Метформин у пациентов, начинающих ГТ, как профилактика и вмешательство при метаболическом синдроме (PRIME)
Рандомизированное исследование 3 фазы метформина у пациентов, начинающих терапию андрогенной депривации в качестве профилактики и вмешательства метаболического синдрома: основное исследование
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Основная цель этого исследования определить, существуют ли различия между группами в отношении доли участников, которые соответствуют диагностическим критериям метаболического синдрома после 18 месяцев исследуемого лечения.
Мы также сравним группы в отношении тяжести отдельных компонентов метаболического синдрома после 18 месяцев исследуемого лечения. Другие цели изложены ниже и будут включать оценку качества жизни, метаболические и антропоморфные измерения в дополнительные моменты времени и соответствующие лабораторные исследования.
Подсчитано, что у каждого седьмого канадского мужчины в течение жизни будет диагностирован рак простаты. По оценкам, в 2015 году примерно у 23 600 канадских мужчин был диагностирован рак простаты, и 4000 человек умерли от этого заболевания.
Андрогенная депривационная терапия (АДТ) является стандартным лечением первой линии для мужчин с неизлечимым раком предстательной железы, и уже давно известно, что она улучшает общую выживаемость.
Хотя эффективность ГТ хорошо известна у пациентов с распространенным раком предстательной железы, она связана с серьезными побочными эффектами, как указано ниже. Развитие метаболического синдрома, в частности, имеет клиническое значение, поскольку связано с ухудшением качества жизни и повышением заболеваемости и смертности от всех причин.
Поскольку в настоящее время ГТ применяется отдельно или в сочетании с другими видами терапии практически у всех мужчин с распространенным раком предстательной железы в течение все более длительных периодов времени (медиана выживаемости мужчин с недавно диагностированным метастатическим заболеванием, полученным в недавних клинических исследованиях, составляет не менее 3 лет, в течение которые они обычно получают на непрерывной гормональной терапии), бремя токсичности АДТ среди мужчин с раком предстательной железы является значительным и увеличивается.
Исследователи предполагают, что добавление метформина к программе ГТ уменьшит долю участников с метаболическим синдромом через 18 месяцев после начала ГТ и уменьшит выраженность отдельных компонентов метаболического синдрома у мужчин с распространенным раком предстательной железы. Чтобы проверить эту гипотезу, это рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое клиническое исследование фазы 3 метформина у пациентов, проходящих лечение ГТ.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Канада, T2S 3C3
- Tom Baker Cancer Centre
-
Edmonton, Alberta, Канада, T6G 1Z2
- Cross Cancer Institute
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Канада, V5Z 1M9
- Vancouver Prostate Centre
-
Vancouver, British Columbia, Канада, V5Z 4E6
- BC Cancer Agency - Vancouver Cancer Centre
-
-
Manitoba
-
Winnepeg, Manitoba, Канада, R3E 0V9
- Cancer Care Manitoba
-
-
New Brunswick
-
Saint John, New Brunswick, Канада, E3B 4R3
- Horizon Health Network
-
-
Newfoundland & Labrador
-
Grand Falls-Windsor, Newfoundland & Labrador, Канада, A2A 2E1
- Central Newfoundland Regional Health Centre
-
St. John's, Newfoundland & Labrador, Канада, A1B 8V6
- Dr. H. Bliss Murphy Cancer Centre
-
-
Ontario
-
Sudbury, Ontario, Канада, P3E 5J1
- Northeast Cancer Centre
-
Toronto, Ontario, Канада, M4N 3M5
- Sunnybrook Research Institue
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre (Princess Margaret Hospital)
-
-
Quebec
-
Laval, Quebec, Канада
- CHU de Quebec - Université Laval
-
Montreal, Quebec, Канада, H2X 0A9
- Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal (CHUM)
-
Montreal, Quebec, Канада, H4A 3J1
- McGill University Health Center-Cedar Cancer Center
-
Sherbrooke, Quebec, Канада, J1H 5N4
- Ciusss-Chus
-
Trois-Rivières, Quebec, Канада, G8Z 3R9
- Centre Intégré Universitaire de Santé et de Services Sociaux de la Mauricie-Centre-du-Québec / Centre hospitalier régional
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения
Участники должны соответствовать всем следующим критериям, чтобы иметь право на участие в исследовании:
- Патологически подтвержденная аденокарцинома предстательной железы
Подходит для начала андрогенной депривационной терапии:
- (Нео-)адъювантная терапия локализованного рака предстательной железы, которая планируется непрерывно в течение не менее 9 месяцев; или же
- Метастатическое заболевание: или
Биохимический рецидив рака предстательной железы, определяемый как ЛИБО:
- Повышение уровня ПСА после предшествующей радикальной хирургической терапии (например, простатэктомии с адъювантной/спасительной лучевой терапией или без нее). Поскольку абсолютный консенсус в отношении этого значения не был достигнут, если повышение уровня ПСА документировано как минимум двумя значениями ПСА с интервалом не менее 2 недель, считается, что критерии биохимического рецидива соблюдены. Или же,
- ПСА ≥ 2 нг/мл выше их надира, если ранее проводилась радикальная лучевая терапия.
- Уровень тестостерона в сыворотке > 5 нмоль/л (за исключением участников, которые уже начали андрогенную депривацию (не более чем через 45 дней после начала исследуемого лечения)).
- Выбор андрогенной депривационной терапии остается на усмотрение исследователя, но должен включать, как минимум, использование терапии агонистами/антагонистами лютеинизирующего гормона-рилизинг-гормона (ЛГРГ). Допускается добавление других гормональных средств (например, нестероидных антиандрогенов, абиратерона, энзалутамида, апалутамида).
- Терапия депривации андрогенов может быть прерывистой или непрерывной, но намерение лечения должно быть заявлено до рандомизации.
- Участник может (например, достаточно свободно) и желает заполнять анкеты о качестве жизни на английском или французском языках. Базовая оценка должна быть завершена в установленные сроки до регистрации/рандомизации. Неспособность (непонимание английского или французского языка или другая эквивалентная причина, такая как когнитивные проблемы или недостаток компетенции) заполнить анкеты не лишает участника права участвовать в исследовании. Однако способность, но нежелание заполнять анкеты лишает участника права.
- Согласие участников должно быть надлежащим образом получено в соответствии с применимыми местными и нормативными требованиями. Каждый участник должен подписать форму согласия до регистрации в испытании, чтобы документально подтвердить свою готовность участвовать.
- Участник должен быть доступен для лечения и последующего наблюдения. Участники, зарегистрированные в этом испытании, должны лечиться и наблюдаться в участвующем центре. Исследователи должны удостовериться, что участники, зарегистрированные в этом испытании, будут доступны для получения полной документации о лечении, нежелательных явлениях и последующем наблюдении.
