Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность, переносимость и иммуногенность одной дозы вакцины NDV 3A у людей с синдромом гипер-IgE с мутацией STAT3

22 июня 2020 г. обновлено: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Исследование фазы 2а по оценке безопасности, переносимости и иммуногенности одной дозы вакцины NDV-3A у пациентов с синдромом гипер-IgE с мутацией STAT3

Фон:

AD-HIES — это заболевание, ослабляющее иммунную систему. Это подвергает людей риску заражения инфекциями, особенно стафилококковыми и кандидозными инфекциями. Исследователи хотят протестировать вакцину, которая может помочь уберечь людей от этих инфекций, что поможет людям с AD-HIES.

Цель:

Испытать новую вакцину NDV-3A для защиты от инфекций, вызванных дрожжевым грибком Candida и бактерией Staphylococcus aureus (стафилококком).

Право на участие:

Взрослые в возрасте 18–55 лет с AD-HIES

Здоровые добровольцы в возрасте от 18 до 55 лет.

Дизайн:

Участникам предстоит 6-7 учебных визитов в течение 6-7 месяцев. С ними также свяжутся по телефону в перерывах между визитами.

Участники будут проверены с историей болезни, физическим осмотром, а также анализами крови и мочи.

У участников будет 2 базовых визита. Они должны будут повторить скрининговые тесты. У них будут собраны образцы слюны, стула, кожи, слизи (оральной, носовой и/или вагинальной). Образцы влагалища и кала необязательны. Будет рассмотрена любая экзема на их коже.

Участники будут заполнять карты дневника симптомов, чтобы записывать, как они себя чувствуют.

Участникам введут вакцину NDV-3A в мышцу руки.

Участники вернутся в ближайшие 2 дня. У них будет медицинский осмотр. Кровь будет собрана.

У участников будет еще 2 визита в NIH. У них будет медицинский осмотр. У них будут взяты образцы крови, слюны, стула, кожи, вагинальной жидкости и/или слизи. Образцы влагалища и кала необязательны.

Участники будут вызываться один раз в месяц в течение 5 месяцев после вакцинации. Существует необязательный визит примерно через 6 недель после вакцинации. Во время этого визита участники сдадут образец крови.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Синдром аутосомно-доминантного гипер-IgE (AD-HIES) характеризуется рецидивирующими инфекциями эпителия Staphylococcus aureus и Candida, что, как полагают, частично связано с отсутствием дифференцировки клеток Th17, что приводит к нарушению эпителиального иммунитета. Лечение AD-HIES в первую очередь поддерживающее с помощью профилактических антибиотиков; однако это ограничивается микробной резистентностью и непереносимостью лекарств, и инфекции все еще случаются. Иммунологическое вмешательство с помощью вакцины может улучшить качество жизни, полностью предотвратив эти инфекции.

Вакцина NDV-3A состоит из рекомбинантного белка, полученного из белка адгезии Candida Als3. Этот белок гомологичен поверхностным белкам золотистого стафилококка, и в доклинических исследованиях было показано, что он защищает как от внутрисосудистого, так и подкожного заражения золотистым стафилококком. Таким образом, NDV-3A представляет собой не только первую противогрибковую вакцину, но и первую вакцину, обеспечивающую межцарственную защиту. В исследованиях Фазы 1 и Фазы 2 на здоровых добровольцах (150 получающих вакцину) профиль безопасности этой вакцины является очень обнадеживающим, поскольку вакцина вызывает сильный ответ антител после однократной дозы у всех вакцинированных, а также ответ Th1 и/или Th17. у большинства вакцинированных. Мы зачислим 20 здоровых взрослых добровольцев и 20 взрослых с AD-HIES в открытое исследование однократной дозы для оценки иммунологического ответа и безопасности/переносимости вакцины NDV-3A. Мы ожидаем увеличения исходного уровня анти-Als3 IgG в течение 2 недель после вакцинации.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

3

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 55 лет (ВЗРОСЛЫЙ)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

  • КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

    1. Возраст 18-55 лет.
    2. Для здоровых добровольцев: в целом хорошее здоровье, без серьезных заболеваний, результатов медицинского осмотра или значительных отклонений лабораторных показателей по определению исследователя.
    3. Для участников с AD-HIES: подтверждение диагноза с мутацией STAT3.
    4. Участники, которые могут забеременеть, должны быть готовы использовать приемлемую форму контрацепции на время участия и иметь отрицательный тест на беременность при скрининге.
    5. Согласитесь разрешить хранение биологических образцов для будущих исследований.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

  1. Имеет в анамнезе аллергическую реакцию или другую серьезную реакцию на алюминий и/или дрожжевые продукты.
  2. Имеет в анамнезе клинически значимую аллергию, включая анафилаксию или другую серьезную реакцию на продукты питания, вакцины или другие лекарства, которые, по мнению исследователя, могут подвергнуть участника неоправданному риску.
  3. Имеет активную инфекцию (например, абсцесс, вызванный золотистым стафилококком, пневмонию, острую кандидозную слизисто-кожную инфекцию). Исходное состояние хронических инфекций будет учитываться PI (например, хроническая инфекция Pseudomonas в легких).
  4. Имеет активную инфекцию гепатитом В, гепатитом С или ВИЧ.
  5. Получил или планирует получить какой-либо исследуемый препарат, исследуемую вакцину или исследуемое устройство в течение четырех недель до вакцинации или в любое другое время во время их участия в исследовании.
  6. Получил или планирует получить любую другую живую вакцину в течение трех недель до вакцинации или в течение трех недель после вакцинации.
  7. Самостоятельно сообщил о текущем злоупотреблении алкоголем или зависимости.
  8. Самостоятельно сообщил о текущем злоупотреблении незаконными наркотиками или зависимости, или положительный результат скрининга на запрещенные наркотики.
  9. Текущее или планируемое использование в течение 3 недель до вакцинации любых лекарств или методов лечения, которые могут изменить иммунный ответ на исследуемую вакцину (например, иммунодепрессанты, включая системные кортикостероиды, циклоспорин, такролимус, цитостатические препараты, бациллу Кальметта-Герена, моноклональные антитела или лучевая терапия). Допускаются местные, интраназальные или ингаляционные иммунодепрессанты, такие как кортикостероиды.
  10. Текущее или планируемое применение в течение 2 недель до вакцинации заместительной иммуноглобулины.

  11. Имеет какие-либо из следующих лабораторных отклонений во время скринингового визита:

    1. Аланиновая трансаминаза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ) и/или щелочная

      фосфатаза (ЩФ) более чем в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН).

    2. Уровень общего билирубина > 1,5 раза выше ВГН
    3. Уровень креатинина в сыворотке > 1,5 раза выше ВГН
    4. Абсолютное количество нейтрофилов < 750 клеток/мкл
    5. Гемоглобин < 9 мг/дл
    6. Количество тромбоцитов < 100 000
  12. Отказ или неспособность соблюдать процедуры исследования в той мере, в какой это может нанести ущерб участнику или целостности данных исследования.
  13. Сдал кровь/плазму в течение четырех недель до вакцинации.
  14. Беременна или кормит грудью, или намеревается забеременеть в ходе исследования.
  15. Не может совершить последующие визиты и/или имеет ненадежный доступ к телефону для последующих контактов либо по собственному признанию (самоотчет), либо по мнению следователя.
  16. Любое другое условие, которое, по мнению исследователя, может помешать участнику дать информированное согласие, соблюдать инструкции по исследованию или может исказить интерпретацию результатов исследования или подвергнуть участника неоправданному риску.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: БАЗОВАЯ_НАУКА
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Вакцина NDV 3A
Участники получат разовую дозу 0,5 мл (300 мкг rAls3), вводимую внутримышечно.
Лекарство: НДВ-3А
Вакцина, содержащая рекомбинантный белок Candida albicans с агглютининоподобной последовательностью 3 (rAls3) в качестве антигена, составленная с адъювантом AlOH в фосфатно-солевом буфере. Участники получат разовую дозу 0,5 мл, содержащую 300 мкг rAls3 и 0,5 мг алюминия в виде AlOH, доставленную посредством внутримышечной инъекции.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент каждой группы с по крайней мере четырехкратным увеличением титра антител против rAls3.
Временное ограничение: Через 2 недели после прививки
Титр антител
Через 2 недели после прививки

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Количество участников с серьезными нежелательными явлениями, которые привели к прекращению исследования.
Временное ограничение: До 6 месяцев
До 6 месяцев
Титры антител против Als3 через 6 месяцев после вакцинации у пациентов с AD HIES и здоровых добровольцев.
Временное ограничение: 6 месяцев
6 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Следователи

  • Главный следователь: Alexandra Freeman, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

17 ноября 2016 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

22 июля 2018 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

9 октября 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 декабря 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 декабря 2016 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

19 декабря 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

30 июня 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 июня 2020 г.

Последняя проверка

1 октября 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 170017
  • 17-I-0017

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться