Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Лечение импульсивной агрессии у субъектов с СДВГ в сочетании со стандартным лечением СДВГ (CHIME 1)

28 декабря 2023 г. обновлено: Supernus Pharmaceuticals, Inc.

Оценка эффективности и безопасности пролонгированного действия молиндона гидрохлорида для лечения импульсивной агрессии у детей с синдромом дефицита внимания/гиперактивности в сочетании со стандартным лечением СДВГ

Целью данного исследования является демонстрация эффективности, безопасности и переносимости SPN-810 при лечении импульсивной агрессии (ИА) у субъектов с синдромом дефицита внимания/гиперактивности (СДВГ) в сочетании со стандартным лечением СДВГ. В этом исследовании примут участие около 426 человек в возрасте от 6 до 12 лет с СДВГ и сопутствующей импульсивной агрессией. Частота импульсивного агрессивного поведения будет оцениваться как первичный результат. Кроме того, тяжесть и улучшение показателей импульсивной агрессии и качества жизни субъекта и лица, осуществляющего уход, будут оцениваться с использованием утвержденных шкал.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с 3 группами в параллельных группах для оценки эффективности, безопасности и переносимости SPN-810 при лечении ИА у пациентов в возрасте от 6 до 12 лет с СДВГ в сочетании со стандартным лечением СДВГ.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

333

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arkansas
      • Rogers, Arkansas, Соединенные Штаты, 72758
        • Woodland Research Northwest
    • California
      • Culver City, California, Соединенные Штаты, 90230
        • ProScience
      • Glendale, California, Соединенные Штаты, 91206
        • Behavioral Research Specialists
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
        • Neuropsychiatric Research Center of Orange County
    • Florida
      • Bradenton, Florida, Соединенные Штаты, 34201
        • Meridien Research at Florida Clinical Research Center
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32607
        • Sarkis Clinical Trials
      • Maitland, Florida, Соединенные Штаты, 32751
        • Florida Clinical Research Center, LLC.
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32801
        • CNS Healthcare of Orlando
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60617
        • American Medical Research
      • Libertyville, Illinois, Соединенные Штаты, 60048
        • Capstone Clinical Research
    • Kansas
      • Overland Park, Kansas, Соединенные Штаты, 66211
        • Psychiatric Associates
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21205
        • Hugo W Moser Research Institute at Kennedy Krieger
    • New York
      • Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14618
        • Finger Lakes Clinical Research
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • Ohio State University Nisonger Center Clinical Trials Program
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73112
        • Oklahoma Clinical Research Center
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73118
        • Paradigm Research Professionals
    • Oregon
      • Gresham, Oregon, Соединенные Штаты, 97030
        • Cyn3rgy Research
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29407
        • Carolina Clinical Trials, Inc.
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38119
        • Research Strategies of Memphis, LLC
      • Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38119
        • CNS Healthcare
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75243
        • Relaro Medical Trials
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77006
        • Bayou City Research Corporation
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78258
        • Road Runner Research
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • Clinical Trials of Texas, Inc.
      • The Woodlands, Texas, Соединенные Штаты, 77381
        • Family Psychiatry of The Woodlands
    • Utah
      • Orem, Utah, Соединенные Штаты, 84058
        • Aspen Clinical Research
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23230
        • Alliance Research Group, LLC.
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98121
        • Seattle Children's Research Institute

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 6 лет до 12 лет (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Здоровые мужчины или женщины в возрасте от 6 до 12 лет на момент скрининга.
  2. Диагноз СДВГ в соответствии с Диагностическим и статистическим руководством по психическим расстройствам-5 (DSM-5, подтвержденным Графиком аффективных расстройств и шизофрении для детей школьного возраста - Настоящая и пожизненная версия 2013 г. (K-SADS-PL 2013).
  3. Оценка ≥24 по ретроспективной модифицированной шкале явной агрессии (R-MOAS) при скрининге.
  4. Оценка CGI-S как минимум средней степени тяжести как при скрининге, так и при рандомизации.
  5. Оценка по шкале агрессии Витиелло от -2 до -5 при скрининге.
  6. Не принимать антипсихотических препаратов в течение как минимум двух недель до визита 2.
  7. Монотерапевтическое лечение одобренным FDA оптимизированным лекарством от СДВГ (психостимулятором или нестимулятором) в одобренной FDA дозе в течение как минимум одного месяца до скрининга и желанием поддерживать эту дозу в течение исходного уровня и периода лечения.
  8. Агонисты α2-адренорецепторов (например, клонидин и гуанфацин), используемые по любой другой причине, кроме монотерапии СДВГ (например, агрессия или бессонница), должны быть прекращены по крайней мере за две недели до визита 2.
  9. Здоров с медицинской точки зрения, с клинически нормальными лабораторными показателями, показателями жизнедеятельности и электрокардиограммами (ЭКГ).
  10. Вес не менее 20 кг.
  11. Способен и готов глотать таблетки целиком, не разжевывая, не разрезая и не измельчая.
  12. Письменное информированное согласие, полученное от родителя или законного представителя субъекта, и письменное информированное согласие, полученное от субъекта, если это уместно.
  13. Измерение соответствия ≥ 80% для заполнения дневника ВА в течение базового периода.

