Badanie tofacytynibu w opornym zapaleniu skórno-mięśniowym (STIR)

Kryteria przyjęcia:

Przedmioty studiów muszą spełniać następujące kryteria:

• Zdecydowane lub prawdopodobne zapalenie skórno-mięśniowe według kryteriów Bohana i Petera co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
• Aktywna choroba skóry zdefiniowana przez wynik CDASI wynoszący co najmniej 5
• Choroba potwierdzona biopsją skóry
• Chociaż nie jest to obowiązkowe, pacjenci z osłabieniem mięśni kwalifikują się do rejestracji. Osoby z aktywną chorobą mięśni muszą mieć wynik w ręcznym teście mięśni (MMT-8) < 142 na 150
• Wiek > 18 lat
• Oporne na leczenie zapalenie mięśni definiuje się jako czynną chorobę pomimo 12-tygodniowej próby leczenia steroidami i brakiem odpowiedzi na co najmniej prednizon i 1 inny lek immunosupresyjny pierwszego rzutu (np. metotreksat, mykofenolan mofetylu lub azatiopryna) LUB wykazano znaczną toksyczność lub nietolerancję takich terapii
• Maksymalna dozwolona dawka prednizonu będzie wynosić 20 mg/dobę w chwili rozpoczęcia badania, pod warunkiem, że dawka była stabilna przez co najmniej 2 tygodnie przed punktem wyjściowym. Pacjenci nie powinni otrzymać dziennej terapii w dawce większej niż ekwiwalent 80 mg prednizonu w ciągu 8 tygodni przed włączeniem do badania
• Ujemny wynik badania przesiewowego w kierunku raka przeprowadzonego w ciągu 6 miesięcy przed wizytą przesiewową

• Wymywanie środków immunosupresyjnych będzie przebiegać następująco:

  1. Azatiopryna, mykofenolan, takrolimus: 12-16 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku;
  2. Rytuksymab: 12 miesięcy;
  3. Dożylna immunoglobulina (IVIg): 3 miesiące;
  4. Cyklofosfamid: 1 rok;
  5. Metotreksat: 12-16 tygodni.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego i być gotowe poddać się testowi ciążowemu z moczu podczas każdej wizyty na miejscu w czasie trwania badania
• Musi wyrazić świadomą zgodę
• Musi być chętny i zdolny do przestrzegania wymagań protokołu

Kryteria wyłączenia:

Obecność któregokolwiek z poniższych wyklucza udział pacjenta w badaniu:

• Stosowanie innych leków eksperymentalnych w momencie rejestracji
• Historia nadwrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub leków z podobnych grup chemicznych
• Pacjenci z cukrzycą z nakładającym się zapaleniem mięśni, które można przypisać innym przyczynom, takim jak twardzina skóry, zapalenie stawów, miopatia statynowa, miopatia wywołana steroidami i/lub znaczne uszkodzenie narządu, np. toczniowe zapalenie nerek, ośrodkowy układ nerwowy są obecne
• Cukrzyca w późnym stadium, której osłabienie mięśni, zdaniem badacza, można przypisać uszkodzeniu mięśni, a nie zapaleniu mięśni
• Pacjenci z innymi rodzajami zapalenia mięśni lub miopatiami: zapalenie wielomięśniowe, paranowotworowe zapalenie mięśni, zapalenie mięśni z ciałami wtrętowymi, miopatia metaboliczna lub polekowa, dystrofie
• Zapalenie ciałek wtrętowych, młodzieńcze zapalenie skórno-mięśniowe lub zapalenie wielomięśniowe lub zapalenie mięśni pokrywające się z innymi chorobami reumatycznymi, takimi jak toczeń, twardzina skóry, choroba Sjögrena lub zapalenie naczyń
• Pacjenci z zaawansowaną klinicznie objawową śródmiąższową chorobą płuc
• Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią
• Historia pęknięcia jelita lub chorób zapalnych jelit
• Historia gruźlicy lub infekcji mykobakteryjnych
• Niedawna infekcja w ciągu ostatnich 4 tygodni przed rozpoczęciem badania
• Historia jakiegokolwiek nowotworu dowolnego układu narządów (innego niż zlokalizowany rak podstawnokomórkowy skóry), leczonego lub nieleczonego, w ciągu ostatnich 5 lat, niezależnie od tego, czy istnieją dowody na wznowę miejscową lub przerzuty
• Aktywne ogólnoustrojowe infekcje bakteryjne, wirusowe lub grzybicze lub rozpoznanie AIDS, zapalenia wątroby typu B, zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C
• Zapalenie uchyłków lub wrzody żołądka lub jelit
• Dowody innych ostrych lub przewlekłych chorób zakaźnych
• Otrzymali jakiekolwiek żywe lub żywe atenuowane szczepionki (w tym przeciwko ospie wietrznej lub odrze) w ciągu 2 miesięcy przed włączeniem do badania
• Pacjenci z którymkolwiek z następujących schorzeń wątroby przed badaniem: (a) przewlekła choroba wątroby lub dróg żółciowych w wywiadzie, (b) całkowita bilirubina sprzężona powyżej 1,5-krotności górnej granicy normy (GGN), chyba że występuje w kontekście zespołu Gilberta, (c) aktywność fosfatazy alkalicznej ponad 1,5-krotna w stosunku do GGN, (d) aktywność aminotransferazy asparaginianowej (AST), transaminazy alaninowej (ALT) ponad 3-krotna w stosunku do GGN, jeśli podwyższenie aktywności AspAT lub AlAT, zdaniem badacza, można przypisać wątrobie choroba. Kwalifikują się pacjenci z podwyższoną aktywnością AST/ALT spowodowaną zapaleniem mięśni, (e) gamma-glutamylotransferaza (GGT) powyżej 3-krotności zakresu ULN
• Obecna lub niedawno przebyta niekontrolowana choroba nerek, wątroby, hematologiczna, żołądkowo-jelitowa, metaboliczna, endokrynologiczna, płucna, sercowa lub neurologiczna

• Dyskrazje krwi w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, w tym potwierdzone:

  1. Hemoglobina
  2. Liczba białych krwinek
  3. Bezwzględna liczba neutrofili
  4. Liczba płytek krwi
• Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (GFR)