- Протокольное лечение должно начаться в течение 7 рабочих дней после рандомизации участников.
Критерий исключения
Участники, которые соответствуют любому из следующих критериев, не имеют права на допуск к исследованию:
Предшествующая андроген-депривационная терапия в течение 12 месяцев после зачисления (за исключением участников, которые начали андроген-депривационную терапию в течение 45 дней после начала исследуемого лечения)
- Предварительная андрогенная депривация, связанная с радикальным лечением, разрешена, если она была завершена по крайней мере за 12 месяцев до включения в исследование (например, последняя инъекция или таблетка была принята за 12 месяцев до включения в исследование).
Участник, который соответствует ≥ 1 критериям Канадской диабетической ассоциации для диагностики диабета в течение 28 дней после регистрации:
- Глюкоза плазмы натощак ≥ 7 ммоль/л; или же
- HbA1C ≥ 6,5%.
- Участник, который в настоящее время принимает метформин (или другие лекарства от диабета) или принимал метформин (или другие лекарства от диабета) в течение 28 дней после регистрации.
Лактоацидоз в анамнезе или состояния, предрасполагающие к лактоацидозу:
- Нарушение функции почек (рСКФ
Болезнь печени, включая алкогольную болезнь печени, о чем свидетельствует любой из следующих параметров:
- АСТ > 1,8 раза выше верхней границы нормы
- АЛТ > 1,8 раза выше верхней границы нормы
- Щелочная фосфатаза > 2x верхний предел нормы
- Общий билирубин в сыворотке > 1,5x верхней границы нормы (за исключением участников с болезнью Жильбера, которые соответствуют критериям, несмотря на повышенный уровень билирубина в сыворотке).
- Злоупотребление алкоголем (привычное употребление ≥ 3 алкогольных напитков в день), достаточное для того, чтобы вызвать гепатотоксичность; или же
- Тяжелая инфекция; или же
- Застойная сердечная недостаточность (определяется как функциональное состояние III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации).
- Участник с другими инвазивными злокачественными новообразованиями в анамнезе, за исключением адекватно леченного немеланомного рака кожи или других солидных опухолей, которые подвергались радикальному лечению без признаков заболевания в течение ≥ 5 лет.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Метформин
Метформин 850 мг перорально 1 раз в 30 дней, затем 850 мг перорально 2 раза в день в течение 18 месяцев.
|
Метформин Продолжительность: 18 месяцев 850 мг перорально 1 раз в день x 30 дней, затем 850 мг перорально 2 раза в день в течение продолжительности
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Таблетка для приема внутрь плацебо 1 таблетка (850 мг) внутрь 1 раз в сутки в течение 30 дней, затем по 850 мг внутрь 2 раза в сутки в течение 18 месяцев. |
Таблетки плацебо для приема внутрь Продолжительность 18 месяцев 1 таблетка (850 мг) внутрь 1 раз в сутки в течение 30 дней, затем по 1 таблетке внутрь два раза в день в течение продолжительного времени.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля участников, которые соответствуют диагностическим критериям метаболического синдрома после 18 месяцев исследуемого лечения.
Временное ограничение: 18 месяцев
|
Диагноз метаболического синдрома будет поставлен в соответствии с согласованным определением метаболического синдрома, определенным в совместном заявлении Целевой группы Международной диабетической федерации по эпидемиологии и профилактике; Национальный институт сердца, легких и крови; Американская Ассоциация Сердца; Всемирная федерация сердца; Международное общество атеросклероза; и Международная ассоциация по изучению ожирения. Пациент будет классифицирован как имеющий метаболический синдром, если он обладает ≥3 из вышеупомянутых критериев: увеличенная окружность талии, повышенный уровень триглицеридов, сниженный уровень холестерина липопротеинов высокой плотности, повышенное артериальное давление и повышенный уровень глюкозы в крови натощак. Распространенность метаболического синдрома через 18 месяцев после рандомизации будет рассчитана и сравнена между группами лечения с использованием двухвыборочного t-критерия. |
18 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля участников, которые соответствуют диагностическим критериям метаболического синдрома после 9 месяцев исследуемого лечения
Временное ограничение: 9 месяцев
|
Диагноз метаболического синдрома будет поставлен в соответствии с согласованным определением метаболического синдрома, определенным в совместном заявлении Целевой группы Международной диабетической федерации по эпидемиологии и профилактике; Национальный институт сердца, легких и крови; Американская Ассоциация Сердца; Всемирная федерация сердца; Международное общество атеросклероза; и Международная ассоциация по изучению ожирения. Пациент будет классифицирован как имеющий метаболический синдром, если он обладает ≥3 из вышеупомянутых критериев: увеличенная окружность талии, повышенный уровень триглицеридов, сниженный уровень холестерина липопротеинов высокой плотности, повышенное артериальное давление и повышенный уровень глюкозы в крови натощак. Распространенность метаболического синдрома через 9 месяцев после рандомизации будет рассчитана и сравнена между группами лечения с использованием двухвыборочного t-критерия. |
9 месяцев
|
|
Доля участников, которые соответствуют диагностическим критериям метаболического синдрома после 12 месяцев исследуемого лечения.
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Диагноз метаболического синдрома будет поставлен в соответствии с согласованным определением метаболического синдрома, определенным в совместном заявлении Целевой группы Международной диабетической федерации по эпидемиологии и профилактике; Национальный институт сердца, легких и крови; Американская Ассоциация Сердца; Всемирная федерация сердца; Международное общество атеросклероза; и Международная ассоциация по изучению ожирения. Пациент будет классифицирован как имеющий метаболический синдром, если он обладает ≥3 из вышеупомянутых критериев: увеличенная окружность талии, повышенный уровень триглицеридов, сниженный уровень холестерина липопротеинов высокой плотности, повышенное артериальное давление и повышенный уровень глюкозы в крови натощак. Распространенность метаболического синдрома через 12 месяцев после рандомизации будет рассчитана и сравнена между группами лечения с использованием двухвыборочного t-критерия. |
12 месяцев
|
|
Доля участников, которые соответствуют диагностическим критериям метаболического синдрома после 24 месяцев исследуемого лечения.
