NAFLD の治療におけるプロバイオティクス

設計 この研究は、単一施設の二重盲検、プラセボ対照、並行グループ研究です。 患者は、プロバイオティック サプリメント (1.109 ラクトバチルス アシドフィルス ATCC SD5221 および 1.109 ビフィドバクテリウム ラクティス HN019) またはプラセボのいずれかを 6 か月間無作為に投与されました。 すべての参加者は、栄養士による個別の食事カウンセリングセッションを受けます。

無作為化 無作為化は、ウェブサイト www.randomization.com を使用して実行されました。 割り当て順序は、研究全体を通して隠されたままでした。 研究者、転帰評価者、および患者は、受けた治療について知らされていませんでした。

この試験は、www.clinicaltrials.gov で登録されました。 (番号NCT02764047)

介入 患者は、失明を維持するために、同一の薬瓶でプロバイオティクスまたはプラセボのサプリメントを受け取ります。 カプセルの服用方法は、1日1カプセルを就寝前に1カップの水で服用することです。 患者はまた、研究が終了するまで薬を変更せずに使用し続け、抗生物質を使用した場合は治験責任医師に連絡することをお勧めします。

質問 - 線維症と NASH のプロファイルと危険因子 NASH 患者のプロファイルは、収集された変数 (年齢、性別、喫煙、糖尿病、高血圧、高血圧、心拍数、体重、身長、BMI、ウエスト) に従って分析されます。円周、AST、ALT、総ビリルビン、アルブミン、総コレステロール、HDL コレステロール、LDL コレステロール、トリグリセリド、グルコース、インスリン、C 反応性タンパク質、血小板)、および疾患の発症の可能性のある危険因子。 NAFLD の発症と進行には、食事、腸内微生物叢、遺伝的背景の相互作用が最も重要であると考えられています。

参加者は、使用するすべての薬または薬剤師からのリストを研究センターに持参する必要があります。 投薬インタビュー中に、一般名、用量、および頻度が、訓練を受けたスタッフによって登録されます。

栄養学的および身体的評価 ベースラインで身長を測定し、BMI を確認します。 0 (ベースライン)、3 か月および 6 か月の体重を、較正された天秤、胴囲、収縮期血圧、拡張期血圧、心拍数を使用して測定します。 体組成は、ベースラインおよび生体電気インピーダンス分析 (BIA) 法による 6 か月の位相角、握力で評価されます。

生検、Fibromax および NAFLD スコア 肝障害の改善は、肝生検および非侵襲的試験における線維症、脂肪症および炎症の減少によって定義されます。Fibromax テストおよびさまざまな程度の NAFLD スコア。 NAFLD スコアと、線維症、炎症、脂肪肝を評価する FibroMax™ テスト (Biopredictive、パリ、フランス)。 これらの非侵襲性線維症評価方法と肝生検との比較のために、感度、特異性、陽性および陰性適中率を評価します。 肝臓のトランスアミナーゼ（AST、ALT）も評価されます。

生化学的マーカー - 一般的な検査およびサイトカインのサンプル ベースライン、3 か月および 6 か月に、空腹時血液サンプルを採取して血漿検査 (AST、ALT、総ビリルビン、アルブミン、総コレステロール、HDL コレステロール、LDL コレステロール、トリグリセリド、グルコース) を測定します。 、インスリン、C反応性タンパク質、血小板）、血清-1レプチン、およびMCPが定量化されます。 血清レプチンと MCP-1 のレベルを測定するために、15 mL の静脈血サンプルを肘前静脈から採取し、抗凝固剤 (4 mL) を含まないチューブに移しました。 血液サンプルは、ベースライン (PRE)、3 か月後、および 6 か月後の午前 9:00 から午前 11:00 の間に採取されました。 抗凝固剤を含まないチューブを1048gで10分間遠心分離した。 次に、血清サンプルをいくつかのアリコートに分割し、さらなる分析のために-20°Cで保存しました。 血清レプチンおよびＭＣＰ－１レベルは、メーカーの説明書に従って特定のキット（Ｐｅｐｒｏｔｅｃｈ、ＥＵＡ）を使用して、酵素結合免疫吸着アッセイ（ＥＬＩＳＡ）法を使用して決定した。 すべてのサンプルは、マイクロプレート リーダー SpectraMax M2e (Molecular Devices、EUA) によって 2 回測定されました。 アッセイ内変動係数は、常に <5.0%、BDNF とコルチゾールでそれぞれ 3.8% でした。

腸内微生物叢 - 便サンプル 糞便サンプルは、患者が自分のボトルに採取し、肝臓病学病院サンタ クララ サンタ カサ ホスピタル コンプレックスの栄養クリニックに届けられます。 サンプルは免疫学研究所に運ばれます。 サンプルを 4 つのサンプルに分けて凍結し、-20 度および -80 度の冷凍庫に保存します。 コレクションの最後に、DNA が抽出されます (MoBio PowerFecal® DNA Isolation Kit)。 DNAサンプルは、ケベック・ラバル大学の心臓学および呼吸学の大学研究所研究センターに送られます。 サンプル中の微生物叢の遺伝子配列決定が行われます。 結果は分析され、臨床転帰と関連付けられます。

食事記録 適格な患者は、肝疾患について検証された食物頻度アンケート、および食物頻度アンケートとの可能な比較に使用される24時間のリコール調査を使用して、食物評価に提出されます。 収集の精度を向上させ、記憶の偏りを減らすことを目的として、患者のインタビュー中に実行するための複数のステップの方法が適用されます。