La farmacología del tejido linfoide de los fármacos antirretrovirales
22 de agosto de 2023 actualizado por: University of Nebraska
Hipótesis:
Los medicamentos antirretrovirales (ARV) con características mejoradas de penetración de LT in vitro y en macacos se traducirán en un régimen de ARV con mayores concentraciones de LN y GALT y una disminución más rápida y una supresión más potente de la replicación del VIH en LT en personas infectadas por el VIH.
Objetivos:
- Determinar la farmacocinética (PK) de los ganglios linfáticos (LN) y el tejido linfoide asociado al intestino (GALT) en personas infectadas por el VIH en un régimen de medicamentos antirretrovirales (ARV).
- Determinar las respuestas virológicas de la terapia antirretroviral en plasma, células mononucleares de sangre periférica (PBMC) y tejido linfoide (LT).
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Este es un estudio de un solo centro de 18 personas infectadas por el VIH sin tratamiento previo con ARV para evaluar el impacto de un régimen de ARV en los reservorios de virus de los ganglios linfáticos (LN) y (GALT).
Todos los participantes darán su consentimiento informado. Al inicio del estudio, se obtendrán plasma y PBMC y a todos los sujetos se les realizará una biopsia por incisión de un NL inguinal y una biopsia por pinzamiento del íleon y el recto mediante colonoscopia. Se iniciará el régimen ARV mejorado con LT seleccionado. Los participantes regresarán a la clínica en las semanas 2 y 4 y luego mensualmente para evaluaciones de seguridad, recuentos de células T CD4, ARN del VIH en plasma y concentraciones de medicamentos ARV en plasma y PBMC. En la semana 2 se realizará estudio farmacocinético intensivo. En los meses 3 y 6 se repetirá biopsia de NL inguinal y biopsias de pellizco de íleon y recto.
Tipo de estudio
De observación
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
Dieciocho (18) personas infectadas por el VIH que no han recibido tratamiento antirretroviral (ARV) y que van a iniciar la terapia ARV serán reclutadas en la Universidad de Minnesota.
La entrada al estudio está abierta a adultos independientemente de su raza o origen étnico.
Si bien se hará todo lo posible para buscar e incluir participantes minoritarios de ambos sexos, se espera que la población de pacientes no sea diferente de la población infectada por el VIH en Minnesota.
Descripción
Criterios de inclusión:
- Individuos infectados por el VIH que no han recibido tratamiento antirretroviral (ARV)
- 18 años o más
- Aceptar el inicio de la terapia ARV
- IMC ≤ 30
- Ganglio(s) linfático(s) inguinal(es) identificables por ecografía en el momento de la inscripción
- Detección de ARN del VIH en plasma > 40 000 copias/mL
- Detección de recuento de CD4 > 200 células/mm3
- Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos mientras participen en el estudio.
- La detección de aislados virales demuestra la sensibilidad del genotipo al régimen de terapia antirretroviral (TAR) elegido.
- Capaz de proporcionar consentimiento voluntario por escrito
Criterio de exclusión:
- Terapia ARV previa
- Contraindicaciones para el régimen ARV (p. ej., condiciones comórbidas o interacciones medicamentosas), o procedimientos del estudio según lo determine el investigador principal.
- Planificación o embarazo actual o lactancia
- Antecedentes y/o presencia de cualquier enfermedad o trastorno clínicamente significativo, como enfermedad/trastorno cardiovascular, pulmonar, renal, hepático, neurológico, gastrointestinal y psiquiátrico/mental, que, en opinión del médico de inscripción, pueda poner en riesgo al participante. debido a la participación en el estudio, influir en los resultados del estudio o afectar la capacidad del participante para participar en el estudio.
- Incapacidad para cumplir con los procedimientos del estudio según el criterio del médico de inscripción
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Tasa de penetración tisular de los ganglios linfáticos (NL).
Periodo de tiempo: 6 meses
|
Relación entre la concentración de fármaco antirretroviral en los ganglios linfáticos (LN) y las células mononucleares de sangre periférica (PBMC)
|
6 meses
|
|
Viremia residual de los ganglios linfáticos (NL).
Periodo de tiempo: 6 meses
|
Cuantificación de la viremia residual en los ganglios linfáticos (LN) a los 6 meses de tratamiento, medida mediante la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) digital, que puede cuantificar hasta 50 copias/millón de células.
|
6 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Courtney V Fletcher, PharmD, University of Nebraska
- Investigador principal: Tim Schacker, MD, University of Minnesota
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Lorenzo-Redondo R, Fryer HR, Bedford T, Kim EY, Archer J, Pond SLK, Chung YS, Penugonda S, Chipman J, Fletcher CV, Schacker TW, Malim MH, Rambaut A, Haase AT, McLean AR, Wolinsky SM. Persistent HIV-1 replication maintains the tissue reservoir during therapy. Nature. 2016 Feb 4;530(7588):51-56. doi: 10.1038/nature16933. Epub 2016 Jan 27.
- Fletcher CV, Staskus K, Wietgrefe SW, Rothenberger M, Reilly C, Chipman JG, Beilman GJ, Khoruts A, Thorkelson A, Schmidt TE, Anderson J, Perkey K, Stevenson M, Perelson AS, Douek DC, Haase AT, Schacker TW. Persistent HIV-1 replication is associated with lower antiretroviral drug concentrations in lymphatic tissues. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014 Feb 11;111(6):2307-12. doi: 10.1073/pnas.1318249111. Epub 2014 Jan 27.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
25 de marzo de 2023
Finalización primaria (Actual)
17 de agosto de 2023
Finalización del estudio (Actual)
17 de agosto de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
3 de marzo de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de marzo de 2016
Publicado por primera vez (Estimado)
14 de marzo de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
24 de agosto de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de agosto de 2023
Última verificación
1 de agosto de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones transmitidas por la sangre
- Enfermedades contagiosas
- Enfermedades De Transmisión Sexual Virales
- Enfermedades de transmisión sexual
- Infecciones por lentivirus
- Infecciones por retroviridae
- Síndromes de deficiencia inmunológica
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades Genitales
- Infecciones por VIH
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Agentes antirretrovirales
- Agentes Anti-VIH
Otros números de identificación del estudio
- 0212-16-ET
- 1R01AI124965-01 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Los resultados de este ensayo serán de interés para las comunidades médicas y de investigación del VIH.
Esperamos enviar los datos del análisis principal dentro de los 6 meses posteriores a la finalización del trabajo.
Publicaremos los resultados en una revista científica importante y los presentaremos en una reunión científica importante (p. ej., CROI).
Los análisis posteriores se presentarán en reuniones nacionales e internacionales sobre el VIH.
Los datos generados bajo este proyecto, y cualquier propiedad intelectual, se administrarán de acuerdo con las políticas de los NIH, incluida la Política de uso compartido de datos de los NIH y la Política de acceso público de los NIH.
Marco de tiempo para compartir IPD
6 meses de terminada la obra
Criterios de acceso compartido de IPD
Los datos generados en el marco de este proyecto, y cualquier propiedad intelectual, se administrarán de acuerdo con las políticas de los NIH, incluida la Política de intercambio de datos de los NIH y la Política de acceso público de los NIH.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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