Временное ограничение: 24 месяца
|
Диагноз метаболического синдрома будет поставлен в соответствии с согласованным определением метаболического синдрома, определенным в совместном заявлении Целевой группы Международной диабетической федерации по эпидемиологии и профилактике; Национальный институт сердца, легких и крови; Американская Ассоциация Сердца; Всемирная федерация сердца; Международное общество атеросклероза; и Международная ассоциация по изучению ожирения. Пациент будет классифицирован как имеющий метаболический синдром, если он обладает ≥3 из вышеупомянутых критериев: увеличенная окружность талии, повышенный уровень триглицеридов, сниженный уровень холестерина липопротеинов высокой плотности, повышенное артериальное давление и повышенный уровень глюкозы в крови натощак. Распространенность метаболического синдрома через 24 месяца после рандомизации будет рассчитана и сравнена между группами лечения с использованием двухвыборочного t-критерия. |
24 месяца
|
|
Доля участников, которые соответствуют критериям сниженного уровня холестерина липопротеинов высокой плотности, оцененным через 18 месяцев наблюдения.
Временное ограничение: 18 месяцев
|
Снижение холестерина липопротеинов высокой плотности определяется как: < 1,0 ммоль/л; или медикаментозное лечение для снижения уровня холестерина ЛПВП* *У пациентов, принимающих фибраты (безафибрат, ципрофибрат, клофибрат, гемфиброзил или фенофибрат) или никотиновую кислоту, можно предположить высокий уровень ТГ и сниженный уровень ЛПВП-холестерина; Можно предположить, что пациенты, принимающие высокие дозы омега-3 жирных кислот, имеют высокий уровень ТГ. |
18 месяцев
|
|
Доля участников, которые соответствуют критериям повышенного уровня триглицеридов, оцененным через 18 месяцев наблюдения.
Временное ограничение: 18 месяцев
|
Повышенные триглицериды определяются как: ≥1,7 ммоль/л; или медикаментозное лечение повышенного уровня триглицеридов* *У пациентов, принимающих фибраты (безафибрат, ципрофибрат, клофибрат, гемфиброзил или фенофибрат) или никотиновую кислоту, можно предположить высокий уровень ТГ и сниженный уровень ЛПВП-холестерина; Можно предположить, что пациенты, принимающие высокие дозы омега-3 жирных кислот, имеют высокий уровень ТГ. |
18 месяцев
|
|
Доля участников, которые соответствуют критериям повышенного артериального давления, оцененным через 18 месяцев наблюдения.
Временное ограничение: 18 месяцев
|
Повышенное артериальное давление определяется как: Систолическое артериальное давление ≥ 130 мм рт.ст.; или диастолическое артериальное давление ≥ 85 мм рт. ст.; или медикаментозное лечение повышенного артериального давления Артериальное давление будет измеряться у пациентов, сидящих в течение 5 минут в спокойной обстановке перед измерением, и будут проведены два измерения (минимум 5 минут между каждым измерением артериального давления), при этом среднее значение будет записано для этого исследования. |
18 месяцев
|
|
Доля участников, которые соответствуют критериям повышенного уровня глюкозы в крови натощак, оцененным через 18 месяцев наблюдения.
Временное ограничение: 18 месяцев
|
Повышенный уровень глюкозы в крови натощак определяется как: HbA1c ≥ 6,5%; или уровень глюкозы в плазме натощак ≥ 7,0 ммоль/л; или медикаментозное лечение повышенного уровня глюкозы в крови |
18 месяцев
|
|
Доля участников, которые соответствуют критериям увеличения окружности талии через 18 месяцев наблюдения.
Временное ограничение: 18 месяцев
|
Увеличение окружности талии определяется как: Мужчины (в зависимости от населения и страны) A) Канадцы ≥102 см B) Китайцы ≥ 85 см C) Японцы ≥ 85 см D) Другие азиаты ≥ 90 см E) Ближневосточные и средиземноморские ≥ 94 см F) Африканцы к югу от Сахары ≥ 94 см G) Центральная и южноамериканцы ≥ 90 см H) европейцы ≥ 94 см Измерение окружности талии будет выполняться медсестрой-исследователем, специально предназначенной для этого исследования, которая не имеет отношения к лечению пациента. |
18 месяцев
|
|
Качество жизни, связанное со здоровьем, оценивали через 18 месяцев наблюдения.
Временное ограничение: 18 месяцев
|
Пациенты будут проходить оценку качества жизни с помощью основного опросника EORTC QLQ-C30 (63) и модуля, специфичного для простаты. Инструменты хорошо проверены и широко используются в интересующей популяции. Элементы анкеты трансформируются для 5 функциональных доменов, общего качества жизни и конкретных шкал/элементов симптомов, имеющих отношение к исследуемому вмешательству. План статистического анализа будет использовать стандартный подход CCTG QOL (Osoba et al., 1998) и сосредоточится на изменении среднего балла от исходного уровня с течением времени в зависимости от группы лечения. В зависимости от количества недостающих данных может потребоваться моделирование среднего балла с помощью обобщенного линейного уравнения. В анализе также будет учитываться доля пациентов, состояние которых улучшилось, стабилизировалось или ухудшилось через 18 месяцев по сравнению с исходным уровнем, используя минимальную клиническую разницу в 10 баллов по всем шкалам. Анализ чувствительности будет выполняться с использованием порогового значения 7 баллов. |
18 месяцев
|
|
Токсичность, связанная с лечением
Временное ограничение: 18 месяцев
|
Токсичность, связанная с лечением (NCI CTCAE 4.0) Все мужчины будут оцениваться на токсичность с момента их первой пероральной дозы исследуемого препарата. Токсичность будет оцениваться с использованием текущей версии CTCAE 4.0. Частота токсичности на руках будет обобщена по типу побочных эффектов. Точный тест Фишера будет использоваться для сравнения токсичности между двумя группами. |
18 месяцев
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уровни инсулина в сыворотке оценивали через 18 месяцев наблюдения.
Временное ограничение: 18 месяцев
|
Уровень инсулина натощак Тест на значимость: независимый t-критерий для двух выборок. |
18 месяцев
|
|
Инсулинорезистентность оценивалась через 18 месяцев наблюдения.
Временное ограничение: 18 месяцев
|
Модель оценки гомеостаза инсулинорезистентности (HOMA-IR) (67, 68) и количественный индекс проверки чувствительности к инсулину (QUICKI) (69), косвенные меры инсулинорезистентности, будут основными средствами классификации статуса инсулинорезистентности для этого исследования. HOMA-IR = Инсулин натощак (мкЕд/мл) * Глюкоза натощак (ммоль/л) 22,5 QUICKI = 1/[логарифм инсулина натощак (мЕд/л) + логарифм глюкозы натощак (мг/дл)] |
18 месяцев
|
|
Время до повторного начала андрогенной депривационной терапии (в подгруппе пациентов, получающих прерывистую терапию)
Временное ограничение: 18 месяцев
|
Средняя продолжительность времени без лечения (т.
ADT) в днях будут сравниваться между исследовательскими группами с использованием t-критерия Стьюдента.
|
18 месяцев
|
|
Продолжительность перерыва в лечении в днях
Временное ограничение: 18 месяцев
|
Средняя продолжительность времени без лечения (т.
