Исследование биокинетики Tc-99m DMSA в педиатрической молекулярной визуализации

Общая цель этого исследования состоит в том, чтобы оптимизировать дозу, поглощенную педиатрическим пациентом, поддерживая ее как можно более низкой, сохраняя и даже улучшая диагностическое качество изображений ядерной медицины. Текущие дозиметрические оценки у детей основаны либо на биокинетических данных животных, либо на фармакокинетических данных взрослых. Это связано с недостатком данных, которые существуют специально для детей. Эта ситуация будет улучшена за счет следующих конкретных целей:

• Соберите данные фармакокинетики (ФК) на основе изображений от пациентов-добровольцев в разных возрастных группах, запланированных для выбранных рутинных исследований в области ядерной медицины для 4 радиофармпрепаратов, обычно используемых в педиатрической ядерной медицине.
• Объедините и проанализируйте данные для разных возрастных групп по каждому радиофармпрепарату и
• Создание биокинетических моделей для использования в последующих дозиметрических моделях для оптимизации процедур педиатрической ядерной медицины.

Оценки поглощенной дозы у детей, о которых обычно сообщают, основаны на данных о фармакокинетике у взрослых с педиатрическими различиями в размерах тела и анатомии, но не для различий в физиологии между детьми и взрослыми. В зависимости от диагностического агента такие различия могут иметь большее значение, чем анатомические различия. Исследователи получат данные изображений, которые позволят нам разработать ФК-модели для Tc-99m диметилянтарной кислоты (DMSA), радиофармацевтического препарата, обычно используемого у детей для визуализации коры почек. Пациентов, проходящих стандартную визуализацию, попросят дать согласие на визуализацию в один дополнительный момент времени, либо до, либо после времени, типичного для клинической визуализации. Ни одному пациенту не будет предложено пройти более одной дополнительной временной точки визуализации.

Важно отметить, что пациенты-добровольцы не будут подвергаться дополнительному облучению для включения в это исследование. Их только просят разрешить визуализацию в дополнительный момент времени.

В исследование будут включены пациенты в возрасте от 1 до 6 лет. Обычная визуализация будет выполняться через 3-4 часа после введения (PA) с помощью вращающейся гамма-камеры с двумя детекторами. В каждой возрастной группе половина субъектов также будет визуализирована между 30 и 90 минутами после введения. 2-я половина будет отображаться через 4-6 часов после введения.

Дополнительная визуализация будет проводиться в день проведения клинически показанной процедуры. Кроме этого, нет никакой временной шкалы, связанной с этим исследованием.

Данные изображений, полученные от испытуемых, будут проанализированы главным исследователем и его коллегами из Университета Джона Хопкинса и Университета Флориды. Области интереса будут определены вокруг соответствующих органов-мишеней и тканей, а данные подсчета будут записаны. Конкретные органы-мишени будут зависеть от конкретного радиофармацевтического препарата. Данные для каждого возрастного диапазона и момента времени будут объединены, нормализованы и подогнаны под модели, описывающие фармакокинетику. Полученные модели будут оцениваться на предмет возрастных вариаций данных фармакокинетики и сравниваться с существующими опубликованными моделями, основанными на данных взрослых, для оценки возрастных различий. Наконец, будет проанализировано влияние более точной ФК на дозиметрические оценки пациентов разного возраста.

Количество субъектов, необходимых в каждый момент времени, будет определяться с использованием программного обеспечения для моделирования нелинейных смешанных эффектов для моделирования данных и корректировки ковариатов. Тест отношения правдоподобия, основанный на значении целевой функции (OFV), будет использоваться для оценки фармакокинетических параметров для различных доз и возрастов с использованием байесовского подхода. Предлагаемый план размера выборки с субъектами, визуализируемыми в разные моменты времени, основан на методе мощности карты Монте-Карло (MCMP) для достижения мощности 80% для обнаружения эффектов возраста и дозы и надежного охвата при оценке отдельных фармакокинетических параметров. Ожидается, что в каждой возрастной группе будет от 5 до 10 субъектов в зависимости от статистических требований, описанных выше.