Säkerhet, tolerabilitet och immunogenicitet för en dos NDV 3A-vaccin hos personer med STAT3-muterat Hyper-IgE-syndrom

• INKLUSIONSKRITERIER:

  1. Ålder 18-55 år.
  2. För friska frivilliga: i allmänhet god hälsa, utan betydande medicinsk sjukdom, fysiska undersökningsfynd eller betydande laboratorieavvikelser enligt utredarens bedömning.
  3. För deltagare med AD-HIES: bekräftelse av diagnos med en STAT3-mutation.
  4. Deltagare som kan bli gravida måste vara villiga att använda en acceptabel form av preventivmedel under hela deltagandet och ha ett negativt graviditetstest vid screening.
  5. Gå med på att tillåta lagring av biologiska prover för framtida forskning.

EXKLUSIONS KRITERIER:

1. Har en historia av allergisk reaktion eller annan allvarlig reaktion på aluminium och/eller jästprodukter.
2. Har en historia av kliniskt signifikant allergi, inklusive anafylaxi eller andra allvarliga reaktioner på mat, vacciner eller andra läkemedel, som enligt utredarens åsikt kan utsätta deltagaren i onödig risk.
3. Har en aktiv infektion (som S aureus abscess, lunginflammation, akut Candida mukokutan infektion). Baslinjetillståndet för kroniska infektioner kommer att övervägas av PI (t.ex. kronisk Pseudomonas-infektion i lungan).
4. Har en aktiv infektion med hepatit B, hepatit C eller HIV.
5. Har fått eller planerar att ta emot något prövningsläkemedel, prövningsvaccin eller undersökningsutrustning inom fyra veckor före vaccination, eller vid någon annan tidpunkt under deras deltagande i studien.
6. Har fått eller planerar att få något annat levande vaccin inom tre veckor före vaccination eller under tre veckor efter vaccination.
7. Självrapporterad aktuellt alkoholmissbruk eller -beroende.
8. Självrapporterad aktuellt olagligt drogmissbruk eller missbruk, eller drogscreening positiv för olagliga droger.
9. Aktuell eller planerad användning, inom 3 veckor före vaccination, av alla läkemedel eller behandlingar som kan förändra immunsvaret på studievaccinet (t.ex. immunsuppressiva läkemedel inklusive systemiska kortikosteroider, ciklosporin, takrolimus, cellgifter, Bacillus Calmette-Guerin, monoklonala antikroppar, eller strålbehandling). Topikala, intranasala eller inhalerade immunsuppressiva medel som kortikosteroider kommer att tillåtas.
10. Aktuell eller planerad användning inom 2 veckor före vaccination av immunglobulinersättning.

11. Har någon av följande laboratorieavvikelser vid screeningbesöket:

    1. Alanintransaminas (ALT), aspartattransaminas (AST) och/eller alkaliskt

       fosfatas (ALP) > 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN).

    2. Total bilirubinnivå > 1,5 gånger ULN
    3. Serumkreatininnivå > 1,5 gånger ULN
    4. Absolut neutrofilantal < 750 celler/mikroliter
    5. Hemoglobin < 9 mg/dL
    6. Trombocytantal < 100 000
12. Vägran eller oförmåga att följa studieprocedurer i den mån det är potentiellt skadligt för deltagaren eller för studiedatas integritet.
13. Har donerat blod/plasma inom fyra veckor före vaccination.
14. Är gravid eller ammar, eller har för avsikt att bli gravid under studiens gång.
15. Kan inte förbinda sig till uppföljningsbesöken och eller har opålitlig tillgång till telefon för uppföljande kontakter, antingen genom självanmälan (självrapportering) eller enligt utredarens uppfattning.
16. Alla andra tillstånd som utredaren tror skulle störa deltagarens förmåga att ge informerat samtycke, följa studieinstruktioner eller som kan förvirra tolkningen av studieresultaten eller utsätta deltagaren för en otillbörlig risk.