Biokinetikkstudie av Tc-99m DMSA i Pediatric Molecular Imaging

Det overordnede målet med denne undersøkelsen er å optimalisere den pediatriske pasientens absorberte dose ved å holde den så lav som mulig samtidig som den opprettholder og til og med forbedrer den diagnostiske kvaliteten til nukleærmedisinske bilder. Gjeldende dosimetriske estimater hos barn er basert på enten dyrebiokinetiske eller farmakokinetiske data fra voksne. Dette er på grunn av mangel på data som finnes spesifikt for barn. Denne situasjonen vil bli bedre gjennom følgende spesifikke mål:

• Samle inn bildebaserte farmakokinetiske (PK) data fra pasientfrivillige i forskjellige aldersgrupper planlagt for utvalgte, rutinemessige nukleærmedisinske studier for 4 radiofarmasøytiske legemidler som vanligvis brukes i pediatrisk nukleærmedisin
• Samle og analyser dataene for ulike aldersgrupper for hvert radiofarmaka og
• Generer biokinetiske modeller som skal brukes i påfølgende dosimetriske modeller for optimalisering av pediatriske nukleærmedisinske prosedyrer.

Pediatriske absorberte doseestimater som vanligvis rapporteres, gjelder farmakokinetiske data for voksne med pediatriske variasjoner i kroppsstørrelse og anatomi, men ikke for forskjeller i fysiologi mellom barn og voksne. Avhengig av det diagnostiske middelet kan slike forskjeller ha større innvirkning enn anatomiske forskjeller. Etterforskerne vil skaffe bildedata som vil tillate oss å utvikle PK-modeller for Tc-99m dimetylravsyre (DMSA), et radiofarmasøytisk legemiddel som vanligvis brukes hos barn for nyrekortikal avbildning. Pasienter som gjennomgår standardbehandlingsavbildning vil bli bedt om å samtykke til å bli avbildet på ett ekstra tidspunkt, enten før eller etter det typiske tidspunktet for klinisk avbildning. Ingen pasient vil bli bedt om å gjennomgå mer enn ett ekstra bildetidspunkt.

Det er viktig å merke seg at de frivillige pasientene ikke vil motta ytterligere strålingseksponering for inkludering i denne studien. De blir bare bedt om å tillate bildebehandling på et ekstra tidspunkt.

Pasienter i alderen 1-6 år vil bli registrert. Rutinemessig avbildning vil bli utført 3-4 timer etter administrering (PA) med et roterende gammakamera med dobbel detektor. I hver aldersgruppe vil halvparten av forsøkspersonene også bli avbildet mellom 30 og 90 minutter, etter administrering. Den andre halvdelen vil bli avbildet 4-6 timer etter administrering.

Den ekstra avbildningen vil skje på dagen for den klinisk indiserte prosedyren. Utover det er det ingen tidslinje knyttet til denne studien.

Bildedata innhentet fra forsøkspersonene vil bli analysert av hovedetterforskeren og av kolleger ved Johns Hopkins University og University of Florida. Regioner av interesse vil bli definert rundt relevante målorganer og vev og telledataene som registreres. De spesifikke målorganene vil avhenge av det spesielle radiofarmaka. Dataene for hvert aldersområde og tidspunkt vil bli samlet, normalisert og tilpasset modeller som beskriver farmakokinetikken. De resulterende modellene vil bli evaluert for aldersbaserte variasjoner i PK-dataene og sammenlignet med eksisterende, publiserte modeller basert på voksendata til evaluerte aldersbaserte forskjeller. Til slutt vil virkningen som den mer nøyaktige PK har på dosimetriske estimater av pasienter i forskjellige aldre bli analysert.

Antall forsøkspersoner som kreves på hvert tidspunkt vil bli bestemt ved å bruke ikke-lineær modelleringsprogramvare for blandede effekter for å modellere dataene og justere for kovariater. Sannsynlighetsratio-testen basert på objektiv funksjonsverdi (OFV) vil bli brukt til å estimere PK-parametere for varierende doser og alder ved bruk av en Bayesiansk tilnærming. Den foreslåtte prøvestørrelsesplanen med emner avbildet på forskjellige tidspunkt er basert på Monte Carlo Mapped Power-metoden (MCMP) for å oppnå 80 % kraft for å oppdage alder og doseeffekter og robust dekning ved estimering av individuelle PK-parametere. Det forventes at det vil være 5-10 forsøkspersoner per aldersgruppe avhengig av statistiske krav som beskrevet ovenfor.