Estudo do Tofacitinibe na Dermatomiosite Refratária (STIR)

Critério de inclusão:

Os sujeitos do estudo devem atender aos seguintes critérios:

• Dermatomiosite definida ou provável pelos critérios de Bohan e Peter pelo menos 6 meses antes da triagem
• Doença de pele ativa definida por uma pontuação CDASI de pelo menos 5
• Doença comprovada por biópsia de pele
• Embora não seja obrigatório, os pacientes com fraqueza muscular são elegíveis para inscrição. Aqueles com doença muscular ativa devem ter uma pontuação no Teste Muscular Manual (MMT-8) < 142 em 150
• Idade > 18
• Miosite refratária é definida por doença ativa apesar de um teste de 12 semanas com esteróides e com falha de resposta a pelo menos prednisona e 1 outro agente imunossupressor de primeira linha (por exemplo, metotrexato, micofenolato de mofetil ou azatioprina) OU demonstraram toxicidade significativa ou intolerância a tais terapias
• A dose máxima de prednisona permitida será de 20 mg/dia no momento da entrada no estudo, desde que a dose tenha permanecido estável por pelo menos 2 semanas antes da linha de base. Os pacientes não deveriam ter recebido uma terapia diária de mais de 80 mg de prednisona equivalente dentro de 8 semanas antes da entrada no estudo
• Triagem de câncer negativa realizada nos 6 meses anteriores à visita de triagem

• A lavagem de agentes imunossupressores será a seguinte:

  1. Azatioprina, micofenolato, tacrolimus: 12-16 semanas antes da primeira dose do medicamento em estudo;
  2. Rituximabe: 12 meses;
  3. Imunoglobulina Intravenosa (IVIg): 3 meses;
  4. Ciclofosfamida: 1 ano;
  5. Metotrexato: 12-16 semanas.
• Mulheres com potencial para engravidar devem ter teste de gravidez negativo e estar dispostas a se submeter a testes de gravidez de urina em todas as visitas no local durante o estudo
• Deve fornecer consentimento informado
• Deve estar disposto e capaz de cumprir os requisitos do protocolo

Critério de exclusão:

A presença de qualquer um dos seguintes exclui a participação do sujeito no estudo:

• Uso de outros medicamentos experimentais no momento da inscrição
• História de hipersensibilidade a qualquer uma das drogas do estudo ou drogas de classes químicas semelhantes
• Pacientes com DM com miosite sobreposta atribuível a outras causas, como esclerodermia, artrite, miopatia por estatina, miopatia induzida por esteroides e/ou danos significativos nos órgãos, e. nefrite lúpica, sistema nervoso central estão presentes
• DM em estágio avançado cuja fraqueza muscular, de acordo com o investigador, pode ser atribuída a danos musculares e não à atividade da doença de miosite
• Pacientes com outros tipos de miosite ou miopatias: polimiosite, miosite paraneoplásica, miosite por corpos de inclusão, miopatia metabólica ou induzida por drogas, distrofias
• Miosite por corpos de inclusão, dermatomiosite ou polimiosite juvenil, ou miosite em sobreposição com outras doenças reumáticas, como lúpus, esclerodermia, doença de Sjögren ou vasculite
• Pacientes com doença pulmonar intersticial clinicamente sintomática avançada
• Pacientes grávidas ou amamentando
• História de ruptura intestinal ou doenças inflamatórias intestinais
• História de tuberculose ou infecções micobacterianas
• Infecção recente nas últimas 4 semanas antes da entrada no estudo
• História de qualquer malignidade de qualquer sistema orgânico (exceto carcinoma basocelular localizado da pele), tratado ou não, nos últimos 5 anos, independentemente de haver evidência de recorrência local ou metástases
• Infecções bacterianas, virais ou fúngicas sistêmicas ativas ou diagnóstico de AIDS, hepatite B, infecção por hepatite C
• Diverticulite ou úlceras no estômago ou intestinos
• Evidência de quaisquer outras doenças infecciosas agudas ou crônicas
• Ter recebido qualquer vacina viva ou viva atenuada (incluindo varicela ou sarampo) dentro de 2 meses antes da inscrição no estudo
• Pacientes com qualquer uma das seguintes condições hepáticas antes do estudo: (a) história de doença hepática ou biliar crônica, (b) bilirrubina conjugada total maior que 1,5 vezes os limites superiores da faixa normal (LSN), a menos que no contexto da síndrome de Gilbert, (c) fosfatase alcalina superior a 1,5 vezes o limite LSN, (d) aspartato transaminase (AST), alanina transaminase (ALT) superior a 3 vezes o LSN se a elevação de AST ou ALT, de acordo com o investigador, for atribuível ao fígado doença. Pacientes com AST/ALT elevados devido à atividade da doença de miosite são elegíveis, (e) Gama-glutamiltransferase (GGT) maior que 3 vezes a faixa LSN
• História atual ou recente de doença renal, hepática, hematológica, gastrointestinal, metabólica, endócrina, pulmonar, cardíaca ou neurológica descontrolada

• Discrasias sanguíneas dentro de 3 meses antes da primeira dose da medicação do estudo, incluindo confirmado:

  1. Hemoglobina
  2. Contagem de glóbulos brancos
  3. Contagem absoluta de neutrófilos
  4. Contagem de plaquetas
• Taxa de filtração glomerular estimada (TFG)