Studio di Tofacitinib nella dermatomiosite refrattaria (STIR)

Criterio di inclusione:

Le materie di studio devono soddisfare i seguenti criteri:

• Dermatomiosite definita o probabile secondo i criteri di Bohan e Peter almeno 6 mesi prima dello screening
• Malattia della pelle attiva definita da un punteggio CDASI di almeno 5
• Malattia comprovata da biopsia cutanea
• Sebbene non sia obbligatorio, i pazienti con debolezza muscolare possono essere arruolati. Quelli con malattia muscolare attiva devono avere un punteggio del test muscolare manuale (MMT-8) < 142 su 150
• Età > 18
• La miosite refrattaria è definita dalla malattia attiva nonostante una prova di 12 settimane di steroidi e con fallimento della risposta ad almeno il prednisone e 1 altro agente immunosoppressore di prima linea (ad es. metotrexato, micofenolato mofetile o azatioprina) O hanno dimostrato una significativa tossicità o intolleranza a tali terapie
• La dose massima di prednisone consentita sarà di 20 mg/die al momento dell'ingresso nello studio, a condizione che la dose sia rimasta stabile per almeno 2 settimane prima del basale. I pazienti non devono aver ricevuto una terapia giornaliera superiore a 80 mg di prednisone equivalente entro 8 settimane prima dell'ingresso nello studio
• Screening negativo del cancro condotto nei 6 mesi precedenti la visita di screening

• Il lavaggio degli agenti immunosoppressori avverrà come segue:

  1. Azatioprina, micofenolato, tacrolimus: 12-16 settimane prima della prima dose del farmaco in studio;
  2. Rituximab: 12 mesi;
  3. Immunoglobulina endovenosa (IVIg): 3 mesi;
  4. Ciclofosfamide: 1 anno;
  5. Metotrexato: 12-16 settimane.
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo ed essere disposte a sottoporsi a test di gravidanza sulle urine ad ogni visita in loco per la durata dello studio
• Deve fornire il consenso informato
• Deve essere disposto e in grado di rispettare i requisiti del protocollo

Criteri di esclusione:

La presenza di uno qualsiasi dei seguenti elementi esclude la partecipazione del soggetto allo studio:

• Uso di altri farmaci sperimentali al momento dell'arruolamento
• Storia di ipersensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio o farmaci di classi chimiche simili
• Pazienti con DM con miosite sovrapposta attribuibile ad altre cause come sclerodermia, artrite, miopatia da statine, miopatia indotta da steroidi e/o danno d'organo significativo, ad es. sono presenti nefrite da lupus, sistema nervoso centrale
• DM in stadio avanzato la cui debolezza muscolare, secondo lo sperimentatore, potrebbe essere attribuibile al danno muscolare piuttosto che all'attività della malattia della miosite
• Pazienti con altri tipi di miosite o miopatie: polimiosite, miosite paraneoplastica, miosite da corpi inclusi, miopatia metabolica o indotta da farmaci, distrofie
• Miosite da corpi inclusi, dermatomiosite giovanile o polimiosite, o miosite in sovrapposizione con altre malattie reumatiche come il lupus, la sclerodermia, la malattia di Sjogren o la vasculite
• Pazienti con malattia polmonare interstiziale avanzata clinicamente sintomatica
• Pazienti in gravidanza o allattamento
• Storia di rottura intestinale o malattie infiammatorie intestinali
• Storia di tubercolosi o infezioni da micobatteri
• Infezione recente nelle ultime 4 settimane prima dell'ingresso nello studio
• Anamnesi di qualsiasi tumore maligno di qualsiasi sistema di organi (diverso dal carcinoma basocellulare localizzato della pelle), trattato o non trattato, negli ultimi 5 anni, indipendentemente dal fatto che vi sia evidenza di recidiva locale o metastasi
• Infezioni batteriche, virali o fungine sistemiche attive o diagnosi di AIDS, infezione da epatite B, epatite C
• Diverticolite o ulcere nello stomaco o nell'intestino
• Evidenza di qualsiasi altra malattia infettiva acuta o cronica
• Hanno ricevuto vaccini vivi o vivi attenuati (inclusi varicella o morbillo) entro 2 mesi prima dell'arruolamento nello studio
• Pazienti con una qualsiasi delle seguenti condizioni epatiche prima dello studio: (a) anamnesi di malattia epatica o biliare cronica, (b) bilirubina coniugata totale superiore a 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN), a meno che nel contesto della sindrome di Gilbert, (c) fosfatasi alcalina superiore a 1,5 volte l'intervallo ULN, (d) aspartato transaminasi (AST), alanina transaminasi (ALT) superiore a 3 volte l'ULN se l'aumento di AST o ALT, secondo lo sperimentatore, è attribuibile al fegato patologia. Sono idonei i pazienti con AST/ALT elevati dovuti all'attività della malattia della miosite, (e) gamma-glutamiltransferasi (GGT) superiore a 3 volte l'intervallo ULN
• Anamnesi attuale o recente di malattia renale, epatica, ematologica, gastrointestinale, metabolica, endocrina, polmonare, cardiaca o neurologica non controllata

• Discrasie ematiche entro 3 mesi prima della prima dose del farmaco in studio, inclusi confermati:

  1. Emoglobina
  2. Conta dei globuli bianchi
  3. Conta assoluta dei neutrofili
  4. Conta piastrinica
• Velocità di filtrazione glomerulare stimata (GFR)