ADT) в днях будут сравниваться между исследуемыми группами (в подгруппе пациентов, получающих прерывистую ADT) с использованием t-критерия Стьюдента.
|
18 месяцев
|
|
Уровень тестостерона оценивали через 18 месяцев наблюдения.
Временное ограничение: 18 месяцев
|
Тестостерон следует измерять в соответствии со стандартом лечения (обычно каждые 3 месяца в начале ГТ и в начальный период без ГТ).
|
18 месяцев
|
|
Масса тела оценивалась через 18 месяцев наблюдения.
Временное ограничение: 18 месяцев
|
Измерение веса будет выполняться специальной медсестрой-исследователем для этого исследования, которая не имеет отношения к распределению лечения пациента.
|
18 месяцев
|
|
Обхват живота оценивали через 18 месяцев наблюдения.
Временное ограничение: 18 месяцев
|
Измерение абдоминального обхвата будет выполняться медсестрой-исследователем, специально предназначенной для этого исследования, которая не имеет представления о распределении лечения пациента.
|
18 месяцев
|
|
Средний ИМТ через 12 месяцев наблюдения.
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Измерение роста и веса будет выполняться специальной медсестрой-исследователем для этого исследования, которая не знает назначения лечения пациента.
|
12 месяцев
|
|
Средний ИМТ через 24 месяца наблюдения.
Временное ограничение: 24 месяца
|
Измерение роста и веса будет выполняться специальной медсестрой-исследователем для этого исследования, которая не знает назначения лечения пациента.
|
24 месяца
|
|
Средний ИМТ через 36 месяцев наблюдения.
Временное ограничение: 36 месяцев
|
Измерение роста и веса будет выполняться специальной медсестрой-исследователем для этого исследования, которая не знает назначения лечения пациента.
|
36 месяцев
|
|
Поведение при физических нагрузках и сидячий образ жизни оценивали через 12 месяцев наблюдения.
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Через 12 месяцев последующее наблюдение будет проводиться через 12 месяцев. Будет проведен анализ ковариации (ANCOVA) для изучения влияния вмешательства на минуты умеренных упражнений, минуты интенсивных упражнений, комбинированные минуты умеренных и интенсивных упражнений и часы малоподвижного образа жизни. Будет проведен анализ хи-квадрат для изучения влияния вмешательства на соблюдение рекомендаций по упражнениям. |
12 месяцев
|
|
Поведение при физических нагрузках и малоподвижный образ жизни оценивались через 24 месяца наблюдения.
Временное ограничение: 24 месяца
|
Через 24 месяца последующее наблюдение будет проводиться через опросник «Упражнения/сидячий образ жизни». Будет проведен анализ ковариации (ANCOVA) для изучения влияния вмешательства на минуты умеренных упражнений, минуты интенсивных упражнений, комбинированные минуты умеренных и интенсивных упражнений и часы малоподвижного образа жизни. Будет проведен анализ хи-квадрат для изучения влияния вмешательства на соблюдение рекомендаций по упражнениям. |
24 месяца
|
|
Поведение при физических нагрузках и малоподвижный образ жизни оценивались через 36 месяцев наблюдения.
Временное ограничение: 36 месяцев
|
Через 36 месяцев наблюдения будет проводиться опросник о физических нагрузках/сидячем образе жизни. Будет проведен анализ ковариации (ANCOVA) для изучения влияния вмешательства на минуты умеренных упражнений, минуты интенсивных упражнений, комбинированные минуты умеренных и интенсивных упражнений и часы малоподвижного образа жизни. Будет проведен анализ хи-квадрат для изучения влияния вмешательства на соблюдение рекомендаций по упражнениям. |
36 месяцев
|
|
Сердечно-сосудистая смертность
Временное ограничение: По завершении обучения, в среднем 3 года
|
Для сердечно-сосудистой этики период выживания будет определяться как дата рандомизации до даты смерти из-за сердечно-сосудистого заболевания или даты цензурирования.
Все случаи смерти, произошедшие среди участников исследования, будут рассмотрены комитетом по безопасности и мониторингу данных исследования (который не будет осведомлен о назначении лечения данному пациенту).
Смерти будут разделены на 3 категории: 1) Рак простаты 2) Сердечно-сосудистые заболевания 3) Другое.
Сердечно-сосудистые смерти будут включать случаи, когда сердечно-сосудистые заболевания, ишемическая болезнь сердца или инсульт идентифицируются как одна из причин смерти, а не только основная причина смерти.
|
По завершении обучения, в среднем 3 года
|
|
Выживаемость без биохимического прогрессирования
Временное ограничение: 36 месяцев
|
Для bPFS период выживания будет определяться как дата рандомизации до даты биохимического прогрессирования или даты цензурирования.
Для целей данного исследования биохимическое прогрессирование будет определяться как повышение уровня ПСА в сыворотке выше их уровня до рандомизации (или 10 нг/мл для пациентов с исходным уровнем ПСА >10 нг/мл) или начало лечения рака (т.
повторный курс гормональной терапии, системная терапия и др.).
|
36 месяцев
|
|
Устойчивая к кастрации безрецидивная выживаемость
Временное ограничение: 36 месяцев
|
Для RFS-CR период выживания будет определяться как дата рандомизации до даты подтвержденной биохимической устойчивости к кастрации или даты цензурирования.
Для целей данного исследования резистентность к кастрации будет определяться как постоянное повышение уровня ПСА в сыворотке, несмотря на кастрационные уровни тестостерона в сыворотке (достигаемые за счет полной блокады андрогенов).
|
36 месяцев
|
|
Безрецидивная выживаемость при отдаленных метастазах
Временное ограничение: 36 месяцев
|
Для RFS-DM период выживания будет определяться как дата рандомизации до даты подтверждения отдаленных метастазов или даты цензурирования.
Любое из следующего является подтверждением отдаленных метастазов: визуализационные признаки метастазов de novo в кости (рентгеновские снимки, сканирование костей, КТ, МРТ или ПЭТ), патологический перелом, вторичный по отношению к метастазам в кости, визуализирующие доказательства метастазов в лимфатических узлах. КТ, МРТ или УЗИ).
|
36 месяцев
|
|
Специфическая выживаемость при раке предстательной железы
Временное ограничение: По завершении обучения, в среднем 3 года
|
Для PCSS период выживания будет определяться как дата рандомизации до даты смерти от рака предстательной железы или даты цензурирования.
Все случаи смерти, произошедшие среди участников исследования, будут рассмотрены комитетом по безопасности и мониторингу данных исследования (который не будет осведомлен о распределении рассматриваемого пациента в исследовательской группе).
Любая смерть, связанная с раком предстательной железы участника, будет считаться смертью от рака предстательной железы.
|
По завершении обучения, в среднем 3 года
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: По завершении обучения, в среднем 3 года
|
Для ОС период выживания будет определяться как дата рандомизации до даты смерти по любой причине или даты цензурирования.
Все случаи смерти, произошедшие среди участников исследования, будут рассмотрены комитетом по безопасности и мониторингу данных исследования (который не будет осведомлен о назначении лечения данному пациенту).
Смерти будут разделены на 3 категории: 1) Рак простаты 2) Сердечно-сосудистые заболевания 3) Другое.
|
По завершении обучения, в среднем 3 года
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: Bernie Eigl, MD, British Columbia Cancer Agency
- Учебный стул: Nawaid Usmani, MD, University of Alberta
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Effect of intensive blood-glucose control with metformin on complications in overweight patients with type 2 diabetes (UKPDS 34). UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Lancet. 1998 Sep 12;352(9131):854-65. Erratum In: Lancet 1998 Nov 7;352(9139):1558.
- Martin-Montalvo A, Mercken EM, Mitchell SJ, Palacios HH, Mote PL, Scheibye-Knudsen M, Gomes AP, Ward TM, Minor RK, Blouin MJ, Schwab M, Pollak M, Zhang Y, Yu Y, Becker KG, Bohr VA, Ingram DK, Sinclair DA, Wolf NS, Spindler SR, Bernier M, de Cabo R. Metformin improves healthspan and lifespan in mice. Nat Commun. 2013;4:2192. doi: 10.1038/ncomms3192.
- Katz A, Nambi SS, Mather K, Baron AD, Follmann DA, Sullivan G, Quon MJ. Quantitative insulin sensitivity check index: a simple, accurate method for assessing insulin sensitivity in humans. J Clin Endocrinol Metab. 2000 Jul;85(7):2402-10. doi: 10.1210/jcem.85.7.6661.
- Haffner SM, Valdez RA, Hazuda HP, Mitchell BD, Morales PA, Stern MP. Prospective analysis of the insulin-resistance syndrome (syndrome X). Diabetes. 1992 Jun;41(6):715-22. doi: 10.2337/diab.41.6.715.
- Godin G, Shephard RJ. A simple method to assess exercise behavior in the community. Can J Appl Sport Sci. 1985 Sep;10(3):141-6.
- Alberti KG, Eckel RH, Grundy SM, Zimmet PZ, Cleeman JI, Donato KA, Fruchart JC, James WP, Loria CM, Smith SC Jr; International Diabetes Federation Task Force on Epidemiology and Prevention; Hational Heart, Lung, and Blood Institute; American Heart Association; World Heart Federation; International Atherosclerosis Society; International Association for the Study of Obesity. Harmonizing the metabolic syndrome: a joint interim statement of the International Diabetes Federation Task Force on Epidemiology and Prevention; National Heart, Lung, and Blood Institute; American Heart Association; World Heart Federation; International Atherosclerosis Society; and International Association for the Study of Obesity. Circulation. 2009 Oct 20;120(16):1640-5. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.192644. Epub 2009 Oct 5.
- Aaronson NK, Ahmedzai S, Bergman B, Bullinger M, Cull A, Duez NJ, Filiberti A, Flechtner H, Fleishman SB, de Haes JC, et al. The European Organization for Research and Treatment of Cancer QLQ-C30: a quality-of-life instrument for use in international clinical trials in oncology. J Natl Cancer Inst. 1993 Mar 3;85(5):365-76. doi: 10.1093/jnci/85.5.365.
- Bailey CJ, Turner RC. Metformin. N Engl J Med. 1996 Feb 29;334(9):574-9. doi: 10.1056/NEJM199602293340906. No abstract available.
- Osoba D, Rodrigues G, Myles J, Zee B, Pater J. Interpreting the significance of changes in health-related quality-of-life scores. J Clin Oncol. 1998 Jan;16(1):139-44. doi: 10.1200/JCO.1998.16.1.139.
- Lipska KJ, Bailey CJ, Inzucchi SE. Use of metformin in the setting of mild-to-moderate renal insufficiency. Diabetes Care. 2011 Jun;34(6):1431-7. doi: 10.2337/dc10-2361. No abstract available.
- Inzucchi SE, Lipska KJ, Mayo H, Bailey CJ, McGuire DK. Metformin in patients with type 2 diabetes and kidney disease: a systematic review. JAMA. 2014 Dec 24-31;312(24):2668-75. doi: 10.1001/jama.2014.15298.
- Johnson NP. Metformin use in women with polycystic ovary syndrome. Ann Transl Med. 2014 Jun;2(6):56. doi: 10.3978/j.issn.2305-5839.2014.04.15.
- Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults. Executive Summary of The Third Report of The National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation, And Treatment of High Blood Cholesterol In Adults (Adult Treatment Panel III). JAMA. 2001 May 16;285(19):2486-97. doi: 10.1001/jama.285.19.2486. No abstract available.
- James ND, Sydes MR, Clarke NW, Mason MD, Dearnaley DP, Spears MR, Ritchie AW, Parker CC, Russell JM, Attard G, de Bono J, Cross W, Jones RJ, Thalmann G, Amos C, Matheson D, Millman R, Alzouebi M, Beesley S, Birtle AJ, Brock S, Cathomas R, Chakraborti P, Chowdhury S, Cook A, Elliott T, Gale J, Gibbs S, Graham JD, Hetherington J, Hughes R, Laing R, McKinna F, McLaren DB, O'Sullivan JM, Parikh O, Peedell C, Protheroe A, Robinson AJ, Srihari N, Srinivasan R, Staffurth J, Sundar S, Tolan S, Tsang D, Wagstaff J, Parmar MK; STAMPEDE investigators. Addition of docetaxel, zoledronic acid, or both to first-line long-term hormone therapy in prostate cancer (STAMPEDE): survival results from an adaptive, multiarm, multistage, platform randomised controlled trial. Lancet. 2016 Mar 19;387(10024):1163-77. doi: 10.1016/S0140-6736(15)01037-5. Epub 2015 Dec 21.
- Smith MR, Lee H, Nathan DM. Insulin sensitivity during combined androgen blockade for prostate cancer. J Clin Endocrinol Metab. 2006 Apr;91(4):1305-8. doi: 10.1210/jc.2005-2507. Epub 2006 Jan 24.
- Basaria S, Muller DC, Carducci MA, Egan J, Dobs AS. Hyperglycemia and insulin resistance in men with prostate carcinoma who receive androgen-deprivation therapy. Cancer. 2006 Feb 1;106(3):581-8. doi: 10.1002/cncr.21642.
- Braga-Basaria M, Dobs AS, Muller DC, Carducci MA, John M, Egan J, Basaria S. Metabolic syndrome in men with prostate cancer undergoing long-term androgen-deprivation therapy. J Clin Oncol. 2006 Aug 20;24(24):3979-83. doi: 10.1200/JCO.2006.05.9741.
- Crook JM, O'Callaghan CJ, Duncan G, Dearnaley DP, Higano CS, Horwitz EM, Frymire E, Malone S, Chin J, Nabid A, Warde P, Corbett T, Angyalfi S, Goldenberg SL, Gospodarowicz MK, Saad F, Logue JP, Hall E, Schellhammer PF, Ding K, Klotz L. Intermittent androgen suppression for rising PSA level after radiotherapy. N Engl J Med. 2012 Sep 6;367(10):895-903. doi: 10.1056/NEJMoa1201546. Erratum In: N Engl J Med. 2012 Dec 6;367(23):2262.
- Tsai HK, D'Amico AV, Sadetsky N, Chen MH, Carroll PR. Androgen deprivation therapy for localized prostate cancer and the risk of cardiovascular mortality. J Natl Cancer Inst. 2007 Oct 17;99(20):1516-24. doi: 10.1093/jnci/djm168. Epub 2007 Oct 9.
- Roy S, Malone S, Grimes S, Morgan SC. Impact of Concomitant Medications on Biochemical Outcome in Localised Prostate Cancer Treated with Radiotherapy and Androgen Deprivation Therapy. Clin Oncol (R Coll Radiol). 2021 Mar;33(3):181-190. doi: 10.1016/j.clon.2020.09.005. Epub 2020 Sep 29.
- Canadian Cancer Society. Canadian Cancer Statistics 2015: Canadian Cancer Society; 2015 [Available from: http://www.cancer.ca/].
- Hussain M, Tangen CM, Berry DL, Higano CS, Crawford ED, Liu G, Wilding G, Prescott S, Kanaga Sundaram S, Small EJ, Dawson NA, Donnelly BJ, Venner PM, Vaishampayan UN, Schellhammer PF, Quinn DI, Raghavan D, Ely B, Moinpour CM, Vogelzang NJ, Thompson IM Jr. Intermittent versus continuous androgen deprivation in prostate cancer. N Engl J Med. 2013 Apr 4;368(14):1314-25. doi: 10.1056/NEJMoa1212299.
- Lakka HM, Laaksonen DE, Lakka TA, Niskanen LK, Kumpusalo E, Tuomilehto J, Salonen JT. The metabolic syndrome and total and cardiovascular disease mortality in middle-aged men. JAMA. 2002 Dec 4;288(21):2709-16. doi: 10.1001/jama.288.21.2709.
- Malik S, Wong ND, Franklin SS, Kamath TV, L'Italien GJ, Pio JR, Williams GR. Impact of the metabolic syndrome on mortality from coronary heart disease, cardiovascular disease, and all causes in United States adults. Circulation. 2004 Sep 7;110(10):1245-50. doi: 10.1161/01.CIR.0000140677.20606.0E. Epub 2004 Aug 23.
- Mottillo S, Filion KB, Genest J, Joseph L, Pilote L, Poirier P, Rinfret S, Schiffrin EL, Eisenberg MJ. The metabolic syndrome and cardiovascular risk a systematic review and meta-analysis. J Am Coll Cardiol. 2010 Sep 28;56(14):1113-32. doi: 10.1016/j.jacc.2010.05.034.
- Solymoss BC, Bourassa MG, Campeau L, Sniderman A, Marcil M, Lesperance J, Levesque S, Varga S. Effect of increasing metabolic syndrome score on atherosclerotic risk profile and coronary artery disease angiographic severity. Am J Cardiol. 2004 Jan 15;93(2):159-64. doi: 10.1016/j.amjcard.2003.09.032.
- Miettola J, Niskanen LK, Viinamaki H, Sintonen H, Kumpusalo E. Metabolic syndrome is associated with impaired health-related quality of life: Lapinlahti 2005 study. Qual Life Res. 2008 Oct;17(8):1055-62. doi: 10.1007/s11136-008-9386-6. Epub 2008 Aug 31.
- Park SS, Yoon YS, Oh SW. Health-related quality of life in metabolic syndrome: The Korea National Health and Nutrition Examination Survey 2005. Diabetes Res Clin Pract. 2011 Mar;91(3):381-8. doi: 10.1016/j.diabres.2010.11.010. Epub 2010 Dec 4.
- Ford ES, Li C. Metabolic syndrome and health-related quality of life among U.S. adults. Ann Epidemiol. 2008 Mar;18(3):165-71. doi: 10.1016/j.annepidem.2007.10.009.
- Nguyen PL, Alibhai SM, Basaria S, D'Amico AV, Kantoff PW, Keating NL, Penson DF, Rosario DJ, Tombal B, Smith MR. Adverse effects of androgen deprivation therapy and strategies to mitigate them. Eur Urol. 2015 May;67(5):825-36. doi: 10.1016/j.eururo.2014.07.010. Epub 2014 Aug 2.
- Mohler JL, Armstrong AJ, Bahnson RR, D'Amico AV, Davis BJ, Eastham JA, Enke CA, Farrington TA, Higano CS, Horwitz EM, Hurwitz M, Kane CJ, Kawachi MH, Kuettel M, Lee RJ, Meeks JJ, Penson DF, Plimack ER, Pow-Sang JM, Raben D, Richey S, Roach M 3rd, Rosenfeld S, Schaeffer E, Skolarus TA, Small EJ, Sonpavde G, Srinivas S, Strope SA, Tward J, Shead DA, Freedman-Cass DA. Prostate Cancer, Version 1.2016. J Natl Compr Canc Netw. 2016 Jan;14(1):19-30. doi: 10.6004/jnccn.2016.0004.
- Kylin E. Studien ueber das Hypertonie-Hyperglykaemie-Hyperurikaemiesydrom. Zentralblatt fuer Innere Medizin. 1923;44:105-27.
- Reaven GM. Banting lecture 1988. Role of insulin resistance in human disease. Diabetes. 1988 Dec;37(12):1595-607. doi: 10.2337/diab.37.12.1595.
- Kaplan NM. The deadly quartet and the insulin resistance syndrome: an historical overview. Hypertens Res. 1996 Jun;19 Suppl 1:S9-11. doi: 10.1291/hypres.19.supplementi_s9.
- Cleffi S, Neto AS, Reis LO, Maia P, Fonseca F, Wroclawski ML, Neves M, Pompeo AC, Del Giglio A, Faria EF, Tobias-Machado M. [Androgen deprivation therapy and morbid obesity: do they share cardiovascular risk through metabolic syndrome?]. Actas Urol Esp. 2011 May;35(5):259-65. doi: 10.1016/j.acuro.2011.01.011. Epub 2011 Apr 2. Spanish.
- Morote J, Ropero J, Planas J, Celma A, Placer J, Ferrer R, de Torres I. Metabolic syndrome in patients with prostate cancer undergoing androgen suppression. Actas Urol Esp. 2014 Jun;38(5):285-9. doi: 10.1016/j.acuro.2013.09.008. Epub 2013 Dec 20. English, Spanish.
- Bosco C, Crawley D, Adolfsson J, Rudman S, Van Hemelrijck M. Quantifying the evidence for the risk of metabolic syndrome and its components following androgen deprivation therapy for prostate cancer: a meta-analysis. PLoS One. 2015 Mar 20;10(3):e0117344. doi: 10.1371/journal.pone.0117344. eCollection 2015.
- Segal RJ, Reid RD, Courneya KS, Malone SC, Parliament MB, Scott CG, Venner PM, Quinney HA, Jones LW, D'Angelo ME, Wells GA. Resistance exercise in men receiving androgen deprivation therapy for prostate cancer. J Clin Oncol. 2003 May 1;21(9):1653-9. doi: 10.1200/JCO.2003.09.534.
- Carmack Taylor CL, Demoor C, Smith MA, Dunn AL, Basen-Engquist K, Nielsen I, Pettaway C, Sellin R, Massey P, Gritz ER. Active for Life After Cancer: a randomized trial examining a lifestyle physical activity program for prostate cancer patients. Psychooncology. 2006 Oct;15(10):847-62. doi: 10.1002/pon.1023.
- Tsai HT, Keating NL, Van Den Eeden SK, Haque R, Cassidy-Bushrow AE, Ulcickas Yood M, Smith MR, Potosky AL. Risk of diabetes among patients receiving primary androgen deprivation therapy for clinically localized prostate cancer. J Urol. 2015 Jun;193(6):1956-62. doi: 10.1016/j.juro.2014.12.027. Epub 2014 Dec 15.
- Keating NL, Liu PH, O'Malley AJ, Freedland SJ, Smith MR. Androgen-deprivation therapy and diabetes control among diabetic men with prostate cancer. Eur Urol. 2014 Apr;65(4):816-24. doi: 10.1016/j.eururo.2013.02.023. Epub 2013 Feb 22.
- Cox ME, Gleave ME, Zakikhani M, Bell RH, Piura E, Vickers E, Cunningham M, Larsson O, Fazli L, Pollak M. Insulin receptor expression by human prostate cancers. Prostate. 2009 Jan 1;69(1):33-40. doi: 10.1002/pros.20852.
- Foretz M, Guigas B, Bertrand L, Pollak M, Viollet B. Metformin: from mechanisms of action to therapies. Cell Metab. 2014 Dec 2;20(6):953-66. doi: 10.1016/j.cmet.2014.09.018. Epub 2014 Oct 30.
- Bridges HR, Jones AJ, Pollak MN, Hirst J. Effects of metformin and other biguanides on oxidative phosphorylation in mitochondria. Biochem J. 2014 Sep 15;462(3):475-87. doi: 10.1042/BJ20140620.
- Pollak M. Overcoming Drug Development Bottlenecks With Repurposing: Repurposing biguanides to target energy metabolism for cancer treatment. Nat Med. 2014 Jun;20(6):591-3. doi: 10.1038/nm.3596. No abstract available.
- Pollak M. Potential applications for biguanides in oncology. J Clin Invest. 2013 Sep;123(9):3693-700. doi: 10.1172/JCI67232. Epub 2013 Sep 3.
- Pollak MN. Investigating metformin for cancer prevention and treatment: the end of the beginning. Cancer Discov. 2012 Sep;2(9):778-90. doi: 10.1158/2159-8290.CD-12-0263. Epub 2012 Aug 27.
- Nobes JP, Langley SE, Klopper T, Russell-Jones D, Laing RW. A prospective, randomized pilot study evaluating the effects of metformin and lifestyle intervention on patients with prostate cancer receiving androgen deprivation therapy. BJU Int. 2012 May;109(10):1495-502. doi: 10.1111/j.1464-410X.2011.10555.x. Epub 2011 Sep 20.
- Venkateswaran V, Haddad AQ, Fleshner NE, Fan R, Sugar LM, Nam R, Klotz LH, Pollak M. Association of diet-induced hyperinsulinemia with accelerated growth of prostate cancer (LNCaP) xenografts. J Natl Cancer Inst. 2007 Dec 5;99(23):1793-800. doi: 10.1093/jnci/djm231. Epub 2007 Nov 27.
- Joshua AM, Zannella VE, Downes MR, Bowes B, Hersey K, Koritzinsky M, Schwab M, Hofmann U, Evans A, van der Kwast T, Trachtenberg J, Finelli A, Fleshner N, Sweet J, Pollak M. A pilot 'window of opportunity' neoadjuvant study of metformin in localised prostate cancer. Prostate Cancer Prostatic Dis. 2014 Sep;17(3):252-8. doi: 10.1038/pcan.2014.20. Epub 2014 May 27.
- Sherifali D, Nerenberg K, Pullenayegum E, Cheng JE, Gerstein HC. The effect of oral antidiabetic agents on A1C levels: a systematic review and meta-analysis. Diabetes Care. 2010 Aug;33(8):1859-64. doi: 10.2337/dc09-1727. Epub 2010 May 18.
- Hong J, Zhang Y, Lai S, Lv A, Su Q, Dong Y, Zhou Z, Tang W, Zhao J, Cui L, Zou D, Wang D, Li H, Liu C, Wu G, Shen J, Zhu D, Wang W, Shen W, Ning G; SPREAD-DIMCAD Investigators. Effects of metformin versus glipizide on cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes and coronary artery disease. Diabetes Care. 2013 May;36(5):1304-11. doi: 10.2337/dc12-0719. Epub 2012 Dec 10.
- United Kingdom Prospective Diabetes Study 24: a 6-year, randomized, controlled trial comparing sulfonylurea, insulin, and metformin therapy in patients with newly diagnosed type 2 diabetes that could not be controlled with diet therapy. United Kingdom Prospective Diabetes Study Group. Ann Intern Med. 1998 Feb 1;128(3):165-75. doi: 10.7326/0003-4819-128-3-199802010-00001.
- United Kingdom Prospective Diabetes Study (UKPDS). 13: Relative efficacy of randomly allocated diet, sulphonylurea, insulin, or metformin in patients with newly diagnosed non-insulin dependent diabetes followed for three years. BMJ. 1995 Jan 14;310(6972):83-8.
- Hermann LS, Schersten B, Bitzen PO, Kjellstrom T, Lindgarde F, Melander A. Therapeutic comparison of metformin and sulfonylurea, alone and in various combinations. A double-blind controlled study. Diabetes Care. 1994 Oct;17(10):1100-9. doi: 10.2337/diacare.17.10.1100.
- Orchard TJ, Temprosa M, Goldberg R, Haffner S, Ratner R, Marcovina S, Fowler S; Diabetes Prevention Program Research Group. The effect of metformin and intensive lifestyle intervention on the metabolic syndrome: the Diabetes Prevention Program randomized trial. Ann Intern Med. 2005 Apr 19;142(8):611-9. doi: 10.7326/0003-4819-142-8-200504190-00009.
- Ma J, Li H, Giovannucci E, Mucci L, Qiu W, Nguyen PL, Gaziano JM, Pollak M, Stampfer MJ. Prediagnostic body-mass index, plasma C-peptide concentration, and prostate cancer-specific mortality in men with prostate cancer: a long-term survival analysis. Lancet Oncol. 2008 Nov;9(11):1039-47. doi: 10.1016/S1470-2045(08)70235-3. Epub 2008 Oct 3.
- Spratt DE, Zhang C, Zumsteg ZS, Pei X, Zhang Z, Zelefsky MJ. Metformin and prostate cancer: reduced development of castration-resistant disease and prostate cancer mortality. Eur Urol. 2013 Apr;63(4):709-16. doi: 10.1016/j.eururo.2012.12.004. Epub 2012 Dec 14.
- Margel D, Urbach DR, Lipscombe LL, Bell CM, Kulkarni G, Austin PC, Fleshner N. Metformin use and all-cause and prostate cancer-specific mortality among men with diabetes. J Clin Oncol. 2013 Sep 1;31(25):3069-75. doi: 10.1200/JCO.2012.46.7043. Epub 2013 Aug 5.
- Rothermundt C, Hayoz S, Templeton AJ, Winterhalder R, Strebel RT, Bartschi D, Pollak M, Lui L, Endt K, Schiess R, Ruschoff JH, Cathomas R, Gillessen S. Metformin in chemotherapy-naive castration-resistant prostate cancer: a multicenter phase 2 trial (SAKK 08/09). Eur Urol. 2014 Sep;66(3):468-74. doi: 10.1016/j.eururo.2013.12.057. Epub 2014 Jan 4.
- Generali JA, Cada DJ. Metformin: prevention and treatment of antipsychotic-induced weight gain. Hosp Pharm. 2013 Oct;48(9):734-77. doi: 10.1310/hpj4809-734.
- Saylor PJ, Smith MR. Metabolic complications of androgen deprivation therapy for prostate cancer. J Urol. 2013 Jan;189(1 Suppl):S34-42; discussion S43-4. doi: 10.1016/j.juro.2012.11.017.
- Feig DS, Moses RG. Metformin therapy during pregnancy: good for the goose and good for the gosling too? Diabetes Care. 2011 Oct;34(10):2329-30. doi: 10.2337/dc11-1153. No abstract available.
- Brackett CC. Clarifying metformin's role and risks in liver dysfunction. J Am Pharm Assoc (2003). 2010 May-Jun;50(3):407-10. doi: 10.1331/JAPhA.2010.08090.
- Segal RJ, Reid RD, Courneya KS, Sigal RJ, Kenny GP, Prud'Homme DG, Malone SC, Wells GA, Scott CG, Slovinec D'Angelo ME. Randomized controlled trial of resistance or aerobic exercise in men receiving radiation therapy for prostate cancer. J Clin Oncol. 2009 Jan 20;27(3):344-51. doi: 10.1200/JCO.2007.15.4963. Epub 2008 Dec 8.
- Rosenberg DE, Norman GJ, Wagner N, Patrick K, Calfas KJ, Sallis JF. Reliability and validity of the Sedentary Behavior Questionnaire (SBQ) for adults. J Phys Act Health. 2010 Nov;7(6):697-705. doi: 10.1123/jpah.7.6.697.
- Antuna-Puente B, Disse E, Rabasa-Lhoret R, Laville M, Capeau J, Bastard JP. How can we measure insulin sensitivity/resistance? Diabetes Metab. 2011 Jun;37(3):179-88. doi: 10.1016/j.diabet.2011.01.002. Epub 2011 Mar 23.
- Borai A, Livingstone C, Kaddam I, Ferns G. Selection of the appropriate method for the assessment of insulin resistance. BMC Med Res Methodol. 2011 Nov 23;11:158. doi: 10.1186/1471-2288-11-158.
- Riediger ND, Clara I. Prevalence of metabolic syndrome in the Canadian adult population. CMAJ. 2011 Oct 18;183(15):E1127-34. doi: 10.1503/cmaj.110070. Epub 2011 Sep 12. Erratum In: CMAJ. 2019 Feb 4;191(5):E141.
- Forslund K, Hildebrand F, Nielsen T, Falony G, Le Chatelier E, Sunagawa S, Prifti E, Vieira-Silva S, Gudmundsdottir V, Pedersen HK, Arumugam M, Kristiansen K, Voigt AY, Vestergaard H, Hercog R, Costea PI, Kultima JR, Li J, Jorgensen T, Levenez F, Dore J; MetaHIT consortium; Nielsen HB, Brunak S, Raes J, Hansen T, Wang J, Ehrlich SD, Bork P, Pedersen O. Disentangling type 2 diabetes and metformin treatment signatures in the human gut microbiota. Nature. 2015 Dec 10;528(7581):262-266. doi: 10.1038/nature15766. Epub 2015 Dec 2. Erratum In: Nature. 2017 May 3;545(7652):116.
- Canadian Diabetes Association Clinical Practice Guidelines Expert Committee; Goldenberg R, Punthakee Z. Definition, classification and diagnosis of diabetes, prediabetes and metabolic syndrome. Can J Diabetes. 2013 Apr;37 Suppl 1:S8-11. doi: 10.1016/j.jcjd.2013.01.011. Epub 2013 Mar 26. No abstract available.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Нарушения метаболизма глюкозы
- Метаболические заболевания
- Новообразования
- Урогенитальные новообразования
- Новообразования по локализации
- Болезнь
- Генитальные новообразования, мужчины
- Заболевания предстательной железы
- Резистентность к инсулину
- Гиперинсулинизм
- Урогенитальные заболевания
- Мужские мочеполовые заболевания
- Заболевания половых органов, мужчины
- Генитальные заболевания
- Синдром
- Новообразования предстательной железы
- Метаболический синдром
- Гипогликемические агенты
- Физиологические эффекты лекарств
- Метформин
Другие идентификационные номера исследования
- PRIME
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .