Сопутствующая лучевая терапия вовлеченного поля и интратекальная химиотерапия при лептоменингеальных метастазах солидных опухолей
30 июля 2019 г. обновлено: Zhenyu Pan, The First Hospital of Jilin University
Лучевая терапия вовлеченного поля в сочетании с одновременной интратекальной MTX по сравнению с интратекальной Ara-C при лептоменингеальных метастазах солидной опухоли: рандомизированное клиническое исследование фазы II
Доказано, что сочетанная лучевая терапия (ЛТ) и интратекальное введение метотрексата (МТ) при лептоменингеальных метастазах (ЛМ) солидных опухолей с неблагоприятными факторами прогноза показали высокую эффективность и безопасность.
Цитарабин (Ara-C) является еще одним агентом, который обычно используется для интратекальной химиотерапии.
Цель исследования — изучить эффективность и безопасность сочетанной ЛТ и интратекальной химиотерапии при ЛМ из солидных опухолей.
Кроме того, в этом исследовании будет сравниваться эффективность этих двух типов агентов (MTX и Ara-C) при одновременной химиолучевой терапии.
Это рандомизированное контролируемое клиническое исследование II фазы с параллельными группами.
Объектом данного исследования являются пациенты с недавно диагностированными лептоменингеальными метастазами солидных опухолей, которые согласятся на лечение ЛТ вовлеченного поля в сочетании с одновременным интратекальным МТ или интратекальным Ara-C соответственно.
Основной конечной точкой является частота клинического ответа.
Вторичными конечными точками являются время до прогрессирования, тяжелые нежелательные явления и общая выживаемость.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Пациенты были случайным образом разделены на две группы, которые примут лечение ЛТ вовлеченного поля в сочетании с одновременным интратекальным МТ или интратекальным Ara-C соответственно.
Сопутствующая схема включала интратекальную химиотерапию (через люмбальную пункцию, 15 мг метотрексата плюс 5 мг дексаметазона или 50 мг Ara-C плюс 5 мг дексаметазона один раз в неделю, всего 4 недели) и лучевую терапию.
ЛТ состояла из фракционированного конформного облучения в суточной дозе 2 Гр.
Объем планирования состоял из очагов симптоматического заболевания, объемного поражения, наблюдаемого на МРТ, включая весь головной мозг и основание черепа, получившие 40 Гр в 20 фракциях и/или сегмент позвоночного канала, получивший 40-50 Гр.
Предложение RANO по критериям ответа на заболевание лейомиомы использовалось для оценки клинического ответа в этом исследовании.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
53
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Jilin
-
Changchun, Jilin, Китай, 130021
- The First Hospital of Jilin University
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Пациенты, у которых был точно диагностирован лептоменингеальный метастаз по данным цитологии спинномозговой жидкости или нейровизуализации, или пациенты, которым был поставлен клинический диагноз в сочетании с онкологическим анамнезом, клиническими проявлениями, исследованием спинномозговой жидкости, нейровизуализацией и т. д.;
- Пациенты, у которых была диагностирована злокачественная солидная опухоль определенного патологического типа, за исключением гематологических злокачественных новообразований (например, лейкемии и лимфомы) или первичных опухолей головного мозга;
- Нет серьезных нарушений функции печени и почек; WBC≥2500/мм3, Plt≥60000/мм3;
- отсутствие других тяжелых хронических заболеваний;
- Отсутствие в анамнезе тяжелых заболеваний нервной системы;
- Нет тяжелой дискразии;
- Подписанная форма информированного согласия.
Критерий исключения:
- Пациенты с лептоменингеальными метастазами неизвестной первичной опухоли;
- Пациенты, получившие лучевую терапию головного мозга за последние 6 месяцев;
- Пациенты, принимавшие системную химиотерапию в течение одного месяца до лечения или молекулярную таргетную терапию менее чем за 3 месяца;
- Пациентов с плохой комплаентностью или по другим причинам исследователи сочли непригодными для участия в данном клиническом исследовании.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Группа 1: RT-Intra-MTX
Интратекальная химиотерапия: метотрексат 15 мг плюс дексаметазон 5 мг через люмбальную пункцию один раз в неделю, всего 4 недели.
|
МТХ 15 мг, через люмбальную пункцию, один раз в неделю, всего 4 недели
Другие имена:
Места симптоматического заболевания, объемное поражение, наблюдаемое на МРТ, включая весь головной мозг и основание черепа, 40 Гр в 20 фракциях; и/или сегмент спинномозгового канала получил 40-50 Гр в 20-25 фракциях.
|
|
Экспериментальный: Группа 2: РТ-Интра-Ара-С
Интратекальная химиотерапия: Ara-C 50 мг плюс дексаметазон 5 мг, через люмбальную пункцию, один раз в неделю, всего 4 недели.
|
Места симптоматического заболевания, объемное поражение, наблюдаемое на МРТ, включая весь головной мозг и основание черепа, 40 Гр в 20 фракциях; и/или сегмент спинномозгового канала получил 40-50 Гр в 20-25 фракциях.
Ара-С 50 мг, через люмбальную пункцию, один раз в неделю, всего 4 недели
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота клинического ответа (CRR)
Временное ограничение: Оценка проводилась один раз в неделю с начала терапии, связанной с ЛМ, до 4 недель спустя после сопутствующей терапии.
|
Предложение RANO по критериям ответа на заболевание лейомиомы использовалось для оценки клинического ответа в этом исследовании.
|
Оценка проводилась один раз в неделю с начала терапии, связанной с ЛМ, до 4 недель спустя после сопутствующей терапии.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота тяжелых нежелательных явлений (СНЯ)
Временное ограничение: Не менее 7 месяцев после постановки диагноза ЛМ или до смерти.
|
Нежелательные явления (НЯ) оценивали в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE, версия 4.03).
События 3-5 степени были определены как умеренные и тяжелые нежелательные явления.
|
Не менее 7 месяцев после постановки диагноза ЛМ или до смерти.
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Не менее 7 месяцев после постановки диагноза ЛМ или до смерти.
|
Время выживания регистрировали с момента включения пациента в исследование.
Все пациенты наблюдались до наступления смерти или окончания исследования.
|
Не менее 7 месяцев после постановки диагноза ЛМ или до смерти.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Zhenyu Pan, Professor, The First Hospital of Jilin University
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Pan Z, Yang G, He H, Zhao G, Yuan T, Li Y, Shi W, Gao P, Dong L, Li Y. Concurrent radiotherapy and intrathecal methotrexate for treating leptomeningeal metastasis from solid tumors with adverse prognostic factors: A prospective and single-arm study. Int J Cancer. 2016 Oct 15;139(8):1864-72. doi: 10.1002/ijc.30214. Epub 2016 Jun 30.
- Pan Z, Yang G, Wang Y, He H, Pang X, Gao Y, Shi W, Li Y, Dong L, Song Y. Thinprep plus Papanicolaou stain method is more sensitive than cytospin-coupled Wright Giems stain method in cerebrospinal fluid cytology for diagnosis of leptomeningeal metastasis from solid tumors. PLoS One. 2015 Apr 7;10(4):e0122016. doi: 10.1371/journal.pone.0122016. eCollection 2015.
- Pan Z, Yang G, Yuan T, Pang X, Wang Y, Qu L, Dong L. Leptomeningeal metastasis from hepatocellular carcinoma with other unusual metastases: a case report. BMC Cancer. 2014 Jun 3;14:399. doi: 10.1186/1471-2407-14-399.
- Pan Z, Yang G, Wang Y, Yuan T, Gao Y, Dong L. Leptomeningeal metastases from a primary central nervous system melanoma: a case report and literature review. World J Surg Oncol. 2014 Aug 20;12:265. doi: 10.1186/1477-7819-12-265.
- Mack F, Baumert BG, Schafer N, Hattingen E, Scheffler B, Herrlinger U, Glas M. Therapy of leptomeningeal metastasis in solid tumors. Cancer Treat Rev. 2016 Feb;43:83-91. doi: 10.1016/j.ctrv.2015.12.004. Epub 2015 Dec 24.
- Grewal J, Saria MG, Kesari S. Novel approaches to treating leptomeningeal metastases. J Neurooncol. 2012 Jan;106(2):225-34. doi: 10.1007/s11060-011-0686-2. Epub 2011 Aug 28.
- Chamberlain MC. Leptomeningeal metastasis. Curr Opin Oncol. 2010 Nov;22(6):627-35. doi: 10.1097/CCO.0b013e32833de986.
- Chamberlain MC. Leptomeningeal metastasis. Curr Opin Neurol. 2009 Dec;22(6):665-74. doi: 10.1097/WCO.0b013e3283322a92.
- Le Rhun E, Taillibert S, Chamberlain MC. Carcinomatous meningitis: Leptomeningeal metastases in solid tumors. Surg Neurol Int. 2013 May 2;4(Suppl 4):S265-88. doi: 10.4103/2152-7806.111304. Print 2013.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 февраля 2017 г.
Первичное завершение (Действительный)
30 мая 2018 г.
Завершение исследования (Действительный)
30 декабря 2018 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
5 марта 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
10 марта 2017 г.
Первый опубликованный (Действительный)
17 марта 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
1 августа 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
30 июля 2019 г.
Последняя проверка
1 июля 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- MVARTICLM
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .