A tofacitinib vizsgálata refrakter dermatomyositisben (STIR)

Bevételi kritériumok:

A tantárgyaknak az alábbi kritériumoknak kell megfelelniük:

• Biztos vagy valószínű dermatomyositis Bohan és Peter Criteria szerint legalább 6 hónappal a szűrés előtt
• Aktív bőrbetegség, amelyet legalább 5-ös CDASI-pontszám határoz meg
• Bőrbiopsziával bizonyított betegség
• Bár nem kötelező, az izomgyengeségben szenvedő betegek jogosultak a felvételre. Az aktív izombetegségben szenvedőknek a kézi izomtesztelés (MMT-8) pontszáma < 142/150
• Életkor > 18
• A refrakter myositist egy 12 hetes szteroidkísérlet ellenére aktív betegség határozza meg, és legalább prednizonra és 1 másik első vonalbeli immunszuppresszív szerre (pl. metotrexát, mikofenolát-mofetil vagy azatioprin), VAGY jelentős toxicitást vagy intoleranciát mutattak az ilyen terápiákkal szemben
• A prednizon maximális megengedett dózisa 20 mg/nap a vizsgálatba való belépéskor, feltéve, hogy a dózis stabil volt legalább 2 hétig a kiindulási érték előtt. A betegek nem kaphattak napi 80 mg-nál nagyobb prednizon-egyenértéket a vizsgálatba való belépés előtti 8 héten belül.
• Negatív rákszűrés a szűrővizsgálatot megelőző 6 hónapban

• Az immunszuppresszív szerek kimosása a következőképpen történik:

  1. Azatioprin, mikofenolát, takrolimusz: 12-16 héttel a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt;
  2. Rituximab: 12 hónap;
  3. Intravénás immunglobulin (IVIg): 3 hónap;
  4. Ciklofoszfamid: 1 év;
  5. Metotrexát: 12-16 hét.
• A fogamzóképes nőknek negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük, és hajlandónak kell lenniük vizelet terhességi tesztnek alávetni minden helyszíni látogatáskor a vizsgálat időtartama alatt
• Tájékozott beleegyezést kell adni
• Hajlandónak és képesnek kell lennie megfelelni a protokoll követelményeinek

Kizárási kritériumok:

A következők bármelyikének jelenléte kizárja az alany részvételét a vizsgálatban:

• Egyéb vizsgálati gyógyszerek alkalmazása a beiratkozáskor
• Bármely vizsgálati gyógyszerrel vagy hasonló kémiai csoportba tartozó gyógyszerekkel szembeni túlérzékenység anamnézisében
• DM-betegek, akiknek átfedésben szenvedő myositise más okokra vezethető vissza, mint például scleroderma, ízületi gyulladás, statin myopathia, szteroidok által kiváltott myopathia és/vagy jelentős szervi károsodás, pl. lupus nephritis, központi idegrendszer van jelen
• Késői stádiumú DM, amelynek izomgyengesége a vizsgáló szerint inkább az izomkárosodásnak, mint a myositis betegség aktivitásának tulajdonítható.
• Más típusú myositisben vagy myopathiában szenvedő betegek: polymyositis, paraneoplasztikus myositis, zárványtestes myositis, metabolikus vagy gyógyszer okozta myopathia, dystrophiák
• Inkluzív test myositis, juvenilis dermatomyositis vagy polymyositis, vagy más reumás betegségekkel, például lupusszal, sclerodermával, Sjogren-kórral vagy vasculitissel átfedésben lévő myositis
• Előrehaladott klinikai tünetekkel járó intersticiális tüdőbetegségben szenvedő betegek
• Terhes vagy szoptató betegek
• A bélszakadás vagy gyulladásos bélbetegségek anamnézisében
• A kórtörténetben előfordult tuberkulózis vagy mikobakteriális fertőzés
• Legutóbbi fertőzés a vizsgálat megkezdése előtti elmúlt 4 hétben
• Bármely szervrendszer rosszindulatú daganata (kivéve a lokalizált bőr bazálissejtes karcinómát), kezelt vagy kezeletlen az elmúlt 5 évben, függetlenül attól, hogy van-e bizonyíték helyi kiújulásra vagy áttétekre
• Aktív szisztémás bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzések, vagy AIDS, Hepatitis B, Hepatitis C fertőzés diagnózisa
• Divertikulitisz vagy fekélyek a gyomorban vagy a belekben
• Bármely más akut vagy krónikus fertőző betegség bizonyítéka
• kapott bármilyen élő vagy élő legyengített vakcinát (beleértve a varicella vagy a kanyaró) 2 hónapon belül a vizsgálatba való beiratkozást megelőzően
• Betegek, akiknél a vizsgálat előtt a következő májbetegségek bármelyike ​​volt: a) krónikus máj- vagy epebetegség anamnézisében, b) összkonjugált bilirubinszintje meghaladja a normálérték felső határának (ULN) 1,5-szeresét, kivéve, ha Gilbert-szindrómával összefüggésben áll fenn, (c) az alkalikus foszfatáz a felső határérték 1,5-szerese, (d) az aszpartát-transzamináz (AST), az alanin-transzamináz (ALT) a felső határérték háromszorosa, ha az AST vagy az ALT emelkedése a vizsgáló szerint a májnak tulajdonítható betegség. A myositis betegség aktivitása miatt emelkedett AST/ALT-értékkel rendelkező betegek jogosultak, (e) A gamma-glutamil-transzferáz (GGT) meghaladja az ULN-tartomány háromszorosát
• Jelenlegi vagy közelmúltbeli kontrollálatlan vese-, máj-, hematológiai, gyomor-bélrendszeri, anyagcsere-, endokrin-, tüdő-, szív- vagy neurológiai betegség

• Vérdiszkráziák a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 3 hónapon belül, beleértve a megerősített:

  1. Hemoglobin
  2. Fehérvérsejtszám
  3. Abszolút neutrofilszám
  4. Vérlemezke-szám
• Becsült glomeruláris filtrációs ráta (GFR)