Probiotikumok a NAFLD kezelésében

Tervezés A vizsgálat egy egyközpontú, kettős vak, placebo-kontrollos, párhuzamos csoportos vizsgálat. A betegeket véletlenszerűen úgy osztották be, hogy 6 hónapig probiotikus kiegészítést (1,109 Lactobacillus acidophilus ATCC SD5221 és 1,109 Bifidobacterium lactis HN019) vagy placebót kapjanak. Minden résztvevő személyre szabott étrendi tanácsadáson vesz részt egy táplálkozási szakértővel.

Randomizálás A véletlenszerűsítés a www.randomization.com weboldalon történt. Az elosztási sorrend a vizsgálat során végig rejtve maradt. A kutatók, az eredmények értékelői és a betegek elvakultak a kapott kezeléstől.

A vizsgálatot a www.clinicaltrials.gov oldalon regisztrálták. (NCT02764047 szám)

Beavatkozás A betegek probiotikumot vagy placebót kapnak azonos gyógyszeres palackokban a vakság fenntartása érdekében. A kapszulák beadására vonatkozó utasítás szerint naponta 1 kapszulát kell bevenni lefekvés előtt 1 csésze vízzel. A betegeknek azt is tanácsolják, hogy a vizsgálat végéig ne változtassák meg a gyógyszereket, és közöljék a vizsgálókkal, ha antibiotikumot használtak.

Kérdőív - A fibrózis és a NASH profilja és kockázati tényezői A NASH-ban szenvedő betegek profilját az összegyűjtött változók (életkor, nem, dohányzás, cukorbetegség, magas vérnyomás, magas vérnyomás, pulzusszám, testsúly, magasság, BMI, derék) alapján elemezzük. kerülete, AST, ALT, összbilirubin, albumin, összkoleszterin, HDL koleszterin, LDL koleszterin, trigliceridek, glükóz, inzulin, C-reaktív fehérje, vérlemezkék), valamint a betegség kialakulásának lehetséges kockázati tényezőit. Úgy gondolják, hogy az étrend, a bélmikrobióta és a genetikai háttér közötti kölcsönhatás a legfontosabb a NAFLD kialakulásában és progressziójában.

A résztvevőknek minden általuk használt gyógyszert vagy gyógyszerészük listáját hozzák magukkal a kutatóközpontba. A gyógyszeres interjú során a generikus nevet, dózist és gyakoriságot képzett személyzet regisztrálja.

Táplálkozási és fizikai értékelés A testmagasságot az alapvonalon mérik a BMI megerősítésére. 0-nál (alapvonal) a 3 és 6 hónapos testsúly mérése kalibrált mérleg, derékkörfogat, szisztolés vérnyomás, diasztolés vérnyomás, pulzusszám segítségével történik. A testösszetételt a bioelektromos impedanciaanalízis (BIA) módszerének kiindulási állapotában és 6 hónapos fázisszögében, a kézfogás erejénél mérik.

Biopszia, Fibromax és NAFLD pontszám A májkárosodás javulását a fibrózis, a steatosis és a gyulladás csökkenése határozza meg a májbiopsziában és a noninvazív tesztekben. A Fibromax teszt és a NAFLD különböző fokú pontszáma. NAFLD pontszám és a FibroMax™ teszt (Biopredictive, Párizs, Franciaország), amely értékeli a fibrózist, a gyulladást és a májzsugorodást. Az érzékenységet, a specifitást, a pozitív és negatív prediktív értékeket értékelni kell ezen non-invazív fibrózisértékelési módszerek májbiopsziával való összehasonlításához. A máj transzaminázokat (AST, ALT) is értékelni fogják.

Biokémiai markerek – Általános laboratóriumi és citokinek minta A kiinduláskor, 3 és 6 hónapos korban éhomi vérmintát veszünk a plazma laboratóriumi tesztek (AST, ALT, összbilirubin, albumin, összkoleszterin, HDL koleszterin, LDL koleszterin, trigliceridek, glükóz) mérésére. , inzulin, C-reaktív fehérje, thrombocyta), szérum -1 leptin és MCP mennyiségi meghatározásra kerül. A szérum leptin és MCP-1 szintjének meghatározásához 15 ml vénás vérmintát vettünk az antecubitalis vénából, és véralvadásgátló (4 ml) nélküli csövekbe vittük át. A vérmintákat reggel 9:00 és 11:00 között vettük, az alapvonalon (PRE), 3 hónap után és 6 hónap után. Az antikoaguláns nélküli csöveket 1048 g-vel centrifugáltuk 10 percig. A szérummintákat ezután több aliquot részre osztottuk, és -20 °C-on tároltuk további elemzés céljából. A szérum leptin és MCP-1 szinteket enzim-linked immunosorbent assay (ELISA) módszerrel határoztuk meg, specifikus kit (Peprotech, EUA) segítségével a gyártó utasításait követve. Minden mintát két példányban mértünk SpectraMax M2e mikrolemez-leolvasóval (Molecular Devices, EUA). A vizsgálaton belüli variációs koefficiensek mindig <5,0%, a BDNF és a kortizol esetében 3,8% voltak.

Bélmikrobióta – székletminta A székletmintákat a betegek saját palackjukba gyűjtik, és a Santa Clara Santa Casa Kórházkomplexum Hepatológiai Kórházának Táplálkozási Klinikájára szállítják. A mintákat az Immunológiai Laboratóriumba szállítják. A mintákat 4 mintába aliquot részekre osztják, lefagyasztják, és -20 és -80 fokos fagyasztókban tárolják. A gyűjtés végén a DNS-t kivonják (MoBio PowerFecal® DNA Isolation Kit). A DNS-mintákat a Quebec Laval Egyetem Kardiológiai és Pneumológiai Kutatóközpontjába küldik. A mintákban a mikroflóra genetikai szekvenálását elvégzik. Az eredményeket elemzik és korrelálják a klinikai eredményekkel.

Élelmiszer-nyilvántartás A jogosult betegeket a májbetegségekre validált étkezési gyakorisági kérdőív, valamint az étkezési gyakoriság kérdőívvel való lehetséges összehasonlításokhoz 24 órás visszahívási kérdőív segítségével élelmiszer-értékelésnek vetik alá. A többlépcsős végrehajtási módszert a páciensinterjú során alkalmazzák, célja a gyűjtés pontosságának javítása és a memória torzításának csökkentése.