Studie zu Tofacitinib bei refraktärer Dermatomyositis (STIR)

Einschlusskriterien:

Studienfächer müssen folgende Kriterien erfüllen:

• Sichere oder wahrscheinliche Dermatomyositis nach Bohan- und Peter-Kriterien mindestens 6 Monate vor dem Screening
• Aktive Hauterkrankung, definiert durch einen CDASI-Score von mindestens 5
• Hautbiopsie nachgewiesene Krankheit
• Obwohl nicht obligatorisch, können Patienten mit Muskelschwäche aufgenommen werden. Diejenigen mit aktiver Muskelerkrankung müssen einen manuellen Muskeltest (MMT-8)-Score < 142 von 150 haben
• Alter > 18
• Eine refraktäre Myositis ist definiert als eine aktive Erkrankung trotz einer 12-wöchigen Studie mit Steroiden und ohne Ansprechen auf mindestens Prednison und 1 andere Immunsuppressiva der ersten Wahl (z. Methotrexat, Mycophenolatmofetil oder Azathioprin) ODER eine signifikante Toxizität oder Unverträglichkeit gegenüber solchen Therapien gezeigt haben
• Die maximal zulässige Prednison-Dosis beträgt 20 mg/Tag zum Zeitpunkt des Eintritts in die Studie, vorausgesetzt, dass die Dosis mindestens 2 Wochen vor dem Ausgangswert stabil war. Die Patienten sollten innerhalb von 8 Wochen vor Studienbeginn keine tägliche Therapie von mehr als 80 mg Prednison-Äquivalent erhalten haben
• Negatives Krebsscreening, das in den 6 Monaten vor dem Screening-Besuch durchgeführt wurde

• Das Auswaschen von Immunsuppressiva erfolgt wie folgt:

  1. Azathioprin, Mycophenolat, Tacrolimus: 12-16 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments;
  2. Rituximab: 12 Monate;
  3. Intravenöses Immunglobulin (IVIg): 3 Monate;
  4. Cyclophosphamid: 1 Jahr;
  5. Methotrexat: 12-16 Wochen.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben und bereit sein, sich während der Dauer der Studie bei jedem Besuch vor Ort einem Schwangerschaftstest im Urin zu unterziehen
• Muss eine Einverständniserklärung abgeben
• Muss bereit und in der Lage sein, die Anforderungen des Protokolls zu erfüllen

Ausschlusskriterien:

Das Vorhandensein einer der folgenden Eigenschaften schließt die Teilnahme des Probanden an der Studie aus:

• Verwendung anderer Prüfpräparate zum Zeitpunkt der Registrierung
• Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder Medikamente ähnlicher chemischer Klassen
• DM-Patienten mit überlappender Myositis, die auf andere Ursachen zurückzuführen ist, wie Sklerodermie, Arthritis, Statin-Myopathie, Steroid-induzierte Myopathie und/oder signifikante Organschädigung, z. Lupusnephritis, Zentralnervensystem vorhanden sind
• DM im Spätstadium, dessen Muskelschwäche laut dem Ermittler eher auf Muskelschäden als auf Myositis-Krankheitsaktivität zurückzuführen sein könnte
• Patienten mit anderen Arten von Myositis oder Myopathien: Polymyositis, paraneoplastische Myositis, Einschlusskörperchen-Myositis, metabolisch oder arzneimittelinduzierte Myopathie, Dystrophien
• Einschlusskörpermyositis, juvenile Dermatomyositis oder Polymyositis oder Myositis in Überlappung mit anderen rheumatischen Erkrankungen wie Lupus, Sklerodermie, Sjögren-Krankheit oder Vaskulitis
• Patienten mit fortgeschrittener klinisch symptomatischer interstitieller Lungenerkrankung
• Schwangere oder stillende Patientinnen
• Vorgeschichte von Darmrupturen oder entzündlichen Darmerkrankungen
• Vorgeschichte von Tuberkulose oder mykobakteriellen Infektionen
• Aktuelle Infektion in den letzten 4 Wochen vor Studienbeginn
• Vorgeschichte einer bösartigen Erkrankung eines Organsystems (außer lokalisiertem Basalzellkarzinom der Haut), behandelt oder unbehandelt, innerhalb der letzten 5 Jahre, unabhängig davon, ob es Hinweise auf ein lokales Rezidiv oder Metastasen gibt
• Aktive systemische bakterielle, virale oder Pilzinfektionen oder Diagnose einer AIDS-, Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion
• Divertikulitis oder Geschwüre im Magen oder Darm
• Hinweise auf andere akute oder chronische Infektionskrankheiten
• innerhalb von 2 Monaten vor Studieneinschluss lebende oder attenuierte Lebendimpfstoffe (einschließlich Windpocken oder Masern) erhalten haben
• Patienten mit einer der folgenden Lebererkrankungen vor Studienbeginn: (a) Chronische Leber- oder Gallenerkrankung in der Anamnese, (b) Gesamtkonjugiertes Bilirubin größer als das 1,5-fache der Obergrenzen des Normalbereichs (ULN), es sei denn im Zusammenhang mit dem Gilbert-Syndrom, (c) alkalische Phosphatase größer als das 1,5-fache des ULN-Bereichs, (d) Aspartat-Transaminase (AST), Alanin-Transaminase (ALT) größer als das 3-fache des ULN, wenn die Erhöhung von AST oder ALT laut Prüfarzt auf die Leber zurückzuführen ist Krankheit. Patienten mit erhöhten AST/ALT-Werten aufgrund einer Myositis-Krankheitsaktivität sind geeignet, (e) Gamma-Glutamyltransferase (GGT) größer als das 3-fache des ULN-Bereichs
• Aktuelle oder kürzlich aufgetretene unkontrollierte Nieren-, Leber-, hämatologische, gastrointestinale, metabolische, endokrine, pulmonale, kardiale oder neurologische Erkrankungen

• Blutdyskrasien innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis der Studienmedikation, einschließlich bestätigter:

  1. Hämoglobin
  2. Anzahl weißer Blutkörperchen
  3. Absolute Neutrophilenzahl
  4. Thrombozytenzahl
• Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (GFR)