- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT02707926
Farmakologia tkanki limfatycznej leków przeciwretrowirusowych
Hipoteza:
Leki antyretrowirusowe (ARV) o zwiększonej charakterystyce penetracji LT in vitro i u makaków przełożą się na schemat ARV ze zwiększonymi stężeniami LN i GALT oraz szybszym rozpadem i silniejszym hamowaniem replikacji HIV w LT u osób zakażonych wirusem HIV.
Cele:
- Określenie farmakokinetyki (PK) węzłów chłonnych (LN) i jelitowej tkanki limfatycznej (GALT) u osób zakażonych wirusem HIV stosujących schemat leków przeciwretrowirusowych (ARV).
- Określenie odpowiedzi wirusologicznej na terapię antyretrowirusową w osoczu, komórkach jednojądrzastych krwi obwodowej (PBMC) i tkance limfatycznej (LT).
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Jest to jednoośrodkowe badanie 18 osób zakażonych wirusem HIV, które nie otrzymywało wcześniej leków przeciwretrowirusowych, w celu oceny wpływu schematu leczenia ARV na rezerwuary wirusów węzłów chłonnych (LN) i (GALT).
Wszyscy uczestnicy wyrażą świadomą zgodę. Na początku badania zostaną uzyskane osocze i PBMC, a u wszystkich pacjentów zostanie wykonana biopsja nacięcia LN pachwiny oraz biopsja szczypta jelita krętego i odbytnicy za pomocą kolonoskopii. Wybrany schemat ARV wzmocniony LT zostanie zainicjowany. Uczestnicy wrócą do kliniki w 2. i 4. tygodniu, a następnie co miesiąc w celu oceny bezpieczeństwa, liczby limfocytów T CD4, stężenia HIV-RNA i leku ARV w osoczu i PBMC w osoczu. Intensywne badanie farmakokinetyczne zostanie przeprowadzone w 2. tygodniu. W 3. i 6. miesiącu zostanie powtórzona biopsja LN pachwiny oraz biopsja jelita krętego i odbytnicy.
Typ studiów
Kontakty i lokalizacje
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Osoby zakażone wirusem HIV, które nie były wcześniej leczone lekami przeciwretrowirusowymi (ARV).
- Wiek 18 lat lub więcej
- Wyraź zgodę na rozpoczęcie terapii ARV
- BMI ≤ 30
- Pachwinowe węzły chłonne wykrywalne za pomocą USG podczas rejestracji
- Badanie przesiewowe HIV RNA w osoczu > 40 000 kopii/ml
- Badanie przesiewowe liczby CD4 > 200 komórek/mm3
- Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas badania.
- Badania przesiewowe izolatów wirusowych wykazują wrażliwość genotypu na wybrany schemat terapii antyretrowirusowej (ART).
- Możliwość wyrażenia dobrowolnej pisemnej zgody
Kryteria wyłączenia:
- Wcześniejsza terapia ARV
- Przeciwwskazania do schematu ARV (np. choroby współistniejące lub interakcje lekowe) lub procedury badawcze określone przez głównego badacza.
- Planowanie lub aktualna ciąża lub karmienie piersią
- Historia i/lub obecność jakichkolwiek klinicznie istotnych chorób lub zaburzeń, takich jak choroby/zaburzenia sercowo-naczyniowe, płucne, nerek, wątroby, neurologiczne, żołądkowo-jelitowe i psychiatryczne/mentalne, które w opinii lekarza rejestrującego mogą narazić uczestnika na ryzyko z powodu udziału w badaniu, wpływać na wyniki badania lub wpływać na zdolność uczestnika do udziału w badaniu.
- Niezdolność do przestrzegania procedur badania według uznania lekarza rejestrującego
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kohorta
- Perspektywy czasowe: Spodziewany
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Współczynnik penetracji tkanki węzła chłonnego (LN).
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Stosunek stężenia leku przeciwretrowirusowego w węźle chłonnym (LN) do komórek jednojądrzastych krwi obwodowej (PBMC)
|
6 miesięcy
|
Wiremia resztkowa węzła chłonnego (LN).
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Kwantyfikacja wiremii resztkowej w węźle chłonnym (LN) po 6 miesiącach terapii, mierzona cyfrową reakcją łańcuchową polimerazy kropelkowej (PCR), która może określić ilościowo nawet 50 kopii/milion komórek.
|
6 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Courtney V Fletcher, PharmD, University of Nebraska
- Główny śledczy: Tim Schacker, MD, University of Minnesota
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Lorenzo-Redondo R, Fryer HR, Bedford T, Kim EY, Archer J, Pond SLK, Chung YS, Penugonda S, Chipman J, Fletcher CV, Schacker TW, Malim MH, Rambaut A, Haase AT, McLean AR, Wolinsky SM. Persistent HIV-1 replication maintains the tissue reservoir during therapy. Nature. 2016 Feb 4;530(7588):51-56. doi: 10.1038/nature16933. Epub 2016 Jan 27.
- Fletcher CV, Staskus K, Wietgrefe SW, Rothenberger M, Reilly C, Chipman JG, Beilman GJ, Khoruts A, Thorkelson A, Schmidt TE, Anderson J, Perkey K, Stevenson M, Perelson AS, Douek DC, Haase AT, Schacker TW. Persistent HIV-1 replication is associated with lower antiretroviral drug concentrations in lymphatic tissues. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014 Feb 11;111(6):2307-12. doi: 10.1073/pnas.1318249111. Epub 2014 Jan 27.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Zakażenia wirusem RNA
- Choroby wirusowe
- Infekcje
- Infekcje przenoszone przez krew
- Choroby zakaźne
- Choroby przenoszone drogą płciową, wirusowe
- Choroby przenoszone drogą płciową
- Infekcje lentiwirusowe
- Zakażenia Retroviridae
- Zespoły niedoboru odporności
- Choroby układu odpornościowego
- Choroby układu moczowo-płciowego
- Choroby narządów płciowych
- Zakażenia wirusem HIV
- Środki przeciwinfekcyjne
- Środki przeciwwirusowe
- Środki przeciwretrowirusowe
- Agenci przeciw HIV
Inne numery identyfikacyjne badania
- 0212-16-ET
- 1R01AI124965-01 (Grant/umowa NIH USA)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Ramy czasowe udostępniania IPD
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Zakażenie wirusem HIV
-
University of Alabama at BirminghamMobile County Health Deparment; Alabama Department of Public HealthRekrutacyjnyHIV | Test na HIV | Związek HIV z opieką | Leczenie HIVStany Zjednoczone
-
ANRS, Emerging Infectious DiseasesHopital Universitaire Robert-Debre; Institut de Recherche pour le Developpement i inni współpracownicyNieznanyHIV | Dzieci niezakażone wirusem HIV | Dzieci narażone na HIVKamerun
-
University of MinnesotaWycofaneZakażenia wirusem HIV | HIV/AIDS | HIV | AIDS | Problem z AIDS/HIV | AIDS i infekcjeStany Zjednoczone
-
Africa Health Research InstituteLondon School of Hygiene and Tropical Medicine; University College, London; University... i inni współpracownicyRekrutacyjnyHIV | Test na HIV | Połączenie z opiekąAfryka Południowa
-
CDC FoundationGilead SciencesNieznanyProfilaktyka przed ekspozycją na HIV | Chemioprofilaktyka HIVStany Zjednoczone
-
Hospital Clinic of BarcelonaZakończonyInhibitory integrazy, HIV; INHIB PROTEAZY HIVHiszpania
-
French National Agency for Research on AIDS and...Elizabeth Glaser Pediatric AIDS FoundationZakończonyPartnerskie testy na obecność wirusa HIV | Porady dotyczące HIV dla par | Komunikacja pary | Zapadalność na HIVKamerun, Republika Dominikany, Gruzja, Indie
-
University of Maryland, BaltimoreWycofaneHIV | Przeszczep nerki | Zbiornik HIV | CCR5Stany Zjednoczone
-
Helios SaludViiV HealthcareNieznanyHIV | Zakażenie HIV-1Argentyna
-
Erasmus Medical CenterJeszcze nie rekrutacjaZakażenia wirusem HIV | HIV | Zakażenie HIV-1 | Zakażenie wirusem HIV IHolandia
Badania kliniczne na Agenci przeciw HIV
-
BioMérieuxZakończonyMalaria | Denga | ChikungunyaBurkina Faso, Wybrzeże Kości Słoniowej
-
University Hospital, BordeauxZakończonyCOVID-19 | Choroby nerwowo-mięśniowe | AmiotrofiaFrancja
-
Kite, A Gilead CompanyArcellx, Inc.RekrutacyjnyNawracający i oporny na leczenie szpiczak mnogiStany Zjednoczone
-
Kamada, Ltd.Zakończony
-
Johns Hopkins Bloomberg School of Public HealthUnited States Department of Defense; Naval Medical Research CenterZakończony
-
Hamilton Health Sciences CorporationMcMaster University; BSN Medical IncZakończonyŻylna choroba zakrzepowo-zatorowaKanada
-
SandozZakończony
-
National Eye Institute (NEI)The Emmes Company, LLCZakończonyImmunosupresja | Zapalenie przedniego odcinka błony naczyniowej oka | Zapalenie stawów, młodzieńcze idiopatyczne | Zapalenie tęczówkiStany Zjednoczone
-
National Cancer Institute (NCI)ZakończonyBiałaczka | Chłoniak z komórek B | Chłoniak nieziarniczy | WSZYSTKO | Chłoniak z dużych komórekStany Zjednoczone
-
Universitaire Ziekenhuizen KU LeuvenZakończonyUżytkownik protezy żuchwyBelgia