托法替布治疗难治性皮肌炎的研究 (STIR)
2020年11月5日 更新者：Johns Hopkins University
Tofacitinib 治疗难治性皮肌炎 (STIR) 的研究：10 名患者的概念验证、开放标签研究
本研究的目的是获得关于 Janus 激酶 (JAK) 抑制剂托法替尼在患有活动性难治性皮肌炎成人中的安全性和有效性的初步数据。
研究概览
详细说明
皮肌炎 (DM) 是一种罕见的进行性衰弱性疾病，会影响大多数受累患者的肌肉（导致无力）和皮肤（导致皮疹）。
DM 还可能涉及多个身体系统，包括肺、关节、肠道和心脏。
DM 的治疗包括使用皮质类固醇，通常与免疫抑制剂一起使用，但难治性 DM 的治疗选择非常有限。
正在进行这项研究以确定名为 Tofacitinib 的 Janus 激酶 (JAK) 抑制剂在患有活动性、治疗难治性皮肌炎的成人中的安全性和有效性。
当血液、皮肤和肌肉暴露于 Tofacitinib 时，研究人员还将寻找特定的生物分子变化。
Tofacitinib 被美国食品和药物管理局 (FDA) 批准用于治疗类风湿性关节炎。
该研究旨在对多达 10 名难治性 DM 患者进行为期 12 周的开放标签试验性研究，以评估 JAK 抑制剂是否能有效且安全地减轻皮肤和肌肉中 DM 的症状。
这项研究包括超过 6 个月的多达 9 次研究访问。
有一个可选的 4 周治疗延长期。
所有受试者将在停止治疗后 4 周接受后续评估。
这项研究的结果将有助于设计未来的试验，这些试验将进一步确定 JAK 抑制剂在治疗皮肌炎患者中的作用。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
10
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、美国、21224
- Johns Hopkins University
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
研究对象必须符合以下标准：
- 筛选前至少 6 个月由 Bohan 和 Peter 标准确定或可能患有皮肌炎
- CDASI 评分至少为 5 的活动性皮肤病
- 皮肤活检证实疾病
- 虽然不是强制性的，但肌肉无力的患者有资格参加。 患有活动性肌肉疾病的人的手动肌肉测试 (MMT-8) 分数必须 < 142（满分 150）
- 年龄 > 18
- 难治性肌炎的定义是尽管进行了 12 周的类固醇试验并且对至少泼尼松和 1 种其他一线免疫抑制剂（例如 甲氨蝶呤、吗替麦考酚酯或硫唑嘌呤）或已证明对此类疗法有显着毒性或不耐受
- 允许的最大泼尼松剂量将在进入研究时每天 20 毫克，前提是该剂量在基线前至少稳定 2 周。 患者在进入研究前 8 周内不应接受超过 80 毫克泼尼松当量的每日治疗
- 筛查访问前 6 个月内进行的阴性癌症筛查
免疫抑制剂的清除如下：
- 硫唑嘌呤、霉酚酸酯、他克莫司：研究药物首次给药前 12-16 周；
- 利妥昔单抗：12个月；
- 静脉注射免疫球蛋白 (IVIg)：3 个月；
- 环磷酰胺：1年；
- 甲氨蝶呤：12-16 周。
- 有生育能力的女性必须进行阴性妊娠试验，并愿意在研究期间的每次现场访问中进行尿妊娠试验
- 必须提供知情同意
- 必须愿意并能够遵守协议的要求
排除标准：
存在以下任何一项排除受试者参与研究：
- 入组时使用其他研究药物
- 对任何研究药物或类似化学类别的药物过敏史
- 患有由其他原因引起的重叠肌炎的 DM 患者，例如硬皮病、关节炎、他汀类药物肌病、类固醇诱发的肌病和/或严重的器官损伤，例如 存在狼疮性肾炎、中枢神经系统
- 根据研究者的说法，晚期 DM 的肌肉无力可归因于肌肉损伤而非肌炎疾病活动
- 患有其他类型肌炎或肌病的患者：多发性肌炎、副肿瘤性肌炎、包涵体肌炎、代谢性或药物性肌病、营养不良
- 包涵体肌炎、幼年型皮肌炎或多发性肌炎，或与其他风湿性疾病（如狼疮、硬皮病、干燥综合征或血管炎）重叠的肌炎
- 有临床症状的晚期间质性肺病患者
- 怀孕或哺乳期患者
- 肠破裂或炎症性肠病史
- 结核病或分枝杆菌感染史
- 进入研究前 4 周内近期感染
- 在过去 5 年内任何器官系统的任何恶性肿瘤（皮肤局部基底细胞癌除外）的任何治疗或未治疗的病史，无论是否有局部复发或转移的证据
- 活动性全身细菌、病毒或真菌感染，或艾滋病、乙型肝炎、丙型肝炎感染的诊断
- 胃或肠憩室炎或溃疡
- 任何其他急性或慢性传染病的证据
- 在参加研究之前的 2 个月内接受过任何活疫苗或减毒活疫苗（包括水痘或麻疹）
- 研究前患有以下任何肝脏疾病的患者：(a) 慢性肝脏或胆道疾病史，(b) 总结合胆红素大于正常上限 (ULN) 范围的 1.5 倍，除非在吉尔伯特综合征的情况下， (c) 碱性磷酸酶大于 ULN 范围的 1.5 倍，(d) 天冬氨酸转氨酶 (AST)、丙氨酸转氨酶 (ALT) 大于 ULN 的 3 倍，如果研究者认为 AST 或 ALT 升高可归因于肝脏疾病。 由于肌炎疾病活动而导致 AST/ALT 升高的患者符合条件，(e) γ-谷氨酰转移酶 (GGT) 大于 ULN 范围的 3 倍
- 目前或近期未控制的肾病、肝病、血液病、胃肠道病、代谢病、内分泌病、肺病、心脏病或神经病史
研究药物首次给药前 3 个月内的血液恶液质，包括确认：
- 血红蛋白
- 白细胞计数
- 中性粒细胞绝对计数
- 血小板计数
- 估计肾小球滤过率 (GFR)
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：托法替尼
将向所有受试者提供 Tofacitinib 11mg 片剂，每天口服一次。
12 周的治疗期和可选的 4 周治疗延长期。
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Tofacitinib 以缓释 (XR)（长效）片剂形式提供，可口服。
缓释片剂通常每天随餐或不随餐服用一次。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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达到国际肌炎评估和临床研究 (IMACS) 改进定义 (DOI) 的参与者人数
大体时间：长达 12 周
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IMACS DOI 是 6 项核心组指标 (CSM) 中的 3 项改善了 ≥ 20%，且不超过 2 项 CSM 恶化了 ≥ 25%（恶化措施不能包括手动肌肉测试）
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长达 12 周
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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CDASI 活动评分相对于基线的变化
大体时间：长达 16 周
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长达 16 周
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通过报告和观察到的不良事件频率评估托法替尼的安全性和耐受性
大体时间：长达 16 周
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长达 16 周
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通过报告和观察到的不良事件发生率评估托法替尼的安全性和耐受性
大体时间：长达 16 周
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长达 16 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2017年1月1日
初级完成 (实际的)
2020年9月30日
研究完成 (实际的)
2020年9月30日
研究注册日期
首次提交
2016年12月20日
首先提交符合 QC 标准的
2016年12月21日
首次发布 (估计)
2016年12月26日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年11月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年11月5日
最后验证
2020年6月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
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