- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02707926
A Farmacologia do Tecido Linfóide de Drogas Antirretrovirais
Hipótese:
Drogas antirretrovirais (ARVs) com características de penetração aumentadas de LT in vitro e em macacos se traduzirão em um regime ARV com concentrações aumentadas de LN e GALT e uma deterioração mais rápida e supressão mais potente da replicação do HIV em LT em pessoas infectadas pelo HIV.
Objetivos.
- Determinar a farmacocinética (PK) dos linfonodos (LN) e do tecido linfóide associado ao intestino (GALT) em pessoas infectadas pelo HIV em um regime de medicamentos antirretrovirais (ARV).
- Determinar as respostas virológicas da terapia antirretroviral no plasma, células mononucleares do sangue periférico (PBMCs) e tecido linfóide (LT).
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Este é um estudo de centro único de 18 pessoas infectadas pelo HIV virgens de ARV para avaliar o impacto de um regime ARV nos reservatórios de vírus de linfonodo (LN) e (GALT).
Todos os participantes darão consentimento informado. No início do estudo, plasma e PBMCs serão obtidos e todos os indivíduos farão uma biópsia incisional de um LN inguinal e biópsia por pinçamento do íleo e reto por colonoscopia. O regime ARV com LT selecionado será iniciado. Os participantes retornarão à clínica nas semanas 2 e 4 e depois mensalmente para avaliações de segurança, contagens de células T CD4, concentrações plasmáticas de HIV-RNA e drogas ARV no plasma e PBMCs. Um estudo farmacocinético intensivo será realizado na semana 2. Nos meses 3 e 6, a biópsia LN inguinal e as biópsias de compressão do íleo e reto serão repetidas.
Tipo de estudo
Contactos e Locais
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Indivíduos infectados pelo HIV sem uso de antirretrovirais (ARV)
- Com 18 anos ou mais
- Concordar em iniciar a terapia ARV
- IMC ≤ 30
- Linfonodos inguinais identificáveis por ultrassonografia no momento da inscrição
- Triagem de plasma HIV RNA > 40.000 cópias/mL
- Triagem de contagem de CD4 > 200 células/mm3
- As mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes durante o estudo.
- A triagem de isolados virais demonstra sensibilidade do genótipo ao regime de terapia antirretroviral (ART) escolhido.
- Capaz de fornecer consentimento voluntário por escrito
Critério de exclusão:
- Terapia ARV anterior
- Contra-indicações ao regime ARV (por exemplo, condições comórbidas ou interações medicamentosas) ou procedimentos do estudo conforme determinado pelo investigador principal.
- Planejamento ou gravidez atual ou amamentação
- Histórico e/ou presença de qualquer doença ou distúrbio clinicamente significativo, como doença/distúrbio cardiovascular, pulmonar, renal, hepático, neurológico, gastrointestinal e psiquiátrico/mental, que, na opinião do médico inscrito, pode colocar o participante em risco devido à participação no estudo, influenciar os resultados do estudo ou afetar a capacidade do participante de participar do estudo.
- Incapacidade de cumprir os procedimentos do estudo de acordo com o critério do médico responsável pela inscrição
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Taxa de penetração nos tecidos dos linfonodos (LN).
Prazo: 6 meses
|
Proporção de concentração de drogas antirretrovirais no linfonodo (LN) para células mononucleares do sangue periférico (PBMCs)
|
6 meses
|
Viremia residual de linfonodo (LN).
Prazo: 6 meses
|
Quantificação da viremia residual no linfonodo (LN) aos 6 meses de terapia, medida pela reação em cadeia da polimerase (PCR) de gotículas digitais, que pode quantificar até 50 cópias/milhão de células.
|
6 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Courtney V Fletcher, PharmD, University of Nebraska
- Investigador principal: Tim Schacker, MD, University of Minnesota
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Lorenzo-Redondo R, Fryer HR, Bedford T, Kim EY, Archer J, Pond SLK, Chung YS, Penugonda S, Chipman J, Fletcher CV, Schacker TW, Malim MH, Rambaut A, Haase AT, McLean AR, Wolinsky SM. Persistent HIV-1 replication maintains the tissue reservoir during therapy. Nature. 2016 Feb 4;530(7588):51-56. doi: 10.1038/nature16933. Epub 2016 Jan 27.
- Fletcher CV, Staskus K, Wietgrefe SW, Rothenberger M, Reilly C, Chipman JG, Beilman GJ, Khoruts A, Thorkelson A, Schmidt TE, Anderson J, Perkey K, Stevenson M, Perelson AS, Douek DC, Haase AT, Schacker TW. Persistent HIV-1 replication is associated with lower antiretroviral drug concentrations in lymphatic tissues. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014 Feb 11;111(6):2307-12. doi: 10.1073/pnas.1318249111. Epub 2014 Jan 27.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
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- Doenças Virais
- Infecções
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- Doenças Sexualmente Transmissíveis, Virais
- Doenças Sexualmente Transmissíveis
- Infecções por Lentivírus
- Infecções por Retroviridae
- Síndromes de Deficiência Imunológica
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças urogenitais
- Doenças Genitais
- Infecções por HIV
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Antirretrovirais
- Agentes anti-HIV
Outros números de identificação do estudo
- 0212-16-ET
- 1R01AI124965-01 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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