Использование преимплантационной генетической диагностики у пациентов с аутосомно-доминантным поликистозом почек: многоцентровое клиническое исследование (ESPERANCE)
25 января 2021 г. обновлено: Changlin Mei
Эффективность и безопасность преимплантационной генетической диагностики в блокировании наследования патогенных генов при аутосомно-доминантном поликистозе почек: многоцентровое клиническое исследование
Аутосомно-доминантный поликистоз почек (АДПБП) является наиболее частым моногенным наследственным заболеванием почек у человека.
ADPKD может поражать все поколения семьи ADPKD, и вероятность ADPKD составляет 50% во втором поколении для каждого пола.
Было подтверждено, что PKD1 и PKD2 являются двумя патогенными генами ADPKD.
В настоящее время исследователи создали эффективную технологическую платформу для обнаружения генов PKD1/2 с помощью ПЦР длинных фрагментов и секвенирования следующего поколения.
Во-первых, исследователи провели генетическое тестирование у пациентов с клинически диагностированной АДПБП и сильным стремлением к фертильности, но опасаясь наследственного риска.
Используя преимплантационную генетическую диагностику, включающую многократный отжиг и метод амплификации на основе циклов амплификации, исследователи успешно отобрали здоровые эмбрионы с помощью экстракорпорального оплодотворения.
Затем пересаженные эмбрионы следователи возвращали родителю.
Когда ребенок рождается, используя обнаружение генов пуповинной крови, исследователи подтвердили, что новорожденные не наследуют генетические дефекты от родителей.
Следователи преуспели в одной паре.
Исследователи планируют многоцентровое клиническое исследование, чтобы подтвердить эффективность и безопасность этих процедур.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
459
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Anhui
-
Hefei, Anhui, Китай, 230000
- The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Китай, 100000
- Navy General Hospital
-
Beijing, Beijing, Китай, 100000
- Peking University Third Hospital
-
-
Chongqing
-
Chongqing, Chongqing, Китай, 400000
- Southwest Hospital
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, Китай, 350000
- Fuzhou General Hospital
-
-
Gansu
-
Lanzhou, Gansu, Китай, 730000
- The First Hospital of Lanzhou University
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Китай, 510000
- Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University
-
Guangzhou, Guangdong, Китай, 510000
- The First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
-
-
Hebei
-
Shijiazhuang, Hebei, Китай, 050000
- The Second Hospital of Hebei Medical University
-
Shijiazhuang, Hebei, Китай, 050000
- Hebei Province Center for Reproductive Medicine
-
Shijiazhuang, Hebei, Китай, 050000
- The Third Hospital of Hebei Medical University
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Китай, 450000
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Китай, 430000
- Renmin Hospital of Wuhan University
-
Wuhan, Hubei, Китай, 430000
- Wuhan Tongji Hospital
-
Wuhan, Hubei, Китай, 430000
- Wuhan Union Hospital
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Китай, 410000
- Reproductive & Genetic Hospital of Citic-Xiangya
-
Changsha, Hunan, Китай, 410000
- Second Xiangya Hospital of Central South University
-
Changsha, Hunan, Китай, 410000
- Xiangya Hospital of Central South University
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Китай, 210000
- The Affiliated Nanjing Drum Tower Hospital of Nanjing University Medical School
-
Nanjing, Jiangsu, Китай, 210000
- The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
-
Suzhou, Jiangsu, Китай, 215000
- The First Affiliated Hospital of Soochow University
-
-
Liaoning
-
Shenyang, Liaoning, Китай, 110000
- Shengjing Hospital
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Китай, 250000
- Hospital for Reproductive Medicine Affiliated to Shandong University
-
Jinan, Shandong, Китай, 250000
- Shandong Provincial Hospital
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Китай, 200000
- Shanghai Changzheng Hospital
-
-
Shanxi
-
Taiyuan, Shanxi, Китай, 030000
- Shanxi Provincial People's Hospital
-
Xi'an, Shanxi, Китай, 710000
- Tang-Du Hospital
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Китай, 610000
- West China Hospital of Sichuan University
-
Chengdu, Sichuan, Китай, 610000
- Shanxi Provincial People's Hospital
-
Chengdu, Sichuan, Китай, 610000
- West China Second University Hospital
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Китай, 310000
- Sir Run Run Shaw Hospital of Zhejiang University
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 20 лет до 35 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Только один пациент с АДПБП в одной паре без ограничений по полу
- Жена имеет ограничение по возрасту от 20 до 35 лет
- АДПБП Диагноз АДПБП с семейным анамнезом или без него
- Выяснить специфические патогенные мутации в гене PKD1 хотя бы по одному из следующих признаков: один из семейных пациентов перенес трансплантацию почки или заместительную почечную терапию в возрасте до 58 лет; один из семейных больных умер от осложнений в возрасте до 55 лет; пациент с общим объемом почек более 650 мл; у пациентов с темпом увеличения общего объема почек более 6% в год; мутация PKD1 пациента относится к мутации укороченного гена.
- И муж, и жена поддерживали репродуктивные условия и будут
- Беременность в соответствии с китайскими законами
- Подписанное информированное согласие
Критерий исключения:
- Инфекция активными патогенными микроорганизмами, такими как гепатит В или С, ВИЧ, туберкулез легких, гигантоклеточный вирус, грибки или другие противопоказания для преимплантационной генетической диагностики и т.д.
- Любой из супругов употреблял какие-либо препараты, которые могут привести к нарушению функции репродуктивной системы, аномалиям репродуктивных клеток, увеличению риска беременности в течение последних 3 месяцев, или злоупотреблял наркотиками в анамнезе.
- Любой из пары имеет злокачественную опухоль
- У жены неконтролируемая гипертензия или рефрактерная гипертензия
- Жена болеет сахарным диабетом
- У жены альбуминурия
- У жены аутоиммунное заболевание
- У жены есть другие заболевания или функциональные нарушения, такие как дисфункция печени или почек, которые могут усугубляться беременностью или вспомогательными репродуктивными технологиями.
- Аллергия на лекарства или связанные с ними продукты, которых нельзя избежать в нашем исследовании.
- Участие в других клинических исследованиях за последние 3 месяца
- Участники не могут следовать учебной программе
- Другие условия, которые исследователи сочли непригодными для участия
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа преимплантационной генетической диагностики
Пациенты с АДПБП завершат весь процесс преимплантационной генетической диагностики здоровым ребенком без наследования патогенных генов.
|
Используя преимплантационную генетическую диагностику, в том числе метод многократного отжига и циклов амплификации на основе петель, исследователи отобрали здоровые эмбрионы с помощью экстракорпорального оплодотворения.
Затем пересаженные эмбрионы следователи возвращали родителю.
Наконец, у участников будет здоровый ребенок без наследования патогенных генов.
|
|
Без вмешательства: Группа естественной беременности
Пациенты с ADPKD, патогенными мутациями в PKD1, имеют естественную беременность без преимплантационной генетической диагностики. Исследователи проведут генетические тесты крови или пуповинной крови младенцев, родившихся в период с января 2014 года по июнь 2020 года.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Здоровый ребенок Скорость без наследования патогенного гена
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 2 года
|
Исследователи проведут обнаружение гена пуповинной крови у ребенка, чтобы подтвердить наличие или отсутствие наследования патогенного гена.
Исследователи сравнит показатели двух групп здоровых новорожденных.
|
через завершение обучения, в среднем 2 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Успешность претестовой преимплантационной генетической диагностики
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 2 года
|
Использование крови пар для претеста преимплантационной генетической диагностики мононуклеарных лимфоцитов периферической крови.
|
через завершение обучения, в среднем 2 года
|
|
Частота технических неудач преимплантационной генетической диагностики.
Временное ограничение: Пункция околоплодных вод (беременность от 16 до 19 недель) и день рождения
|
Частота теста пункции амниотической жидкости или обнаружения гена пуповинной крови подтверждают потомство, содержащее мутацию патогенного гена.
|
Пункция околоплодных вод (беременность от 16 до 19 недель) и день рождения
|
|
Скорость извлечения ооцитов
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 2 года
|
Доля хороших яйцеклеток, полученных после индукции овуляции
|
через завершение обучения, в среднем 2 года
|
|
Количество эмбрионов хорошего качества
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 2 года
|
Хорошо развитое соотношение бластоцист, полученное после интрацитоплазматической инъекции спермы
|
через завершение обучения, в среднем 2 года
|
|
Уровень беременности
Временное ограничение: Четыре недели после трансплантации эмбрионов
|
Частота успешной беременности трансплантированного эмбриона
|
Четыре недели после трансплантации эмбрионов
|
|
Тариф «Возьми домой ребенка»
Временное ограничение: Через две недели после дня рождения новорожденного
|
Рождаемость здоровых новорожденных в группе преимплантационной генетической диагностики
|
Через две недели после дня рождения новорожденного
|
|
Скорость изменения общего объема почек
Временное ограничение: От поступления до послеродового периода 6 мес.
|
Исследователи дважды проводят МРТ почек для расчета скорости изменения общего объема почек между зачислением и 6 месяцами после родов.
|
От поступления до послеродового периода 6 мес.
|
|
Расчетное изменение скорости клубочковой фильтрации
Временное ограничение: От поступления до послеродового периода 6 мес.
|
Исследователи дважды проводят анализ сывороточного креатинина между поступлением и 6 месяцами после родов, а затем используют формулу CKD-EPI для расчета рСКФ.
|
От поступления до послеродового периода 6 мес.
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота возникновения синдрома гиперстимуляции яичников
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 2 года
|
частота синдрома гиперстимуляции яичников
|
через завершение обучения, в среднем 2 года
|
|
Частота повреждений органов
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 2 года
|
частота повреждений органов
|
через завершение обучения, в среднем 2 года
|
|
Частота заражения
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 2 года
|
частота заражения
|
через завершение обучения, в среднем 2 года
|
|
Частота абортов
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 2 года
|
частота абортов
|
через завершение обучения, в среднем 2 года
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: changlin Mei, Master, Institute of Nephrology, Changzheng Hospital
- Главный следователь: wen Li, doctor, Center of Reproductive Medicine, Changzheng Hospital
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
2 сентября 2016 г.
Первичное завершение (Действительный)
30 ноября 2020 г.
Завершение исследования (Действительный)
31 декабря 2020 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
20 октября 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
26 октября 2016 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
28 октября 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
26 января 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
25 января 2021 г.
Последняя проверка
1 января 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Урологические заболевания
- Врожденные аномалии
- Генетические заболевания, врожденные
- Заболевания суставов
- Заболевания опорно-двигательного аппарата
- Мышечные заболевания
- Скелетно-мышечные аномалии
- Аномалии, Множественные
- Болезни почек, кистозные
- Цилиопатии
- Заболевания почек
- Поликистоз почек
- Поликистоз почек, аутосомно-доминантный
- Артрогрипоз
Другие идентификационные номера исследования
- CZKIPLA-ADPKD-003
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .