Изучение тофацитиниба при рефрактерном дерматомиозите (STIR)

Критерии включения:

Предметы исследования должны соответствовать следующим критериям:

• Определенный или вероятный дерматомиозит по критериям Бохана и Питера не менее чем за 6 месяцев до скрининга
• Активное кожное заболевание, определяемое по шкале CDASI не менее 5.
• Заболевание, подтвержденное биопсией кожи
• Хотя это и не обязательно, пациенты с мышечной слабостью имеют право на регистрацию. Те, у кого активное мышечное заболевание, должны иметь показатель мануального мышечного тестирования (MMT-8) < 142 из 150.
• Возраст > 18
• Рефрактерный миозит определяется активным заболеванием, несмотря на 12-недельный курс стероидов и отсутствием ответа по крайней мере на преднизолон и 1 другой иммунодепрессант первой линии (например, метотрексат, микофенолата мофетил или азатиоприн) ИЛИ продемонстрировали значительную токсичность или непереносимость таких препаратов
• Максимально допустимая доза преднизолона будет составлять 20 мг/сутки на момент включения в исследование при условии, что доза была стабильной в течение как минимум 2 недель до исходного уровня. Пациенты не должны получать ежедневную терапию эквивалентом преднизона более 80 мг в течение 8 недель до включения в исследование.
• Отрицательный скрининг на рак, проведенный за 6 месяцев до визита для скрининга

• Вымывание иммунодепрессантов будет следующим:

  1. азатиоприн, микофенолат, такролимус: за 12-16 недель до первой дозы исследуемого препарата;
  2. Ритуксимаб: 12 месяцев;
  3. Внутривенный иммуноглобулин (IVIg): 3 месяца;
  4. Циклофосфамид: 1 год;
  5. Метотрексат: 12-16 недель.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность и быть готовы пройти анализ мочи на беременность при каждом посещении в течение всего периода исследования.
• Необходимо предоставить информированное согласие
• Должен быть готов и способен соблюдать требования протокола

Критерий исключения:

Наличие любого из следующего исключает участие субъекта в исследовании:

• Использование других исследуемых препаратов во время регистрации
• История гиперчувствительности к любому из исследуемых препаратов или препаратов аналогичных химических классов
• Пациенты с СД, имеющие перекрывающийся миозит, связанный с другими причинами, такими как склеродермия, артрит, статиновая миопатия, миопатия, вызванная стероидами, и/или значительное повреждение органов, например. волчаночный нефрит, поражение центральной нервной системы
• Поздняя стадия СД, при которой мышечная слабость, по мнению исследователя, может быть связана с повреждением мышц, а не с активностью миозита.
• Пациенты с другими видами миозита или миопатии: полимиозит, паранеопластический миозит, миозит с включениями, метаболическая или лекарственная миопатия, дистрофии
• Миозит с включениями, ювенильный дерматомиозит или полимиозит, или миозит в сочетании с другими ревматическими заболеваниями, такими как волчанка, склеродермия, болезнь Шегрена или васкулит
• Пациенты с прогрессирующим клинически симптоматическим интерстициальным заболеванием легких
• Беременные или кормящие пациенты
• История разрыва кишечника или воспалительных заболеваний кишечника
• История туберкулеза или микобактериальных инфекций
• Недавняя инфекция за последние 4 недели до начала исследования
• История любого злокачественного новообразования любой системы органов (кроме локализованной базально-клеточной карциномы кожи), леченного или нелеченого, в течение последних 5 лет, независимо от того, есть ли признаки местного рецидива или метастазов.
• Активные системные бактериальные, вирусные или грибковые инфекции или диагноз СПИДа, гепатита В, гепатита С
• Дивертикулит или язвы в желудке или кишечнике
• Доказательства любых других острых или хронических инфекционных заболеваний
• Получили какие-либо живые или живые аттенуированные вакцины (включая ветряную оспу или корь) в течение 2 месяцев до включения в исследование.
• Пациенты с любым из следующих заболеваний печени до исследования: (а) история хронических заболеваний печени или желчевыводящих путей, (б) общий конъюгированный билирубин выше верхней границы нормы (ВГН) более чем в 1,5 раза, за исключением случаев синдрома Жильбера, (c) уровень щелочной фосфатазы выше ВГН более чем в 1,5 раза, (d) уровень аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинтрансаминазы (АЛТ) выше ВГН более чем в 3 раза, если повышение уровня АСТ или АЛТ, по мнению исследователя, связано с поражением печени болезнь. Пациенты с повышенным уровнем АСТ/АЛТ из-за активности миозита подходят, (д) ​​гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ) более чем в 3 раза превышает ВГН.
• Текущая или недавняя история неконтролируемого почечного, печеночного, гематологического, желудочно-кишечного тракта, метаболического, эндокринного, легочного, сердечного или неврологического заболевания

• Дискразии крови в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата, в том числе подтвержденные:

  1. гемоглобин
  2. Количество лейкоцитов
  3. Абсолютное количество нейтрофилов
  4. Количество тромбоцитов
• Расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ)