Studie av Tofacitinib i Refractory Dermatomyositis (STIR)

Inklusjonskriterier:

Studieemner må oppfylle følgende kriterier:

• Bestemt eller sannsynlig dermatomyositt av Bohan og Peter Criteria minst 6 måneder før screening
• Aktiv hudsykdom som definert av en CDASI-score på minst 5
• Hudbiopsi bevist sykdom
• Selv om det ikke er obligatorisk, er pasienter med muskelsvakhet kvalifisert for påmelding. De med aktiv muskelsykdom må ha en manuell muskeltesting (MMT-8) score < 142 av 150
• Alder > 18
• Refraktær myositt er definert av aktiv sykdom til tross for en 12 ukers utprøving av steroider og med svikt i respons på minst prednison og 1 andre førstelinje immunsuppressive midler (f. metotreksat, mykofenolatmofetil eller azatioprin) ELLER har vist betydelig toksisitet eller intoleranse mot slike terapier
• Maksimal tillatt prednisondose vil være 20 mg/daglig ved inntreden i studien forutsatt at dosen har vært stabil i minst 2 uker før baseline. Pasienter skal ikke ha fått en daglig behandling på mer enn 80 mg prednisonekvivalent innen 8 uker før studiestart
• Negativ kreftscreening utført i 6 måneder før screeningbesøket

• Utvasking av immunsuppressive midler vil være som følger:

  1. Azatioprin, mykofenolat, takrolimus: 12-16 uker før første dose av studiemedikamentet;
  2. Rituximab: 12 måneder;
  3. Intravenøst ​​immunglobulin (IVIg): 3 måneder;
  4. Cyklofosfamid: 1 år;
  5. Metotreksat: 12-16 uker.
• Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest og være villige til å gjennomgå uringraviditetstesting ved hvert besøk på stedet i løpet av studien
• Må gi informert samtykke
• Må være villig og i stand til å etterkomme kravene i protokollen

Ekskluderingskriterier:

Tilstedeværelsen av noe av følgende utelukker forsøkspersonens deltakelse i studien:

• Bruk av andre undersøkelsesmedisiner på tidspunktet for registrering
• Anamnese med overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene eller legemidler av lignende kjemiske klasser
• DM-pasienter som har overlappende myositt som kan tilskrives andre årsaker som sklerodermi, leddgikt, statinmyopati, steroidindusert myopati og/eller betydelig organskade, f.eks. lupus nefritt, sentralnervesystemet er tilstede
• Sent stadium DM hvis muskelsvakhet, ifølge etterforskeren, kan tilskrives muskelskade snarere enn myositt sykdomsaktivitet
• Pasienter med andre typer myositt eller myopatier: polymyositt, paraneoplastisk myositt, inklusjonskroppsmyositt, metabolsk eller medikamentindusert myopati, dystrofier
• Inklusjonskroppsmyositt, juvenil dermatomyositt eller polymyositt, eller myositt i overlapping med andre revmatiske sykdommer som lupus, sklerodermi, Sjogrens eller vaskulitt
• Pasienter med avansert klinisk symptomatisk interstitiell lungesykdom
• Graviditet eller ammende pasienter
• Historie med tarmruptur eller inflammatoriske tarmsykdommer
• Historie med tuberkulose eller mykobakterielle infeksjoner
• Nylig infeksjon de siste 4 ukene før studiestart
• Anamnese med malignitet i ethvert organsystem (annet enn lokalisert basalcellekarsinom i huden), behandlet eller ubehandlet, i løpet av de siste 5 årene, uavhengig av om det er tegn på lokalt tilbakefall eller metastaser
• Aktive systemiske bakterielle, virale eller soppinfeksjoner, eller diagnose av AIDS, Hepatitt B, Hepatitt C-infeksjon
• Divertikulitt eller sår i mage eller tarm
• Bevis for andre akutte eller kroniske infeksjonssykdommer
• Har mottatt noen levende eller levende svekkede vaksiner (inkludert varicella eller meslinger) innen 2 måneder før studieregistrering
• Pasienter med noen av følgende leversykdommer før studien: (a) historie med kronisk lever- eller gallesykdom, (b) totalt konjugert bilirubin større enn 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN), med mindre det er i sammenheng med Gilberts syndrom, (c) alkalisk fosfatase større enn 1,5 ganger ULN-området, (d) aspartattransaminase (AST), alanintransaminase (ALT) større enn 3 ganger ULN hvis økningen av ASAT eller ALAT, ifølge utforskeren, kan tilskrives lever sykdom. Pasienter med forhøyet ASAT/ALAT på grunn av myositt sykdomsaktivitet er kvalifisert, (e) Gamma-glutamyltransferase (GGT) større enn 3 ganger ULN-området
• Nåværende eller nyere historie med ukontrollert nyre-, lever-, hematologisk, gastrointestinal, metabolsk, endokrin, lunge-, hjerte- eller nevrologisk sykdom

• Bloddyskrasier innen 3 måneder før den første dosen med studiemedisin, inkludert bekreftet:

  1. Hemoglobin
  2. Antall hvite blodlegemer
  3. Absolutt nøytrofiltall
  4. Antall blodplater
• Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (GFR)