Att använda preimplantationsgenetisk diagnos hos patienter med autosomal dominant polycystisk njursjukdom: en multicenter klinisk prövning (ESPERANCE)
25 januari 2021 uppdaterad av: Changlin Mei
Effekt och säkerhet för preimplantationsgenetisk diagnos för att blockera patogen gennedärvning för autosomal dominant polycystisk njursjukdom: en multicenter klinisk prövning
Autosomal dominant polycystisk njursjukdom (ADPKD) är den vanligaste monogena ärftliga njursjukdomen hos människor.
ADPKD kan påverka alla generationer av ADPKD-familjen och sannolikheten för ADPKD är 50 % i andra generationen för varje kön.
Det har bekräftats att PKD1 och PKD2 är två patogena gener av ADPKD.
Nuförtiden har utredarna etablerat en effektiv gendetektionsteknologiplattform för PKD1/2-genen med långa fragment-PCR och nästa generations sekvensering.
Först utförde utredarna genetiska tester på patienter med kliniskt diagnostiserad ADPKD och stark fertilitetslust, men rädda för ärftlig risk.
Genom att använda preimplantationsgenetisk diagnos, inklusive multipla annealing och looping-baserad amplifieringsteknik, screenade utredarna framgångsrikt ut friska embryon genom in vitro fertilisering.
Sedan återvände utredarnas transplanterade embryon till föräldern.
När barnet föds, med hjälp av gendetektering av navelsträngsblod, bekräftade forskarna att nyfödda inte ärver genetiska defekter från föräldrar.
Utredarna har lyckats med ett par.
Utredarna utformar en multicenter klinisk prövning för att bekräfta dessa procedurers effektivitet och säkerhet.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
459
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Anhui
-
Hefei, Anhui, Kina, 230000
- The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kina, 100000
- Navy General Hospital
-
Beijing, Beijing, Kina, 100000
- Peking University Third Hospital
-
-
Chongqing
-
Chongqing, Chongqing, Kina, 400000
- Southwest Hospital
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, Kina, 350000
- Fuzhou General Hospital
-
-
Gansu
-
Lanzhou, Gansu, Kina, 730000
- The First Hospital of Lanzhou University
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510000
- Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510000
- The First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
-
-
Hebei
-
Shijiazhuang, Hebei, Kina, 050000
- The Second Hospital of Hebei Medical University
-
Shijiazhuang, Hebei, Kina, 050000
- Hebei Province Center for Reproductive Medicine
-
Shijiazhuang, Hebei, Kina, 050000
- The Third Hospital of Hebei Medical University
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Kina, 450000
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kina, 430000
- Renmin Hospital of Wuhan University
-
Wuhan, Hubei, Kina, 430000
- Wuhan Tongji Hospital
-
Wuhan, Hubei, Kina, 430000
- Wuhan Union Hospital
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Kina, 410000
- Reproductive & Genetic Hospital of Citic-Xiangya
-
Changsha, Hunan, Kina, 410000
- Second Xiangya Hospital of Central South University
-
Changsha, Hunan, Kina, 410000
- Xiangya Hospital of Central South University
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Kina, 210000
- The Affiliated Nanjing Drum Tower Hospital of Nanjing University Medical School
-
Nanjing, Jiangsu, Kina, 210000
- The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
-
Suzhou, Jiangsu, Kina, 215000
- The First Affiliated Hospital of Soochow University
-
-
Liaoning
-
Shenyang, Liaoning, Kina, 110000
- Shengjing Hospital
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Kina, 250000
- Hospital for Reproductive Medicine Affiliated to Shandong University
-
Jinan, Shandong, Kina, 250000
- Shandong Provincial Hospital
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kina, 200000
- Shanghai Changzheng Hospital
-
-
Shanxi
-
Taiyuan, Shanxi, Kina, 030000
- Shanxi Provincial People's Hospital
-
Xi'an, Shanxi, Kina, 710000
- Tang-Du Hospital
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Kina, 610000
- West China Hospital of Sichuan University
-
Chengdu, Sichuan, Kina, 610000
- Shanxi Provincial People's Hospital
-
Chengdu, Sichuan, Kina, 610000
- West China Second University Hospital
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310000
- Sir Run Run Shaw Hospital of Zhejiang University
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
20 år till 35 år (Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Endast en ADPKD-patient i ett par utan könsbegränsning
- Frun har åldersgräns från 20 år till 35 år
- ADPKD ADPKD diagnos med eller utan familjehistoria
- Ta reda på specifika patogena mutationer i PKD1-genen med minst ett av följande: en av familjepatienterna som har gjort njurtransplantation eller njurersättningsterapi före 58 års ålder; en av familjepatienterna dog av komplikationer före 55 års ålder; patienten med en total njurvolym på mer än 650 ml; patienten med en total njurvolymökning på mer än 6 % varje år; patientens PKD1-mutation tillhör trunkerad genmutation.
- Både man och hustru har assisterade reproduktiva förhållanden och vilja
- Graviditetsefterlevnad av kinesiska lagar
- Undertecknat informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- Aktiv patogen mikroorganisminfektion, såsom hepatit B eller C, HIV, lungtuberkulos, jättecellsvirus, svampar eller andra kontraindikationer för preimplantationsgenetisk diagnos och så vidare
- Någon av paret har använt droger som kan leda till onormal funktion i reproduktionssystemet, avvikelser i reproduktionsceller, ökad graviditetsrisk under de senaste 3 månaderna eller har en historia av drogmissbruk
- Någon av paret har malignitet
- Hustrun har okontrollerad hypertoni eller refraktär hypertoni
- Hustrun har diabetes mellitus
- Hustrun har albuminuri
- Hustrun har en autoimmun sjukdom
- Hustrun har andra störningar eller funktionella avvikelser, såsom lever- eller njurfunktion, som kan förvärras av graviditet eller assisterad befruktning
- Allergi mot läkemedel eller relaterade produkter som inte kan undvikas i vår studie
- Deltagit i andra kliniska studier under de senaste 3 månaderna
- Deltagare kan inte följa studieprogrammet
- Andra förhållanden som forskarna ansåg olämpliga för deltagande
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Preimplantation genetisk diagnosgrupp
ADPKD-patienter kommer att slutföra hela processen med preimplantationsgenetisk diagnos med friska bebisar utan patogen genärvning.
|
Genom att använda preimplantationsgenetisk diagnos, inklusive multipla annealing och looping-baserad amplifieringsteknik, har utredarna låtit screena ut friska embryon genom in vitro fertilisering.
Sedan återvände utredarnas transplanterade embryon till föräldern.
Slutligen kommer deltagarna att få ett friskt barn utan patogen genarv.
|
|
Inget ingripande: Naturlig graviditetsgrupp
ADPKD-patienter, patogena mutationer i PKD1, har naturlig graviditet utan preimplantationsgenetisk diagnos. Utredarna kommer att utföra genetiska tester på blod eller navelsträngsblod från spädbarn födda mellan januari 2014 och juni 2020.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Frisk bebis Betygsätt utan patogen gennedgång
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 2 år
|
Utredarna kommer att detektera navelsträngsblodsgenen för bebisen för att bekräfta med eller utan patogen genarv.
Utredarna kommer att jämföra två grupper av friska nyfödda.
|
genom avslutad studie, i genomsnitt 2 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Framgångshastighet i förtest av preimplantationsgenetisk diagnos
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 2 år
|
Använda parblod för att göra förtest av preimplantationsgenetisk diagnos i perifert blod mononukleär lymfocyt.
|
genom avslutad studie, i genomsnitt 2 år
|
|
Teknisk felfrekvens för preimplantationsgenetisk diagnos.
Tidsram: Fostervattenpunktionstest (graviditet 16 till 19 veckor) och födelsedag
|
Frekvensen av fostervattenpunktionstest eller gendetektering av navelsträngsblod bekräftar avkomman som innehåller patogen genmutation.
|
Fostervattenpunktionstest (graviditet 16 till 19 veckor) och födelsedag
|
|
Oocytåtervinningshastighet
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 2 år
|
Andelen bra ägg som erhålls efter ägglossningsinduktion
|
genom avslutad studie, i genomsnitt 2 år
|
|
Bra embryofrekvens
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 2 år
|
Det välutvecklade blastocystförhållandet erhållet efter intracytoplasmatisk spermieinjektion
|
genom avslutad studie, i genomsnitt 2 år
|
|
Graviditetsfrekvens
Tidsram: Fyra veckor efter embryotransplantation
|
Framgångsrik graviditetsfrekvens för transplanterat embryo
|
Fyra veckor efter embryotransplantation
|
|
Ta hem baby rate
Tidsram: Två veckor efter neonatus födelsedag
|
Friska nyfödda födelsetal i preimplantation genetisk diagnosgrupp
|
Två veckor efter neonatus födelsedag
|
|
Den totala förändringshastigheten för njurvolymen
Tidsram: Från inskrivning till postpartum 6 månader
|
Utredarna gör två gånger njur-MRT för att beräkna total njurvolymförändringshastighet mellan inskrivning och postpartum 6 månader.
|
Från inskrivning till postpartum 6 månader
|
|
Den uppskattade förändringen i glomerulär filtrationshastighet
Tidsram: Från inskrivning till postpartum 6 månader
|
Utredarna gör två gånger serumkreatinintest mellan inskrivning och postpartum 6 månader, och använder sedan CKD-EPI-formel för att beräkna eGFR.
|
Från inskrivning till postpartum 6 månader
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomsten av ovariellt hyperstimuleringssyndrom
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 2 år
|
förekomsten av ovariellt hyperstimuleringssyndrom
|
genom avslutad studie, i genomsnitt 2 år
|
|
Förekomsten av organskador
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 2 år
|
förekomsten av organskador
|
genom avslutad studie, i genomsnitt 2 år
|
|
Förekomsten av infektion
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 2 år
|
förekomsten av infektion
|
genom avslutad studie, i genomsnitt 2 år
|
|
Förekomsten av abortfrekvens
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 2 år
|
förekomsten av abortfrekvens
|
genom avslutad studie, i genomsnitt 2 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: changlin Mei, Master, Institute of Nephrology, Changzheng Hospital
- Huvudutredare: wen Li, doctor, Center of Reproductive Medicine, Changzheng Hospital
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
2 september 2016
Primärt slutförande (Faktisk)
30 november 2020
Avslutad studie (Faktisk)
31 december 2020
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
20 oktober 2016
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
26 oktober 2016
Första postat (Uppskatta)
28 oktober 2016
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
26 januari 2021
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
25 januari 2021
Senast verifierad
1 januari 2021
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Urologiska sjukdomar
- Medfödda abnormiteter
- Genetiska sjukdomar, medfödda
- Ledsjukdomar
- Muskuloskeletala sjukdomar
- Muskelsjukdomar
- Muskuloskeletala abnormiteter
- Avvikelser, flera
- Njursjukdomar, cystisk
- Ciliopatier
- Njursjukdomar
- Polycystiska njursjukdomar
- Polycystisk njure, autosomal dominant
- Arthrogryposis
Andra studie-ID-nummer
- CZKIPLA-ADPKD-003
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Nej
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Polycystisk njure, typ 1 autosomal dominant sjukdom
-
Medical University of ViennaOkändPolycystisk njure, typ 1 autosomal dominant sjukdom | Polycystisk njure, typ 2 autosomal dominant sjukdomÖsterrike
-
Medtronic VascularAvslutadKranskärlssjukdom, autosomal dominant, 1Förenta staterna
-
Newcastle-upon-Tyne Hospitals NHS TrustRekryteringBethlem Myopati | Ullrich Congenital Muskeldystrophy 1, Digenic, Col6A1/Col6A2 | Ullrich Kongenital muskeldystrofi 1, autosomal recessiv | Ullrich medfödd muskeldystrofi 1, autosomal dominant | Bethlem Myopati 1, Autosomal Recessiv | UCMD | BTHLM1Storbritannien
-
Indiana UniversityHorizon Pharma Ireland, Ltd., Dublin IrelandAvslutadAutosomal dominant osteopetros typ 2Förenta staterna
-
University College, LondonWashington University School of Medicine; University of Washington; Alzheimer... och andra samarbetspartnersHar inte rekryterat ännuAlzheimers sjukdom | Autosomal dominant Alzheimers sjukdom på grund av mutation av presenilin 1 (störning) | Autosomal dominant Alzheimers sjukdom på grund av mutation av presenilin 2 (störning) | Autosomal dominant Alzheimers sjukdom på grund av mutation av amyloidprekursorprotein (störning)
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisAvslutadSpinocerebellär ataxi typ 1 | Spinocerebellär ataxi typ 2 | Spinocerebellär ataxi, autosomal recessiv 3 | Episodisk ataxi, typ 7Frankrike
-
National Medical Research Center for Therapy and...Moscow State University of Medicine and DentistryRekryteringMedicinering vidhäftning | Följsamhet, medicinering | Behandlingsvidhäftning | Familjär hyperkolesterolemi | Motiverande intervju | Följsamhet, tålmodig | Behandlingsefterlevnad och efterlevnad | Patientefterlevnad | Efterlevnad | Hyperkolesterolemi, familjär | Patientföljsamhet | Hyperkolesterolemi, autosomal... och andra villkorRyska Federationen
-
University of Texas Southwestern Medical CenterIndragenFamiljär hyperkolesterolemiFörenta staterna
-
Regeneron PharmaceuticalsSanofiAvslutad
-
Reata, a wholly owned subsidiary of BiogenAvslutadFokal segmentell glomeruloskleros | IgA nefropati | Autosomal dominant polycystisk njure | CKD associerad med typ 1-diabetesFörenta staterna
Kliniska prövningar på Preimplantationsgenetisk diagnos
-
ReprogeneticsReproductive Medicine Lab, LLCOkänd
-
Institut Universitari DexeusAvslutadInfertilitet | Preimplantation genetisk screeningSpanien
-
Genomic Prediction Inc.Aktiv, inte rekryterande
-
University Hospital, GhentAvslutadInfertilitet | Preimplantation genetisk screeningBelgien
-
Medipol UniversityAvslutadCAD-test; Barnens syn; Färgbedömning; Färgseende; KalkonKalkon
-
Damascus UniversityAvslutadKvinnor som genomgår PGD-teknik för medicinska tillståndSyrien Arabrepubliken
-
Peking University Third HospitalAktiv, inte rekryterandeÅterkommande graviditetsförlust | Preimplantation genetisk screeningKina
-
Geneticure, LLCRekryteringHypertoniFörenta staterna
-
Nanfang Hospital, Southern Medical UniversityRekrytering