Пробиотики в лечении НАЖБП

Дизайн Исследование представляет собой одноцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое исследование в параллельных группах. Пациенты были рандомизированы для получения пробиотической добавки (1,109 Lactobacillus acidophilus ATCC SD5221 и 1,109 Bifidobacterium lactis HN019) или плацебо в течение 6 месяцев. Все участники получают индивидуальные диетические консультации с диетологом.

Рандомизация Рандомизация проводилась с использованием веб-сайта www.randomization.com. Последовательность распределения оставалась скрытой на протяжении всего исследования. Исследователи, специалисты по оценке результатов и пациенты не знали о полученном лечении.

Исследование было зарегистрировано на сайте www.clinicaltrials.gov. (номер NCT02764047)

Вмешательство Пациенты получают добавки с пробиотиками или плацебо в идентичных флаконах с лекарствами для поддержания ослепления. Инструкция по применению капсул: принимать по 1 капсуле в день перед сном, запивая 1 стаканом воды. Пациентам также рекомендуется использовать лекарства без изменений до конца исследования и сообщать исследователям, если они использовали антибиотики.

Анкета – Профиль и факторы риска фиброза и НАСГ Профиль пациентов с НАСГ будет проанализирован в соответствии с собранными переменными (возраст, пол, курение, диабет, гипертония, высокое кровяное давление, частота сердечных сокращений, вес, рост, ИМТ, объем талии). окружность, АСТ, АЛТ, общий билирубин, альбумин, общий холестерин, холестерин ЛПВП, холестерин ЛПНП, триглицериды, глюкоза, инсулин, С-реактивный белок, тромбоциты), а также возможные факторы риска развития заболевания. Считается, что взаимодействие между диетой, кишечной микробиотой и генетическим фоном является наиболее важным в развитии и прогрессировании НАЖБП.

Участников просят принести в исследовательский центр все лекарства, которые они используют, или список от своих фармацевтов. Во время собеседования с лекарствами обученный персонал регистрирует непатентованное название, дозу и частоту приема.

Пищевая и физическая оценка Рост измеряется на исходном уровне для подтверждения ИМТ. В 0 (исходный уровень), 3 и 6 месяцев массу тела измеряют с помощью калиброванных весов, окружности талии, систолического артериального давления, диастолического артериального давления, частоты сердечных сокращений. Состав тела оценивают в исходном состоянии и через 6 мес методом биоимпедансного анализа (БИА) фазового угла, силы захвата кисти.

Биопсия, Fibromax и оценка НАЖБП Улучшение при повреждении печени будет определяться уменьшением фиброза, стеатоза и воспаления при биопсии печени и неинвазивных тестах. Тест Fibromax и оценка НАЖБП различной степени. Оценка НАЖБП и тест FibroMax™ (Biopredictive, Париж, Франция), который оценивает фиброз, воспаление и стеатоз печени. Чувствительность, специфичность, положительные и отрицательные прогностические значения будут оцениваться для сравнения этих неинвазивных методов оценки фиброза с биопсией печени. Также будут оцениваться печеночные трансаминазы (АСТ, АЛТ).

Биохимические маркеры — общие анализы и проба цитокинов На исходном уровне, через 3 и 6 месяцев берут образец крови натощак для измерения лабораторных анализов плазмы (АСТ, АЛТ, общий билирубин, альбумин, общий холестерин, холестерин ЛПВП, холестерин ЛПНП, триглицериды, глюкоза). , инсулин, С-реактивный белок, тромбоциты), лептин сыворотки -1 и MCP будут количественно определены. Для определения уровней сывороточного лептина и МСР-1 брали 15 мл образцов венозной крови из локтевой вены и переносили в пробирки без антикоагулянта (4 мл). Образцы крови были собраны между 9:00 и 11:00, в начале исследования (PRE), через 3 месяца и через 6 месяцев. Пробирки без антикоагулянта центрифугировали при 1048 g в течение 10 мин. Затем образцы сыворотки делили на несколько аликвот и хранили при температуре -20°С для дальнейшего анализа. Уровни лептина и MCP-1 в сыворотке определяли с помощью метода твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA) с использованием специального набора (Peprotech, EUA) в соответствии с инструкциями производителя. Все образцы измеряли в двух экземплярах с помощью ридера для микропланшетов SpectraMax M2e (Molecular Devices, EUA). Внутритестовые коэффициенты вариации всегда были <5,0%, 3,8% для BDNF и кортизола соответственно.

Микробиота кишечника - Образец кала Образцы кала пациенты собирают в собственные бутылки и доставляют в клинику питания в гепатологической больнице Санта-Клара Больничный комплекс Санта-Каса. Образцы доставляются в иммунологическую лабораторию. Образцы делят на аликвоты по 4 образца, замораживают и хранят в морозильных камерах при температуре -20 и -80 градусов. По окончании сбора ДНК будет извлечена (набор для выделения ДНК MoBio PowerFecal®). Образцы ДНК будут отправлены в Исследовательский центр кардиологии и пневмологии Университета Квебека Лаваля. Будет проведено генетическое секвенирование микрофлоры в образцах. Результаты будут проанализированы и сопоставлены с клиническими исходами.

Запись о еде Подходящие пациенты будут представлены для оценки питания с использованием опросника частоты приема пищи, утвержденного для заболеваний печени, и 24-часового опроса, используемого для возможных сравнений с опросником частоты приема пищи. Многоэтапный метод выполнения применяется во время опроса пациента с целью повышения точности сбора данных и уменьшения предвзятости памяти.