Критерий исключения:

  1. Индекс массы тела (ИМТ) в 99-м процентиле или выше.
  2. Текущий или прижизненный диагноз эпилепсии, большого депрессивного расстройства, биполярного расстройства, шизофрении или родственного расстройства, расстройства личности, синдрома Туретта или психоза, не уточненного иначе.
  3. В настоящее время соответствует критериям DSM-5 для расстройства аутистического спектра, первазивного расстройства развития, обсессивно-компульсивного расстройства, посттравматического стрессового расстройства или любого другого тревожного расстройства в качестве основного диагноза.
  4. Использование противосудорожных препаратов, включая карбамазепин и вальпроевую кислоту, антидепрессантов, стабилизаторов настроения, включая литий, бензодиазепины, ингибиторы холинэстеразы или любых препаратов, ингибирующих активность CYP2D6, в течение двух недель после визита 2.
  5. Использование травяных добавок в течение одной недели после визита 2.
  6. Известный или предполагаемый коэффициент интеллекта (IQ) < 70.
  7. Нестабильные эндокринологические или неврологические состояния, которые затрудняют диагностику или являются противопоказанием к лечению нейролептиками.
  8. Суицидальность, определяемая либо как активный суицидальный план/намерение, либо как активные суицидальные мысли в течение шести месяцев до скринингового визита, либо как более чем одна попытка самоубийства в жизни.
  9. Беременность или отказ от контрацепции во время исследования (для женщин детородного возраста и сексуально активных мужчин).
  10. Употребление психоактивных веществ или алкоголя в течение последних трех месяцев.
  11. Анализ мочи на наркотики при скрининге с положительным результатом на алкоголь или наркотики.
  12. Известная аллергия или чувствительность к гидрохлориду молиндона.
  13. Любая причина, которая, по мнению исследователя или спонсора, может помешать субъекту и лицу, осуществляющему уход за субъектом, участвовать в исследовании или соблюдать процедуры исследования.
  14. Использование исследуемого препарата или участие в исследовательском исследовании в течение 30 дней до Визита 2.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Плацебо
Оральный
Лекарство: Плацебо
Субъекты были рандомизированы для получения плацебо два раза в день (два раза в день) с пищей или без нее, утром и вечером, в дополнение к стабильной дозе оптимизированного лекарства от СДВГ, определенной в начальном периоде. При начале лечения до полудня пациентам следует начинать с утренней дозы; если после полудня, то вечерняя доза.
Экспериментальный: Низкая доза СПН-810 (18 мг)
Оральный
Лекарство: СПН-810 (18 мг)
Субъекты были рандомизированы для получения низкой дозы SPN-810 (18 мг) два раза в день (дважды в день) с пищей или без нее, утром и вечером, в дополнение к стабильной дозе оптимизированного лекарства от СДВГ, определенной в ходе вводного исследования. период. При начале лечения до полудня пациентам следует начинать с утренней дозы; если после полудня, то вечерняя доза.
Экспериментальный: Высокая доза СПН-810 (36 мг)
Оральный
Лекарство: СПН-810 (36 мг)
Субъекты были рандомизированы для получения высокой дозы SPN-810 (36 мг) два раза в день (дважды в день) с пищей или без нее, утром и вечером, в дополнение к стабильной дозе оптимизированного лекарства от СДВГ, определенной в ходе вводного исследования. период. При начале лечения до полудня пациентам следует начинать с утренней дозы; если после полудня, то вечерняя доза.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Эффективность и безопасность SPN-810 на частоту импульсивной агрессии (ИА), измеренную с помощью дневника импульсивной агрессии
Временное ограничение: Ежедневное измерение с визита 2 (неделя-2) до визита 6 (неделя 5) в общей сложности 7 недель.
Первичной конечной точкой эффективности было процентное изменение (PCHT) частоты (невзвешенная оценка) поведения IA за 7 дней в период лечения (титрование и поддержание) по сравнению с исходным периодом, рассчитанным по количеству дней с непропущенными данными дневника IA. . Затем PCHT рассчитывали как 100 x (T - B)/B, где T и B - частота поведения IA за 7 дней в течение периода лечения (со дня 2 до визита 6 включительно) и исходного периода (день ≤1) соответственно. . Частота поведения IA за 7 дней определяется как (СУММ/ДЕНЬ) x 7, где СУММ — это общее количество поведений IA, зарегистрированных в дневнике IA испытуемого, а DAY — это количество дней с непропущенным баллом IA в дневнике. дневник субъекта IA в течение указанного периода исследования.
Ежедневное измерение с визита 2 (неделя-2) до визита 6 (неделя 5) в общей сложности 7 недель.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Влияние SPN-810 на импульсивную агрессию, измеренное с помощью общего клинического впечатления — шкалы серьезности (CGI-S)
Временное ограничение: Исходный уровень/визит 3 (день 1), визит 4 (неделя 1), визит 5 (неделя 2) и визит 6 (неделя 5). Общая продолжительность исследования составила 5 недель.
Общее клиническое впечатление — тяжесть заболевания (CGI-S) представляет собой единый пункт клинической оценки тяжести поведения, связанного с ИА. CGI-S оценивался исследователем при каждом посещении по 7-балльной шкале, где 1 = норма, 2 = пограничное заболевание, 3 = легкое заболевание, 4 = среднее заболевание, 5 = выраженное заболевание, 6 = тяжелое заболевание и 7 = крайнее заболевание. (1 неделя); Посещение 5 (2-я неделя) и 6-е посещение (5-я неделя).
Исходный уровень/визит 3 (день 1), визит 4 (неделя 1), визит 5 (неделя 2) и визит 6 (неделя 5). Общая продолжительность исследования составила 5 недель.
Влияние SPN-810 на импульсивную агрессию, измеренное с помощью анкеты о здоровье ребенка, форма для родителей, 28 пунктов (CHQ-PF28)
Временное ограничение: Базовый визит 3 (день 1) и визит 6 (неделя 5). Общая продолжительность исследования составила 5 недель.
CHQ-PF28) — это краткий общий показатель состояния здоровья и связанного со здоровьем качества жизни. 28 пунктов имеют 4, 5 или 6 вариантов ответов, разделенных на 8 многоэлементных шкал (физическое функционирование, общее поведение, психическое здоровье, самооценка, общее восприятие здоровья, влияние родителей: эмоциональное, влияние родителей: время и семья). деятельности) и 5 ​​понятий отдельных элементов (ролевое функционирование: эмоциональное/поведенческое, ролевое функционирование: физическое, телесная боль, семейная сплоченность и изменение здоровья). Кроме того, баллы по индивидуальным шкалам будут суммироваться для получения двух итоговых баллов по компонентам: сводных баллов по физическому функционированию и психосоциальному здоровью. Диапазон подшкал и общей шкалы составляет от 0 до 100 (0 = наихудшее возможное состояние здоровья; 100 = наилучшее возможное состояние здоровья). Данные представляют собой изменение по сравнению с исходным уровнем (посещение 3) в один момент времени, посещение 6 (неделя 5).
Базовый визит 3 (день 1) и визит 6 (неделя 5). Общая продолжительность исследования составила 5 недель.
Влияние SPN-810 на импульсивную агрессию, измеренное с помощью индекса родительского стресса, четвертое издание, краткая форма (PSI-4-SF)
Временное ограничение: Базовый визит 3 (день 1) и визит 6 (неделя 5). Общая продолжительность исследования составила 5 недель.
PSI-4-SF — это самооценка родительского стресса, состоящая из 36 пунктов. Три подшкалы «Родительский дистресс» (PD), «Дисфункциональное взаимодействие родителей и детей» (P-CDI) и «Трудный ребенок» (DC) состоят из 12 пунктов каждая. Родитель выбирает один из 5 ответов по каждому пункту. Пять ответов: «Полностью согласен» (SA), «Согласен» (A), «Не уверен» (NS), «Не согласен» (D) и «Совершенно не согласен» (SD), чтобы указать степень, в которой они согласны с каждым утверждением. Исходный балл по подшкале PD колеблется от 12 до 60, P-CDI и DC исходный балл по каждой подшкале колеблется от 16 до 56. Общая необработанная оценка стресса представляет собой сумму трех подшкал (PD+P-CDI+DC) с минимальной оценкой 44 и максимальной оценкой 172. Затем общий балл стресса преобразуется в процентильный балл. Родители с 91-м процентилем или выше испытывают клинически значимый уровень стресса. Данные представляют собой изменение между исходным уровнем (посещение 3) и одной временной точкой, посещением 6 (неделя 5).
Базовый визит 3 (день 1) и визит 6 (неделя 5). Общая продолжительность исследования составила 5 недель.
Влияние SPN-810 на импульсивную агрессию, измеренное с помощью рейтинговой шкалы Swanson, Nolan, Pelham Rating Scale - Revised (SNAP-IV)
Временное ограничение: Базовый визит 3 (день 1) и визит 6 (неделя 5). Общая продолжительность исследования составила 5 недель.
Swanson, Nolan, Pelham Rating Scale-Revised (SNAP-IV) включает 18 симптомов СДВГ и 8 симптомов оппозиционно-вызывающего расстройства (ODD). Симптомы оцениваются по 4-балльной шкале. Оценки по шкале SNAP-IV сгруппированы в следующие 4 подшкалы: невнимательность с СДВГ (пункты № 1–9), гиперактивность/импульсивность с СДВГ (пункты № 10–18), ОВР (пункты № 19–26) и СДВГ- комбинированный (первые две шкалы комбинированные, пункты №1-18). Каждая оценка по подшкале представляет собой среднюю оценку баллов по подшкале. Таким образом, для невнимательности, гиперактивности/импульсивности и комбинированных субшкал значения варьируются от 0 до 27, а для ODD — от 0 до 24; чем выше оценка, тем хуже результат. Следующие средние пороговые значения считаются клинически значимыми на основе 95-го процентиля: 1,78 (элементы невнимательности), 1,44 (элементы гиперактивности/импульсивности), 1,88 (элементы ODD) и 1,67 (комбинированный тип). Данные представляют собой изменение между исходным уровнем (посещение 3) и концом исследования, посещением 6 (неделя 5).
Базовый визит 3 (день 1) и визит 6 (неделя 5). Общая продолжительность исследования составила 5 недель.
Влияние SPN-810 на импульсивную агрессию, измеренное по шкале клинического глобального улучшения впечатления (CGI-I) Оценка исследователя
Временное ограничение: Визит 4 (неделя 1), визит 5 (неделя 2) и визит 6 (неделя 5), всего 4 недели.

Шкала клинического общего впечатления – улучшения (CGI-I) представляет собой оценку того, насколько улучшилось или ухудшилось состояние пациента по сравнению с исходным состоянием в начале лечения.

CGI-I оценивался исследователем при каждом посещении по 7-балльной шкале: 1 = очень значительное улучшение, 2 = значительное улучшение, 3 = минимальное улучшение, 4 = никаких изменений, 5 = минимально хуже, 6 = намного хуже, 7 = намного хуже
Визит 4 (неделя 1), визит 5 (неделя 2) и визит 6 (неделя 5), всего 4 недели.
Влияние SPN-810 на импульсивную агрессию, измеряемую по шкале общего клинического впечатления лица, осуществляющего уход, - улучшение (CGI-I)
Временное ограничение: Визит 4 (неделя 1), визит 5 (неделя 2) и визит 6 (неделя 5), всего 4 недели]

Шкала CGI была разработана для предоставления краткой независимой оценки мнения врача об общем функционировании субъекта до и после приема исследуемого препарата. Лицо, осуществляющее уход, также оценило шкалу для оценки улучшения поведения IA.

CGI-I оценивался лицом, осуществляющим уход, при каждом посещении по 7-балльной шкале: 1 = очень значительное улучшение, 2 = значительное улучшение, 3 = минимальное улучшение, 4 = никаких изменений, 5 = минимально хуже, 6 = намного хуже, 7 = намного хуже
Визит 4 (неделя 1), визит 5 (неделя 2) и визит 6 (неделя 5), всего 4 недели]

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Supernus Pharmaceuticals, Inc.

Следователи

  • Директор по исследованиям: Azmi Nasser, PhD, Supernus Pharmaceuticals, Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

25 января 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

4 сентября 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

24 октября 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 ноября 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 ноября 2015 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

1 декабря 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

1 января 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 декабря 2023 г.

Последняя проверка

1 ноября 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 810P301

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться