- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT02707926
Den lymfoida vävnadsfarmakologin hos antiretrovirala läkemedel
Hypotes:
Antiretrovirala läkemedel (ARV) med förbättrade LT-penetrationsegenskaper in vitro och i makaker kommer att översättas till en ARV-regim med ökade LN- och GALT-koncentrationer och ett snabbare sönderfall och mer kraftfullt undertryckande av HIV-replikation i LT hos HIV-infekterade personer.
Mål:
- Bestäm lymfkörtlar (LN) och tarmassocierad lymfoidvävnad (GALT) farmakokinetik (PK) hos HIV-infekterade personer på en antiretroviral läkemedelsbehandling (ARV).
- Bestäm virologiska svar av antiretroviral terapi i plasma, perifera mononukleära blodceller (PBMC) och lymfoid vävnad (LT).
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Detta är en encenterstudie av 18 ARV-naiva, HIV-infekterade personer för att bedöma effekten av en ARV-kur på lymfkörtlar (LN) och (GALT) virusreservoarer.
Alla deltagare kommer att ge informerat samtycke. Vid baslinjen kommer plasma och PBMC att erhållas och alla försökspersoner kommer att ha en incisionsbiopsi av en inguinal LN och nypbiopsi av ileum och rektum via koloskopi. Den valda LT-förstärkta ARV-kuren kommer att initieras. Deltagarna kommer att återvända till kliniken vid vecka 2 och 4 och sedan varje månad för säkerhetsutvärderingar, CD4 T-cellräkningar, plasma HIV-RNA och ARV läkemedelskoncentrationer i plasma och PBMC. En intensiv PK-studie kommer att utföras vecka 2. Vid månad 3 och 6 kommer inguinal LN-biopsi och nypbiopsier av ileum och rektum att upprepas.
Studietyp
Kontakter och platser
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Antiretrovirala läkemedel (ARV)-naiva, HIV-infekterade individer
- 18 år eller äldre
- Gå med på att påbörja ARV-behandling
- BMI ≤ 30
- Ljumsklymfkörtlar som kan identifieras med ultraljud vid inskrivning
- Screening av plasma HIV RNA > 40 000 kopior/ml
- Screening av CD4-antal > 200 celler/mm3
- Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda effektiva preventivmedel under studien.
- Screening av virala isolat visar genotypkänslighet för vald antiretroviral terapi (ART) regim.
- Kan ge frivilligt skriftligt samtycke
Exklusions kriterier:
- Tidigare ARV-terapi
- Kontraindikationer till ARV-regim (t.ex. komorbida tillstånd eller läkemedelsinteraktioner), eller studieprocedurer som bestämts av huvudutredaren.
- Planerar eller pågående graviditet eller amning
- Historik och/eller förekomst av någon kliniskt signifikant sjukdom eller störning, såsom kardiovaskulär, pulmonell, njur-, lever-, neurologisk, gastrointestinal och psykiatrisk/mental sjukdom/störning, som enligt den inskrivande läkarens åsikt kan utsätta deltagaren för risker på grund av deltagande i studien, påverka studiens resultat eller påverka deltagarens förmåga att delta i studien.
- Oförmåga att följa studieprocedurer enligt den inskrivande läkarens bedömning
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiv: Blivande
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Lymfkörtel (LN) vävnadspenetrationsförhållande.
Tidsram: 6 månader
|
Förhållandet mellan antiretrovirala läkemedelskoncentrationer i lymfkörteln (LN) och mononukleära celler i perifert blod (PBMC)
|
6 månader
|
Lymfkörtel (LN) kvarvarande viremi.
Tidsram: 6 månader
|
Kvantifiering av kvarvarande viremi i lymfkörtel (LN) vid 6 månaders terapi mätt med digital dropppolymeraskedjereaktion (PCR), som kan kvantifiera så lågt som 50 kopior/miljon celler.
|
6 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Courtney V Fletcher, PharmD, University of Nebraska
- Huvudutredare: Tim Schacker, MD, University of Minnesota
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Lorenzo-Redondo R, Fryer HR, Bedford T, Kim EY, Archer J, Pond SLK, Chung YS, Penugonda S, Chipman J, Fletcher CV, Schacker TW, Malim MH, Rambaut A, Haase AT, McLean AR, Wolinsky SM. Persistent HIV-1 replication maintains the tissue reservoir during therapy. Nature. 2016 Feb 4;530(7588):51-56. doi: 10.1038/nature16933. Epub 2016 Jan 27.
- Fletcher CV, Staskus K, Wietgrefe SW, Rothenberger M, Reilly C, Chipman JG, Beilman GJ, Khoruts A, Thorkelson A, Schmidt TE, Anderson J, Perkey K, Stevenson M, Perelson AS, Douek DC, Haase AT, Schacker TW. Persistent HIV-1 replication is associated with lower antiretroviral drug concentrations in lymphatic tissues. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014 Feb 11;111(6):2307-12. doi: 10.1073/pnas.1318249111. Epub 2014 Jan 27.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- RNA-virusinfektioner
- Virussjukdomar
- Infektioner
- Blodburna infektioner
- Smittsamma sjukdomar
- Sexuellt överförbara sjukdomar, virala
- Sexuellt överförbara sjukdomar
- Lentivirusinfektioner
- Retroviridae-infektioner
- Immunologiska bristsyndrom
- Immunsystemets sjukdomar
- Urogenitala sjukdomar
- Genitala sjukdomar
- HIV-infektioner
- Anti-infektionsmedel
- Antivirala medel
- Antiretrovirala medel
- Anti-HIV-medel
Andra studie-ID-nummer
- 0212-16-ET
- 1R01AI124965-01 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Tidsram för IPD-delning
Kriterier för IPD Sharing Access
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på HIV-infektion
-
Institut PasteurRekrytering
-
Duke UniversityAvslutadCentral Line-associated Bloodstream Infection (CLABSI)Förenta staterna
-
Catholic University of the Sacred HeartAvslutadCentral Line-associated Bloodstream Infection (CLABSI)
-
The University of Texas Health Science Center,...EurofinsAvslutadOdontogen Deep Space Neck InfectionFörenta staterna
-
Princess Maxima Center for Pediatric OncologyUMC Utrecht; Dutch Cancer SocietyRekryteringCentral Line-associated Bloodstream Infection (CLABSI)Nederländerna
-
University of MalayaTeleflexRekryteringCLABSI - Central Line Associated Bloodstream InfectionMalaysia
-
Johns Hopkins UniversityAvslutadCLABSI - Central Line Associated Bloodstream InfectionFörenta staterna
-
National Taiwan University HospitalAvslutadCentral Line-associated Bloodstream Infection (CLABSI)Taiwan
-
National Taiwan University Hospital Hsin-Chu BranchAvslutadCentral Line-associated Bloodstream Infection (CLABSI)
-
Port Said UniversityRekryteringCentral Line-associated Bloodstream Infection (CLABSI)Egypten
Kliniska prövningar på Anti-HIV-medel
-
Medical College of WisconsinRekrytering
-
MiNK TherapeuticsAvslutadRespiratory Distress Syndrome, vuxenFörenta staterna
-
Sun Yat-sen UniversityXidian UniversityAvslutadGrå starr | Artificiell intelligens
-
Boston Medical CenterNational Cancer Institute (NCI); Northeastern UniversityAvslutad
-
Northeastern UniversityBoston University; Tufts Medical CenterHar inte rekryterat ännu
-
Boston Medical CenterBoston University; National Institute of Nursing Research (NINR); Northeastern...AvslutadPalliativ vårdFörenta staterna
-
Istanbul University - Cerrahpasa (IUC)Har inte rekryterat ännu
-
PfizerAvslutadHepatit, kronisk | Hepatit C-virusFörenta staterna
-
Tufts Medical CenterBoston Medical CenterHar inte rekryterat ännuCancerFörenta staterna
-
University of AarhusEurostarsOkändIdiopatisk lungfibrosDanmark