Uso del diagnóstico genético preimplantacional en pacientes con poliquistosis renal autosómica dominante: un ensayo clínico multicéntrico (ESPERANCE)
25 de enero de 2021 actualizado por: Changlin Mei
Eficacia y seguridad del diagnóstico genético preimplantacional en el bloqueo de la herencia de genes patógenos para la enfermedad renal poliquística autosómica dominante: un ensayo clínico multicéntrico
La poliquistosis renal autosómica dominante (ADPKD, por sus siglas en inglés) es la enfermedad renal hereditaria monogénica más común en humanos.
ADPKD puede afectar a todas las generaciones de la familia ADPKD y la probabilidad de ADPKD es del 50% en la segunda generación para cada género.
Se ha confirmado que PKD1 y PKD2 son dos genes patógenos de ADPKD.
Hoy en día, los investigadores han establecido una plataforma de tecnología de detección de genes eficaz para el gen PKD1/2 con PCR de fragmentos largos y secuenciación de próxima generación.
Primero, los investigadores realizaron pruebas genéticas en pacientes con ADPKD clínicamente diagnosticada y un fuerte deseo de fertilidad, pero temerosos del riesgo hereditario.
Utilizando el diagnóstico genético de preimplantación, que incluye la técnica de amplificación de ciclos de amplificación basada en recocido múltiple y en bucle, los investigadores seleccionaron con éxito embriones sanos mediante fertilización in vitro.
Luego, los investigadores trasplantaron los embriones devueltos a los padres.
Cuando nace el bebé, mediante la detección de genes en la sangre del cordón umbilical, los investigadores confirmaron que los recién nacidos no heredan defectos genéticos de los padres.
Los investigadores han tenido éxito en un par.
Los investigadores diseñan un ensayo clínico multicéntrico para confirmar la eficacia y seguridad de estos procedimientos.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
459
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Anhui
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Hefei, Anhui, Porcelana, 230000
- The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
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Beijing
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Beijing, Beijing, Porcelana, 100000
- Navy General Hospital
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Beijing, Beijing, Porcelana, 100000
- Peking University Third Hospital
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Chongqing
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Chongqing, Chongqing, Porcelana, 400000
- Southwest Hospital
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Fujian
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Fuzhou, Fujian, Porcelana, 350000
- Fuzhou General Hospital
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Gansu
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Lanzhou, Gansu, Porcelana, 730000
- The First Hospital of Lanzhou University
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510000
- Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University
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Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510000
- The First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
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Hebei
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Shijiazhuang, Hebei, Porcelana, 050000
- The Second Hospital of Hebei Medical University
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Shijiazhuang, Hebei, Porcelana, 050000
- Hebei Province Center for Reproductive Medicine
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Shijiazhuang, Hebei, Porcelana, 050000
- The Third Hospital of Hebei Medical University
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Henan
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Zhengzhou, Henan, Porcelana, 450000
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
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Hubei
-
Wuhan, Hubei, Porcelana, 430000
- Renmin Hospital of Wuhan University
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Wuhan, Hubei, Porcelana, 430000
- Wuhan Tongji Hospital
-
Wuhan, Hubei, Porcelana, 430000
- Wuhan Union Hospital
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Hunan
-
Changsha, Hunan, Porcelana, 410000
- Reproductive & Genetic Hospital of Citic-Xiangya
-
Changsha, Hunan, Porcelana, 410000
- Second Xiangya Hospital of Central South University
-
Changsha, Hunan, Porcelana, 410000
- Xiangya Hospital of Central South University
-
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Jiangsu
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Nanjing, Jiangsu, Porcelana, 210000
- The Affiliated Nanjing Drum Tower Hospital of Nanjing University Medical School
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Nanjing, Jiangsu, Porcelana, 210000
- The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
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Suzhou, Jiangsu, Porcelana, 215000
- The First Affiliated Hospital of Soochow University
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Liaoning
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Shenyang, Liaoning, Porcelana, 110000
- Shengjing Hospital
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Shandong
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Jinan, Shandong, Porcelana, 250000
- Hospital for Reproductive Medicine Affiliated to Shandong University
-
Jinan, Shandong, Porcelana, 250000
- Shandong Provincial Hospital
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, Porcelana, 200000
- Shanghai Changzheng Hospital
-
-
Shanxi
-
Taiyuan, Shanxi, Porcelana, 030000
- Shanxi Provincial People's Hospital
-
Xi'an, Shanxi, Porcelana, 710000
- Tang-Du Hospital
-
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Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Porcelana, 610000
- West China Hospital of Sichuan University
-
Chengdu, Sichuan, Porcelana, 610000
- Shanxi Provincial People's Hospital
-
Chengdu, Sichuan, Porcelana, 610000
- West China Second University Hospital
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Porcelana, 310000
- Sir Run Run Shaw Hospital of Zhejiang University
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
20 años a 35 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Solo un paciente con PQRAD en una pareja sin limitación de género
- La esposa tiene un límite de edad de 20 años a 35 años.
- ADPKD Diagnóstico de ADPKD con o sin antecedentes familiares
- Averiguar mutaciones patogénicas específicas en el gen PKD1 con al menos uno de los siguientes: uno de los pacientes familiares con trasplante renal o terapia de reemplazo renal antes de los 58 años; uno de los familiares de los pacientes falleció por complicaciones antes de los 55 años; el paciente con volumen renal total de más de 650ml; el paciente con una tasa de aumento del volumen renal total de más del 6% cada año; la mutación PKD1 del paciente pertenece a la mutación del gen truncado.
- Tanto el esposo como la esposa tienen condiciones reproductivas asistidas y
- Cumplimiento del embarazo con las leyes chinas
- Consentimiento informado firmado
Criterio de exclusión:
- Infección por microorganismos patógenos activos, como hepatitis B o C, VIH, tuberculosis pulmonar, virus de células gigantes, hongos u otras contraindicaciones para el diagnóstico genético preimplantacional, etc.
- Alguno de los miembros de la pareja ha consumido drogas que pueden conducir a una función anormal del sistema reproductivo, anomalías en las células reproductivas, aumento del riesgo de embarazo en los últimos 3 meses o antecedentes de abuso de drogas.
- Cualquiera de la pareja tiene malignidad
- La esposa tiene hipertensión no controlada o hipertensión refractaria
- La esposa tiene diabetes mellitus.
- La esposa tiene albuminuria.
- La esposa tiene una enfermedad autoinmune.
- La mujer tiene otros trastornos o anomalías funcionales, como disfunción hepática o renal, que pueden agravarse con el embarazo o la reproducción asistida
- Alergia a medicamentos o productos relacionados que no se pueden evitar en nuestro estudio
- Participar en otros estudios clínicos en los últimos 3 meses
- Los participantes no pueden seguir el programa de estudios.
- Otras condiciones que los investigadores consideraron no aptas para la participación
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Grupo de diagnóstico genético preimplantacional
Los pacientes con ADPKD completarán todo el proceso de diagnóstico genético preimplantacional con un bebé sano sin herencia de genes patogénicos.
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Usando el diagnóstico genético de preimplantación, que incluye la técnica de amplificación de ciclos de amplificación basada en recocido múltiple y en bucle, los investigadores han seleccionado embriones sanos mediante fertilización in vitro.
Luego, los investigadores trasplantaron los embriones devueltos a los padres.
Finalmente, los participantes tendrán un bebé sano sin herencia de genes patógenos.
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Sin intervención: Grupo embarazo natural
Los pacientes con ADPKD, mutaciones patógenas en PKD1, tienen embarazo natural sin diagnóstico genético preimplantacional. Los investigadores realizarán pruebas genéticas en sangre o sangre de cordón umbilical de los bebés nacidos entre enero de 2014 y junio de 2020.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de bebé sano sin herencia de genes patógenos
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 2 años
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Los investigadores realizarán la detección del gen de la sangre del cordón umbilical del bebé para confirmar si tiene o no herencia del gen patógeno.
Los investigadores compararán la tasa de recién nacidos sanos de dos grupos.
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hasta la finalización de los estudios, un promedio de 2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de éxito en pretest de diagnóstico genético preimplantacional
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 2 años
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Uso de sangre de pareja para hacer pretest de diagnóstico genético preimplantacional en linfocitos mononucleares de sangre periférica.
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hasta la finalización de los estudios, un promedio de 2 años
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Tasa de fracaso técnico del diagnóstico genético preimplantacional.
Periodo de tiempo: Prueba de punción de líquido amniótico (embarazo de 16 a 19 semanas) y día de nacimiento
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La tasa de prueba de punción del líquido amniótico o la detección del gen de la sangre del cordón umbilical confirma que la descendencia contiene la mutación del gen patógeno.
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Prueba de punción de líquido amniótico (embarazo de 16 a 19 semanas) y día de nacimiento
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Tasa de recuperación de ovocitos
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 2 años
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La proporción de buenos óvulos obtenidos después de la inducción de la ovulación.
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hasta la finalización de los estudios, un promedio de 2 años
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Tasa de embriones de buena calidad
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 2 años
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La proporción de blastocistos bien desarrollados obtenida después de la inyección intracitoplasmática de espermatozoides
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hasta la finalización de los estudios, un promedio de 2 años
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Tasa de embarazo
Periodo de tiempo: Cuatro semanas después del trasplante de embriones
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Tasa de embarazo exitoso de embrión trasplantado
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Cuatro semanas después del trasplante de embriones
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Tarifa bebé para llevar a casa
Periodo de tiempo: Dos semanas después del día del nacimiento del neonato
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Tasa de natalidad de recién nacidos sanos en el grupo de diagnóstico genético preimplantacional
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Dos semanas después del día del nacimiento del neonato
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La tasa de cambio del volumen renal total
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el posparto 6 meses
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Los investigadores realizan dos resonancias magnéticas renales para calcular la tasa de cambio del volumen renal total entre la inscripción y los 6 meses posteriores al parto.
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Desde la inscripción hasta el posparto 6 meses
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El cambio estimado de la tasa de filtración glomerular
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el posparto 6 meses
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Los investigadores realizan dos veces la prueba de creatinina sérica entre la inscripción y los 6 meses posteriores al parto, y luego usan la fórmula CKD-EPI para calcular la eGFR.
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Desde la inscripción hasta el posparto 6 meses
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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La incidencia del síndrome de hiperestimulación ovárica
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 2 años
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la incidencia del síndrome de hiperestimulación ovárica
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hasta la finalización de los estudios, un promedio de 2 años
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La incidencia de lesiones de órganos.
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 2 años
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la incidencia de lesiones de órganos
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hasta la finalización de los estudios, un promedio de 2 años
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La incidencia de la infección
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 2 años
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la incidencia de la infección
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hasta la finalización de los estudios, un promedio de 2 años
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La incidencia de la tasa de aborto
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 2 años
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la incidencia de la tasa de aborto
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hasta la finalización de los estudios, un promedio de 2 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: changlin Mei, Master, Institute of Nephrology, Changzheng Hospital
- Investigador principal: wen Li, doctor, Center of Reproductive Medicine, Changzheng Hospital
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
2 de septiembre de 2016
Finalización primaria (Actual)
30 de noviembre de 2020
Finalización del estudio (Actual)
31 de diciembre de 2020
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
20 de octubre de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de octubre de 2016
Publicado por primera vez (Estimar)
28 de octubre de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
26 de enero de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de enero de 2021
Última verificación
1 de enero de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades urológicas
- Anomalías congénitas
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades Articulares
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Enfermedades Musculares
- Anomalías musculoesqueléticas
- Anomalías Múltiples
- Enfermedades Renales Quísticas
- Ciliopatías
- Enfermedades Renales
- Enfermedades renales poliquísticas
- Riñón Poliquístico, Autosómico Dominante
- Artrogriposis
Otros números de identificación del estudio
- CZKIPLA-ADPKD-003
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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