCR byly hodnoceny pomocí IRC ve fázi 3 a účastníci byli povinni přizpůsobit alespoň jedno z následujících kritérií (účastníci s> 5% výchozích výbuchů na hodnocení recenzentů centrální patologie; účastníci s CR, PR, MCR nebo cytogenetickou odpovědí nebo cytogenetickou odpovědí Jak bylo hodnoceno vyšetřovatelem) a mají alespoň jedno posouzení po hlavě.
Až 3,7 let ve fázi 3
Fáze 2 a fáze 3: Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až 6,6 let ve fázi 2 a až 4 roky ve fázi 3
OS byl definován jako interval od 1. dne do smrti z jakékoli věci. Doba přežití účastníků života byla cenzurována v posledním datu, o kterém je účastník známo, že je naživu nebo ztracen, aby sledoval. K odhadu celkového přežití byla použita metoda Kaplan-Meiera.
Až 6,6 let ve fázi 2 a až 4 roky ve fázi 3
Fáze 2 a fáze 3: Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Až 6,6 let ve fázi 2 a až 4 roky ve fázi 3
Přežití bez progrese bylo definováno jako časový interval od 1. dne do prvního data progrese onemocnění nebo smrti z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane jako první. Progrese onemocnění podle kritérií IWG byla definována jako: alespoň jeden z následujících: alespoň 50 % snížení z maximálních úrovní odezvy v granulocytech nebo destičkách; Snížení hemoglobinu ≥1,5 g/dl; Transfuzní závislost.
Až 6,6 let ve fázi 2 a až 4 roky ve fázi 3
Fáze 2 a fáze 3: Čas do progrese do akutní myeloidní leukémie (AML)
Časové okno: Až 6,6 let ve fázi 2 a až 4 roky ve fázi 3
Čas do progrese do AML byl definován jako interval od 1. dne do data diagnózy AML. Účastníci, kteří nepokročili do AML a byli stále naživu k datu mezního hodnoty pro analýzu nebo kteří ze studie odstoupili (stažení souhlasu nebo ztracené sledování), byly údaje cenzurovány k datu posledního hodnocení nemoci.
Až 6,6 let ve fázi 2 a až 4 roky ve fázi 3
Fáze 2 a fáze 3: Množství transfuzí RBC v nejlepším 8týdenním intervalu
Časové okno: Až 5 let ve fázi 2 a až 3,7 let ve fázi 3
Množství transfuzí RBC pro 8týdenní interval bylo definováno jako celkový počet transfuzních jednotek RBC v daném 8týdenním intervalu během studie. Nejlepší 8týdenní interval je 8týdenní interval po baselině, kde měl účastník nejmenší transfúzní jednotky po studii 1 RBC. Platné 8týdenní období musí zahájit před datem poslední dávky studijního léčiva + 30 dní nebo konce léčby (EOT) Navštivte podle toho, co nastane nejprve, a končí před první transfúzí při sledování po léčbě nebo prvním dnem následného Protinákarková terapie, podle toho, co nastane jako první.
Až 5 let ve fázi 2 a až 3,7 let ve fázi 3
Fáze 2 a fáze 3: Procento změny transfuzí RBC vzhledem k předchozí transfuzní zátěži
Časové okno: Až 5 let ve fázi 2 a až 3,7 let ve fázi 3
Relativní procentní změna transfuzí RBC za 8 týdnů = (množství transfuzí RBC za 8 týdnů-předchozí RBC transfúzní zátěž) / předchozí RBC transfúzní zátěž vynásobená 100%. Předchozí transfúzní zátěž RBC byla definována jako maximální počet jednotek RBC transfuzených během jakýchkoli po sobě jdoucích 8 týdnů před vstupem do studie.
Až 5 let ve fázi 2 a až 3,7 let ve fázi 3
Fáze 2 a fáze 3: Procento účastníků, kteří obdrželi jakékoli myeloidní růstové faktory
Časové okno: Až 5 let ve fázi 2 a až 3,7 let ve fázi 3
Bylo hlášeno procento účastníků, kteří obdrželi jakékoli myeloidní růstové faktory od 1. dne. Procenta byla zaokrouhlena na nejbližší jediné desetinné místo.
Až 5 let ve fázi 2 a až 3,7 let ve fázi 3
Fáze 2 a fáze 3: Trvání podávání myeloidních růstových faktorů
Časové okno: Až 5 let ve fázi 2 a až 3,7 let ve fázi 3
Byla hlášena doba trvání myeloidního růstového faktoru od 1. dne.
Až 5 let ve fázi 2 a až 3,7 let ve fázi 3
Fáze 2 a fáze 3: Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (CMAX)
Časové okno: Předběžná dávka v cyklu 1 den 1 a předdakování v den 1 každého 3 cyklů od cyklu 4 do cyklu 66 ve fázi 2 a cyklu 34 ve fázi 3 (každá délka cyklu = 28 dní)
Jak bylo předloženo v plánu statistické analýzy (SAP), účastníci ve skupině IMETELSTAT SODIOD ARM skupiny fáze 2 a fáze 3 byli v tomto výsledném měřítku spojen pro farmakokinetické (PK) sběr dat a analýzy. Parametry PK byly stanoveny populačním modelem PK.
Předběžná dávka v cyklu 1 den 1 a předdakování v den 1 každého 3 cyklů od cyklu 4 do cyklu 66 ve fázi 2 a cyklu 34 ve fázi 3 (každá délka cyklu = 28 dní)
Fáze 2 a fáze 3: Plocha pod křivkou časové křivky koncentrace léčiva-plazma od času nula do času 28 dní (AUC0-28D)
Časové okno: Cyklus 1 (dny 1 až 28) (doba trvání cyklu = 28 dní)
Jak bylo předpřišeno v plánu statistické analýzy (SAP), účastníci ve skupině IMETELSTAT SODIOR ARM skupiny fáze 2 a fáze 3 pro sběr dat a analýzy PK v tomto výsledkovém měřítku byli spojeni. Parametry PK byly stanoveny populačním modelem PK.
Cyklus 1 (dny 1 až 28) (doba trvání cyklu = 28 dní)
Fáze 2 a fáze 3: Procento účastníků s protilátkami proti drogám (ADA) na IMETELSTAT SODIO
Časové okno: Předběžná dávka v cyklu 1 den 1 a předdakování v den 1 každého 3 cyklů od cyklu 4 do cyklu 66 ve fázi 2 a cyklu 34 ve fázi 3 (každá délka cyklu = 28 dní)
Jak bylo předpřišeno v SAP, účastníci ve skupině IMETELSTAT SODIOR ARM skupiny fáze 2 a fáze 3 byli v tomto měřítku výsledku spojeni pro sběr imunogenicity a analýzy. Procenta byla zaokrouhlena na nejbližší jediné desetinné místo.
Předběžná dávka v cyklu 1 den 1 a předdakování v den 1 každého 3 cyklů od cyklu 4 do cyklu 66 ve fázi 2 a cyklu 34 ve fázi 3 (každá délka cyklu = 28 dní)
Fáze 3: Využití lékařských zdrojů hodnoceno na základě procenta účastníků s ambulantními lékařskými setkáními
Časové okno: Až 3,7 let ve fázi 3
Ambulantní lékařská setkání zahrnovala různá místa péče: a) návštěvy pohotovostní místnosti (ER), b) návštěvy ambulantních nemocnic, c) návštěva domácí péče, d) návštěva laboratoře, e) návštěva kanceláře lékaře, f) další návštěvy. Procenta byla zaokrouhlena na nejbližší jediné desetinné místo.
Až 3,7 let ve fázi 3
Fáze 3: Využití lékařských zdrojů hodnoceno na základě trvání hospitalizace
Časové okno: Až 3,7 let ve fázi 3
Hospitalizace zahrnovala jakékoli lékařské setkání definované jako hospic, nemocniční ústavní oddělení a jednotku intenzivní péče (ICU). Hospitalizace bez koncových dat nebyly započítány do výpočtu délky pobytu. Pokud měl jakýkoli účastník několik readmisů, doba trvání byla vypočtena jako součet všech pobytů v nemocnici.
Až 3,7 let ve fázi 3
NUSTUDY QTC: Změna z výchozí hodnoty v QT intervalu Fridericiaovou korekční metodou (AQTCF)
Časové okno: Základní linie, cyklus 1, den 1: 0,5, 1, 2, 4, 6 a 8 hodin po dávce (délka cyklu = 28 dní)
Základní linie byla definována jako průměr měřených intervalů EKG shromážděných ve 3 časových bodech (-1 hodin, -0,5 hodinu a 0 hodin) před podáním léčby v cyklu 1 den 1 (délka cyklu = 28 dní)
Základní linie, cyklus 1, den 1: 0,5, 1, 2, 4, 6 a 8 hodin po dávce (délka cyklu = 28 dní)

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze prodloužení: Počet účastníků s AES
Časové okno: Až přibližně 3 roky ve fázi prodloužení
Nepříznivá událost (AE) byla jakýkoli nežádoucí lékařská výskyt u účastníka klinické studie, který spravoval léčivý produkt. AE nemusí nutně mít kauzální vztah s léčbou. AE proto může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený znak (včetně abnormálního nálezu), symptom nebo onemocnění dočasně spojené s používáním léčivého produktu, ať už s tímto léčivým produktem. AE zahrnovala klinicky významná měření vitálních příznaků, změny klinických laboratorních hodnot a elektrokardiogramy (EKG).
Až přibližně 3 roky ve fázi prodloužení
Fáze prodloužení: celkové přežití
Časové okno: Až přibližně 3 roky ve fázi prodloužení
Až přibližně 3 roky ve fázi prodloužení
Fáze prodloužení: Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Až přibližně 3 roky ve fázi prodloužení
Přežití bez progrese bude posouzeno jako časový interval od konce studie fáze 3 až do smrti, stažení souhlasu, ukončení studie nebo dokud není subjekt ztracen pro sledování. Podle kritérií IWG je progrese onemocnění definována jako: alespoň jeden z následujících: alespoň 50 procent (%) snížení z maximálních úrovní odezvy v granulocytech nebo destičkách; Snížení hemoglobinu o větší nebo rovna ≥1,5 g/dl; Transfuzní závislost.
Až přibližně 3 roky ve fázi prodloužení

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Geron Corporation

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Tymara Berry, MD, Geron Corporation

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

12. ledna 2016

Primární dokončení (Aktuální)

13. října 2023

Dokončení studie (Odhadovaný)

13. října 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. října 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. listopadu 2015

První zveřejněno (Odhadovaný)

6. listopadu 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. ledna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. prosince 2025

Naposledy ověřeno

1. září 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CR107947
  • 63935937MDS3001 (Jiný identifikátor: Geron)
  • 2015-002874-19 (Číslo EudraCT)
  • EU CTIS number (Jiný identifikátor: 2024-511348-25-00)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Myelodysplastické syndromy

Klinické studie na IMETELSTAT SODIUM

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Jamaica

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit