Фармакология лимфоидной ткани антиретровирусных препаратов
22 августа 2023 г. обновлено: University of Nebraska
Гипотеза:
Антиретровирусные препараты (АРВ) с повышенными характеристиками проникновения в ТП in vitro и у макак будут переведены в режим АРВТ с повышенными концентрациями ЛН и ГАЛТ, а также более быстрым распадом и более мощным подавлением репликации ВИЧ в ТП у ВИЧ-инфицированных.
Цели:
- Определить фармакокинетику (ФК) лимфатических узлов (ЛУ) и кишечной лимфоидной ткани (ГАЛТ) у ВИЧ-инфицированных лиц, принимающих антиретровирусные препараты (АРВ).
- Определить вирусологический ответ на антиретровирусную терапию в плазме, мононуклеарных клетках периферической крови (МКПК) и лимфоидной ткани (ЛТ).
Обзор исследования
Подробное описание
Это одноцентровое исследование с участием 18 ВИЧ-инфицированных лиц, ранее не получавших АРВ-препараты, для оценки воздействия режима АРВТ на резервуары вируса в лимфатических узлах (ЛУ) и (GALT).
Все участники дадут информированное согласие. На исходном уровне будут получены плазма и РВМС, и всем субъектам будет проведена инцизионная биопсия пахового лимфатического узла и пинч-биопсия подвздошной и прямой кишки с помощью колоноскопии. Будет начата выбранная схема АРВ-терапии с усилением LT. Участники будут возвращаться в клинику через 2 и 4 недели, а затем ежемесячно для оценки безопасности, количества CD4 Т-клеток, концентрации РНК ВИЧ и АРВ-препаратов в плазме и РВМС. Интенсивное фармакокинетическое исследование будет выполнено на 2-й неделе. На 3-м и 6-м месяцах будет повторена биопсия пахового лимфоузла и щипковая биопсия подвздошной и прямой кишки.
Тип исследования
Наблюдательный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Метод выборки
Невероятностная выборка
Исследуемая популяция
Восемнадцать (18) ВИЧ-инфицированных, ранее не получавших антиретровирусные препараты (АРВ), которые собираются начать АРВ-терапию, будут набраны в Университете Миннесоты.
Запись на обучение открыта для взрослых независимо от расы или этнического происхождения.
Хотя будут предприняты все усилия для поиска и включения представителей меньшинств обоих полов, ожидается, что популяция пациентов не будет отличаться от популяции ВИЧ-инфицированных в Миннесоте.
Описание
Критерии включения:
- ВИЧ-инфицированные лица, ранее не принимавшие антиретровирусные препараты (АРВ)
- Возраст 18 лет и старше
- Согласие на начало АРВ-терапии
- ИМТ ≤ 30
- Паховые лимфатические узлы, идентифицируемые с помощью УЗИ при поступлении
- Скрининг РНК ВИЧ в плазме > 40 000 копий/мл
- Скрининг: количество CD4 > 200 клеток/мм3
- Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование эффективных методов контрацепции во время исследования.
- Скрининг вирусных изолятов демонстрирует чувствительность генотипа к выбранному режиму антиретровирусной терапии (АРТ).
- Возможность предоставить добровольное письменное согласие
Критерий исключения:
- Предыдущая АРВ-терапия
- Противопоказания к режиму АРВ (например, сопутствующие заболевания или лекарственные взаимодействия) или процедуры исследования, определенные главным исследователем.
- Планирование или текущая беременность или кормление грудью
- История и / или наличие любого клинически значимого заболевания или расстройства, такого как сердечно-сосудистые, легочные, почечные, печеночные, неврологические, желудочно-кишечные и психиатрические / психические заболевания / расстройства, которые, по мнению лечащего врача, могут подвергнуть участника риску. из-за участия в исследовании, повлиять на результаты исследования или повлиять на способность участника участвовать в исследовании.
- Неспособность соблюдать процедуры исследования по усмотрению лечащего врача
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Когорта
- Временные перспективы: Перспективный
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Коэффициент проникновения ткани лимфатического узла (ЛУ).
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Отношение концентрации антиретровирусного препарата в лимфатическом узле (ЛУ) к мононуклеарным клеткам периферической крови (МКПК)
|
6 месяцев
|
|
Остаточная виремия лимфатических узлов (ЛУ).
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Количественное определение остаточной виремии в лимфатических узлах (ЛУ) через 6 месяцев терапии, измеренное с помощью цифровой капельной полимеразной цепной реакции (ПЦР), которая может количественно определять до 50 копий/миллион клеток.
|
6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Courtney V Fletcher, PharmD, University of Nebraska
- Главный следователь: Tim Schacker, MD, University of Minnesota
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Lorenzo-Redondo R, Fryer HR, Bedford T, Kim EY, Archer J, Pond SLK, Chung YS, Penugonda S, Chipman J, Fletcher CV, Schacker TW, Malim MH, Rambaut A, Haase AT, McLean AR, Wolinsky SM. Persistent HIV-1 replication maintains the tissue reservoir during therapy. Nature. 2016 Feb 4;530(7588):51-56. doi: 10.1038/nature16933. Epub 2016 Jan 27.
- Fletcher CV, Staskus K, Wietgrefe SW, Rothenberger M, Reilly C, Chipman JG, Beilman GJ, Khoruts A, Thorkelson A, Schmidt TE, Anderson J, Perkey K, Stevenson M, Perelson AS, Douek DC, Haase AT, Schacker TW. Persistent HIV-1 replication is associated with lower antiretroviral drug concentrations in lymphatic tissues. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014 Feb 11;111(6):2307-12. doi: 10.1073/pnas.1318249111. Epub 2014 Jan 27.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
25 марта 2023 г.
Первичное завершение (Действительный)
17 августа 2023 г.
Завершение исследования (Действительный)
17 августа 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
3 марта 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
8 марта 2016 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
14 марта 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
24 августа 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
22 августа 2023 г.
Последняя проверка
1 августа 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Инфекции
- Инфекции, передающиеся через кровь
- Передающиеся заболевания
- Заболевания, передающиеся половым путем, вирусные
- Заболевания, передающиеся половым путем
- Лентивирусные инфекции
- Ретровирусные инфекции
- Синдромы иммунологического дефицита
- Заболевания иммунной системы
- Урогенитальные заболевания
- Генитальные заболевания
- ВИЧ-инфекции
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Антиретровирусные агенты
- Агенты против ВИЧ
Другие идентификационные номера исследования
- 0212-16-ET
- 1R01AI124965-01 (Грант/контракт NIH США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Результаты этого испытания будут интересны исследователям ВИЧ и медицинским сообществам.
Мы ожидаем представить данные основного анализа в течение 6 месяцев после завершения работы.
Мы опубликуем результаты в крупном научном журнале и представим результаты на крупном научном собрании (например, CROI).
Последующие анализы будут представлены на национальных и международных встречах по ВИЧ.
Данные, созданные в рамках этого проекта, и любая интеллектуальная собственность будут управляться в соответствии с политиками NIH, в том числе с Политикой обмена данными NIH и Политикой публичного доступа NIH.
Сроки обмена IPD
6 месяцев выполнения работ
Критерии совместного доступа к IPD
Данные, полученные в рамках этого проекта, и любая интеллектуальная собственность будут управляться в соответствии с политикой NIH, включая Политику обмена данными NIH и Политику публичного доступа NIH.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .