Undersøgelse af Tofacitinib i Refractory Dermatomyositis (STIR)

Inklusionskriterier:

Studiefag skal opfylde følgende kriterier:

• Bestemt eller sandsynlig dermatomyositis af Bohan og Peter Kriterier mindst 6 måneder før screening
• Aktiv hudsygdom som defineret ved en CDASI-score på mindst 5
• Hudbiopsi bevist sygdom
• Selvom det ikke er obligatorisk, er patienter med muskelsvaghed berettiget til tilmelding. Personer med aktiv muskelsygdom skal have en manuel muskeltestning (MMT-8) score < 142 ud af 150
• Alder > 18
• Refraktær myositis er defineret ved aktiv sygdom på trods af et 12 ugers forsøg med steroider og med svigt af respons på mindst prednison og 1 andre førstelinjes immunsuppressive midler (f. methotrexat, mycophenolatmofetil eller azathioprin) ELLER har vist signifikant toksicitet eller intolerance over for sådanne behandlinger
• Den maksimale tilladte prednisondosis vil være 20 mg/dag på tidspunktet for indtræden i undersøgelsen, forudsat at dosis har været stabil i mindst 2 uger før baseline. Patienter bør ikke have modtaget en daglig behandling på mere end 80 mg prednisonækvivalent inden for 8 uger før studiestart
• Negativ cancerscreening udført i de 6 måneder forud for screeningsbesøget

• Udvaskning af immunsuppressive midler vil være som følger:

  1. Azathioprin, mycophenolat, tacrolimus: 12-16 uger før første dosis af forsøgslægemidlet;
  2. Rituximab: 12 måneder;
  3. Intravenøst ​​immunglobulin (IVIg): 3 måneder;
  4. Cyclophosphamid: 1 år;
  5. Methotrexat: 12-16 uger.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have negativ graviditetstest og være villige til at gennemgå uringraviditetstest ved hvert besøg på stedet i hele undersøgelsens varighed
• Skal give informeret samtykke
• Skal være villig og i stand til at overholde kravene i protokollen

Ekskluderingskriterier:

Tilstedeværelsen af ​​et af følgende udelukker forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen:

• Brug af andre forsøgslægemidler på tidspunktet for tilmelding
• Anamnese med overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne eller lægemidler af lignende kemiske klasser
• DM-patienter, der har overlappende myositis, der kan tilskrives andre årsager, såsom sklerodermi, arthritis, statinmyopati, steroidinduceret myopati og/eller betydelig organskade, f.eks. lupus nefritis, centralnervesystemet er til stede
• Sen fase DM, hvis muskelsvaghed, ifølge Investigator, kunne tilskrives muskelskade snarere end myositis sygdomsaktivitet
• Patienter med andre typer myositis eller myopatier: polymyositis, paraneoplastisk myositis, inklusionslegeme-myositis, metabolisk eller lægemiddelinduceret myopati, dystrofier
• Inklusionskropsmyositis, juvenil dermatomyositis eller polymyositis, eller myositis i overlap med andre reumatiske sygdomme såsom lupus, sklerodermi, Sjogrens eller vaskulitis
• Patienter med fremskreden klinisk symptomatisk interstitiel lungesygdom
• Graviditet eller ammende patienter
• Anamnese med tarmruptur eller inflammatoriske tarmsygdomme
• Anamnese med tuberkulose eller mykobakterielle infektioner
• Nylig infektion inden for de seneste 4 uger før studiestart
• Anamnese med malignitet i ethvert organsystem (bortset fra lokaliseret basalcellekarcinom i huden), behandlet eller ubehandlet inden for de seneste 5 år, uanset om der er tegn på lokalt tilbagefald eller metastaser
• Aktive systemiske bakterielle, virale eller svampeinfektioner eller diagnose af AIDS, Hepatitis B, Hepatitis C-infektion
• Divertikulit eller sår i mave eller tarme
• Beviser for andre akutte eller kroniske infektionssygdomme
• Har modtaget levende eller levende svækkede vacciner (inklusive skoldkopper eller mæslinger) inden for 2 måneder før studieindskrivning
• Patienter med nogen af ​​følgende leversygdomme før undersøgelsen: (a) historie med kronisk lever- eller galdesygdom, (b) total konjugeret bilirubin større end 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN), medmindre det er i forbindelse med Gilberts syndrom, (c) alkalisk fosfatase større end 1,5 gange ULN-området, (d) aspartattransaminase (AST), alanintransaminase (ALT) større end 3 gange ULN, hvis forhøjelsen af ​​ASAT eller ALAT ifølge investigator kan tilskrives leveren sygdom. Patienter med forhøjet ASAT/ALAT på grund af myositis sygdomsaktivitet er kvalificerede, (e) Gamma-glutamyltransferase (GGT) større end 3 gange ULN-området
• Aktuel eller nylig historie med ukontrolleret nyre-, lever-, hæmatologisk, gastrointestinal, metabolisk, endokrin, lunge-, hjerte- eller neurologisk sygdom

• Bloddyskrasier inden for 3 måneder før den første dosis af undersøgelsesmedicin, inklusive bekræftet:

  1. Hæmoglobin
  2. Antal hvide blodlegemer
  3. Absolut neutrofiltal
  4. Blodpladetal
• Estimeret glomerulær filtrationshastighed (GFR)