Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed, tolerabilitet og immunogenicitet af én dosis NDV 3A-vaccine hos mennesker med STAT3-muteret Hyper-IgE-syndrom

22. juni 2020 opdateret af: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Et fase 2a-studie til evaluering af sikkerheden, tolerabiliteten og immunogeniciteten af ​​én dosis NDV-3A-vaccine hos patienter med STAT3-muteret hyper-IgE-syndrom

Baggrund:

AD-HIES er en sygdom, der svækker immunforsvaret. Det sætter folk i fare for infektioner, især Staph- og Candida-infektioner. Forskere ønsker at teste en vaccine, der kan hjælpe med at forhindre folk i at få disse infektioner, hvilket ville hjælpe folk med AD-HIES.

Objektiv:

At teste den nye vaccine NDV-3A til beskyttelse mod infektion fra gærsvampen Candida og bakterien Staphylococcus aureus (Staph).

Berettigelse:

Voksne i alderen 18-55 år, der har AD-HIES

Raske frivillige i alderen 18-55

Design:

Deltagerne vil have 6-7 studiebesøg over 6-7 måneder. De vil også blive kontaktet telefonisk mellem nogle besøg.

Deltagerne vil blive screenet med en sygehistorie, fysisk undersøgelse og blod- og urinprøver.

Deltagerne vil have 2 baseline besøg. De skal gentage screeningstestene. De vil få indsamlet prøver af spyt, afføring, hud, slim (oral, nasal og/eller vaginal). Vaginale prøver og afføringsprøver er valgfri. Eventuelt eksem på deres hud vil blive set på.

Deltagerne udfylder symptomdagbogskort for at registrere, hvordan de har det.

Deltagerne får NDV-3A-vaccinen sprøjtet ind i en muskel i armen.

Deltagerne vender tilbage de næste 2 dage. De skal have en fysisk undersøgelse. Der vil blive indsamlet blod.

Deltagerne vil have yderligere 2 opfølgningsbesøg på NIH. De skal have en fysisk undersøgelse. De vil få taget blod-, spyt-, afførings-, hud-, vaginalvæske og/eller slimprøver. Vaginale prøver og afføringsprøver er valgfri.

Deltagerne vil blive ringet op en gang om måneden i 5 måneder efter vaccinationen. Der er valgfrit besøg ca. 6 uger efter vaccinationen. Deltagerne vil give en blodprøve ved dette besøg.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Autosomal-dominant hyper-IgE syndrom (AD-HIES) er karakteriseret ved tilbagevendende Staphylococcus aureus og Candida epitelinfektioner, som menes til dels at skyldes en mangel på Th17 celledifferentiering, hvilket forringer epitelimmuniteten. Behandling af AD-HIES er primært støttende med profylaktisk antibiotika; dette er dog begrænset af mikrobiel resistens og intolerance over for medicin, og infektioner forekommer stadig. Immunologisk intervention med en vaccine kan forbedre livskvaliteten ved at forhindre disse infektioner helt.

NDV-3A-vaccinen består af et rekombinant protein afledt af Candida Als3-adhæsionsproteinet. Dette protein er homologt med overfladeproteiner på S aureus og har i prækliniske undersøgelser vist sig at beskytte mod både intravaskulær og subkutan udfordring med S aureus. Derfor repræsenterer NDV-3A ikke kun den første svampedræbende vaccine, men også den første vaccine, der giver beskyttelse på tværs af riget. I fase 1- og fase 2-studier med raske frivillige (150 modtager vaccine) er sikkerhedsprofilen for denne vaccine meget betryggende, da vaccinen fremkalder et stærkt antistofrespons efter en enkelt dosis hos alle vaccinerede samt et Th1- og/eller Th17-respons hos de fleste vaccinerede. Vi vil indskrive 20 raske voksne frivillige og 20 voksne med AD-HIES i et åbent enkeltdosisstudie for at vurdere det immunologiske respons på og sikkerheden/tolerabiliteten af ​​NDV-3A-vaccinen. Vi forventer en stigning i baseline anti-Als3 IgG inden for 2 uger efter vaccination.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

3

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 55 år (VOKSEN)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

  • INKLUSIONSKRITERIER:

    1. Alder 18-55 år.
    2. For raske frivillige: generelt godt helbred, uden væsentlig medicinsk sygdom, fysiske undersøgelsesfund eller væsentlige laboratorieabnormiteter som bestemt af investigator.
    3. For deltagere med AD-HIES: bekræftelse af diagnose med en STAT3-mutation.
    4. Deltagere, der kan blive gravide, skal være villige til at bruge en acceptabel form for prævention i hele deltagelsen og have en negativ graviditetstest ved screening.
    5. Accepter at tillade opbevaring af biologiske prøver til fremtidig forskning.

EXKLUSIONSKRITERIER:

  1. Har en historie med allergisk reaktion eller anden alvorlig reaktion på aluminium og/eller gærprodukter.
  2. Har en historie med klinisk signifikant allergi, herunder anafylaksi eller andre alvorlige reaktioner på fødevarer, vacciner eller andre lægemidler, som efter investigatorens mening kan udsætte deltageren for en unødig risiko.
  3. Har en aktiv infektion (såsom S aureus abscess, lungebetændelse, akut Candida mukokutan infektion). Basislinjetilstanden for kroniske infektioner vil blive overvejet af PI (f.eks. kronisk Pseudomonas-infektion i lunge).
  4. Har en aktiv infektion med hepatitis B, hepatitis C eller HIV.
  5. Har modtaget eller planlægger at modtage et forsøgslægemiddel, forsøgsvaccine eller forsøgsudstyr inden for fire uger før vaccination eller på et hvilket som helst andet tidspunkt under deres deltagelse i undersøgelsen.
  6. Har modtaget eller planlægger at modtage enhver anden levende vaccine inden for tre uger før vaccination eller i tre uger efter vaccination.
  7. Selvrapporteret aktuelt alkoholmisbrug eller afhængighed.
  8. Selvrapporteret aktuelt ulovligt stofmisbrug eller afhængighed, eller stofscreening positiv for ulovlige stoffer.
  9. Aktuel eller planlagt brug, inden for 3 uger før vaccination, af enhver medicin eller behandling, der kan ændre immunrespons på undersøgelsesvaccinen (f.eks. immunsuppressiv medicin, herunder systemiske kortikosteroider, cyclosporin, tacrolimus, cytotoksiske lægemidler, Bacillus Calmette-Guerin, monoklonale antistoffer eller strålebehandling). Topiske, intranasale eller inhalerede immunsuppressiva såsom kortikosteroider vil være tilladt.
  10. Nuværende eller planlagt brug inden for 2 uger før vaccination af immunglobulinerstatning.

  11. Har nogen af ​​følgende laboratorieabnormiteter ved screeningsbesøget:

    1. Alanintransaminase (ALT), aspartattransaminase (AST) og/eller alkalisk

      fosfatase (ALP) > 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN).

    2. Totalt bilirubinniveau > 1,5 gange ULN
    3. Serumkreatininniveau > 1,5 gange ULN
    4. Absolut neutrofiltal < 750 celler/mikroliter
    5. Hæmoglobin < 9 mg/dL
    6. Blodpladetal < 100.000
  12. Afvisning eller manglende evne til at overholde undersøgelsesprocedurer i det omfang, det er potentielt skadeligt for deltageren eller for undersøgelsens datas integritet.
  13. Har doneret blod/plasma inden for fire uger før vaccination.
  14. Er gravid eller ammer, eller har til hensigt at blive gravid i løbet af studiet.
  15. Er ude af stand til at forpligte sig til opfølgningsbesøgene og eller har upålidelig adgang til telefon til opfølgende kontakter, enten ved selvindlæggelse (selvrapportering) eller efter undersøgerens vurdering.
  16. Enhver anden tilstand, efterforskeren mener, vil forstyrre deltagerens evne til at give informeret samtykke, overholde undersøgelsesinstruktioner, eller som kan forvirre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne eller sætte deltageren i unødig risiko.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BASIC_SCIENCE
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: NDV 3A-vaccine
Deltagerne vil modtage en enkelt dosis på 0,5 ml (300 mikrogram rAls3) indgivet via IM-injektion.
Medicin: NDV-3A
En vaccine indeholdende rekombinant Candida albicans agglutinin-lignende sekvens 3 (rAls3) protein som antigenet, formuleret med AlOH-adjuvans i phosphatbufret saltvand. Deltagerne vil modtage en enkelt 0,5 ml dosis indeholdende 300 mikrogram rAls3 og 0,5 mg aluminium som AlOH, leveret via intramuskulær injektion.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procent af hver gruppe med mindst en firedobbelt stigning i anti rAls3 antistoftiter.
Tidsramme: 2 uger efter vaccination
Antistoftiter
2 uger efter vaccination

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Antal deltagere med alvorlige uønskede hændelser, der førte til opsigelse af undersøgelsen.
Tidsramme: Op til 6 måneder
Op til 6 måneder
Anti-Als3 antistoftitre 6 måneder efter vaccination hos patienter med AD HIES og raske frivillige.
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Alexandra Freeman, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

17. november 2016

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

22. juli 2018

Studieafslutning (FAKTISKE)

9. oktober 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. december 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. december 2016

Først opslået (SKØN)

19. december 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

30. juni 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. juni 2020

Sidst verificeret

1. oktober 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 170017
  • 17-I-0017

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Autosomal-dominant Hyper-IgE Syndrom

Kliniske forsøg med NDV-3A

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Thailand

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner