Studie van tofacitinib bij refractaire dermatomyositis (STIR)

Inclusiecriteria:

Studieonderwerpen moeten aan de volgende criteria voldoen:

• Definitieve of waarschijnlijke dermatomyositis door Bohan en Peter Criteria minstens 6 maanden voor screening
• Actieve huidziekte zoals gedefinieerd door een CDASI-score van ten minste 5
• Huidbiopsie bewezen ziekte
• Hoewel niet verplicht, komen patiënten met spierzwakte in aanmerking voor inschrijving. Degenen met een actieve spierziekte moeten een handmatige spiertestscore (MMT-8) hebben < 142 van de 150
• Leeftijd > 18
• Refractaire myositis wordt gedefinieerd door actieve ziekte ondanks een 12 weken durende test met steroïden en met falen van respons op ten minste prednison en 1 andere eerstelijns immunosuppressieve middelen (bijv. methotrexaat, mycofenolaatmofetil of azathioprine) OF significante toxiciteit of intolerantie voor dergelijke therapieën hebben aangetoond
• De maximaal toegestane dosis prednison is 20 mg/dag op het moment van aanvang van het onderzoek, op voorwaarde dat de dosis gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan de basislijn stabiel is geweest. Patiënten mogen binnen 8 weken voorafgaand aan deelname aan de studie geen dagelijkse behandeling van meer dan 80 mg prednison-equivalent hebben gekregen
• Negatieve kankerscreening uitgevoerd in de 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek

• Het uitwassen van immunosuppressiva zal als volgt zijn:

  1. Azathioprine, mycofenolaat, tacrolimus: 12-16 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
  2. Rituximab: 12 maanden;
  3. intraveneus immunoglobuline (IVIg): 3 maanden;
  4. Cyclofosfamide: 1 jaar;
  5. Methotrexaat: 12-16 weken.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben en bereid zijn om tijdens elk bezoek ter plaatse tijdens de studie een urinezwangerschapstest te ondergaan
• Moet geïnformeerde toestemming geven
• Moet bereid en in staat zijn om te voldoen aan de vereisten van het protocol

Uitsluitingscriteria:

De aanwezigheid van een van de volgende zaken sluit de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek uit:

• Gebruik van andere geneesmiddelen voor onderzoek op het moment van inschrijving
• Geschiedenis van overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen of geneesmiddelen van vergelijkbare chemische klassen
• DM-patiënten met overlappende myositis die kan worden toegeschreven aan andere oorzaken zoals sclerodermie, artritis, statinemyopathie, door steroïden geïnduceerde myopathie en/of significante orgaanschade, b.v. lupus nefritis, centraal zenuwstelsel aanwezig
• DM in een laat stadium waarvan de spierzwakte volgens de onderzoeker eerder te wijten zou kunnen zijn aan spierbeschadiging dan aan myositis-ziekteactiviteit
• Patiënten met andere soorten myositis of myopathieën: polymyositis, paraneoplastische myositis, inclusielichaammyositis, metabole of door geneesmiddelen veroorzaakte myopathie, dystrofieën
• Inclusielichaam myositis, juveniele dermatomyositis of polymyositis, of myositis overlappend met andere reumatische aandoeningen zoals lupus, sclerodermie, de ziekte van Sjögren of vasculitis
• Patiënten met gevorderde klinisch symptomatische interstitiële longziekte
• Zwangerschap of borstvoeding patiënten
• Geschiedenis van darmruptuur of inflammatoire darmziekten
• Geschiedenis van tuberculose of mycobacteriële infecties
• Recente infectie in de afgelopen 4 weken voor aanvang van de studie
• Geschiedenis van een maligniteit van een orgaansysteem (anders dan gelokaliseerd basaalcelcarcinoom van de huid), behandeld of onbehandeld, in de afgelopen 5 jaar, ongeacht of er aanwijzingen zijn voor lokaal recidief of metastasen
• Actieve systemische bacteriële, virale of schimmelinfecties, of diagnose van AIDS, Hepatitis B, Hepatitis C-infectie
• Diverticulitis of zweren in maag of darmen
• Bewijs van andere acute of chronische infectieziekten
• Levende of levende verzwakte vaccins (inclusief varicella of mazelen) hebben gekregen binnen 2 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving
• Patiënten met een van de volgende leveraandoeningen voorafgaand aan het onderzoek: (a) voorgeschiedenis van chronische lever- of galziekte, (b) totaal geconjugeerd bilirubine hoger dan 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN), tenzij in de context van het syndroom van Gilbert, (c) alkalische fosfatase groter dan 1,5 maal de ULN-reeks, (d) aspartaattransaminase (AST), alaninetransaminase (ALAT) groter dan 3 maal de ULN als de verhoging van AST of ALT, volgens de onderzoeker, toe te schrijven is aan de lever ziekte. Patiënten met verhoogde ASAT/ALAT als gevolg van ziekteactiviteit van myositis komen in aanmerking, (e) Gamma-glutamyltransferase (GGT) groter dan 3 keer het ULN-bereik
• Huidige of recente geschiedenis van ongecontroleerde nier-, lever-, hematologische, gastro-intestinale, metabolische, endocriene, long-, hart- of neurologische aandoeningen

• Bloeddyscrasieën binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie, waaronder bevestigd:

  1. Hemoglobine
  2. Aantal witte bloedcellen
  3. Absoluut aantal neutrofielen
  4. Aantal bloedplaatjes
• Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (GFR)