Biokinetiikan tutkimus Tc-99m DMSA:sta lasten molekyylikuvauksessa

Tämän tutkimuksen yleisenä tavoitteena on optimoida lapsipotilaiden imeytynyt annos pitämällä se mahdollisimman alhaisena ja samalla ylläpitää ja jopa parantaa isotooppilääketieteen kuvien diagnostista laatua. Nykyiset lasten dosimetriset arviot perustuvat joko eläinten biokineettisiin tai aikuisten farmakokineettisiin tietoihin. Tämä johtuu erityisesti lapsille suunnatun tiedon niukkuudesta. Tilannetta parannetaan seuraavilla erityistavoitteilla:

• Kerää kuvantamispohjaisia ​​farmakokineettisiä (PK) tietoja eri ikäryhmissä olevilta vapaaehtoisilta potilailta, jotka on varattu valikoituihin rutiinitutkimuksiin neljälle lasten isotooppilääketieteessä yleisesti käytetylle radiofarmaseuttiselle lääkkeelle.
• Kokoa ja analysoi eri ikäryhmien tiedot kunkin radiofarmaseuttisen lääkkeen ja
• Luo biokineettisiä malleja käytettäväksi myöhemmissä dosimetrisissä malleissa lasten isotooppilääketieteen toimenpiteiden optimoimiseksi.

Tyypillisesti raportoidut lasten imeytyneen annoksen arviot koskevat aikuisten farmakokineettisiä tietoja, joiden ruumiin koko ja anatomia vaihtelevat, mutta eivät lasten ja aikuisten välisiä fysiologisia eroja. Diagnostisesta aineesta riippuen tällaisilla eroilla voi olla suurempi vaikutus kuin anatomisilla eroilla. Tutkijat hankkivat kuvatietoja, joiden avulla voimme kehittää PK-malleja Tc-99m dimetyylimeripihkahapolle (DMSA), radiofarmaseuttiselle lääkkeelle, jota käytetään yleisesti lapsilla munuaiskuoren kuvantamiseen. Potilailta, joille tehdään tavanomaista hoitokuvausta, pyydetään suostumus kuvan ottamiseen yhdessä lisäajankohdassa, joko ennen kliiniselle kuvantamiselle tyypillistä aikaa tai sen jälkeen. Potilasta ei vaadita useampaan kuin yhteen lisäkuvausajankohtaan.

On tärkeää huomata, että vapaaehtoiset potilaat eivät saa ylimääräistä säteilyaltistusta sisällyttääkseen tähän tutkimukseen. Heitä pyydetään vain sallimaan kuvantaminen lisäajankohdassa.

Mukaan otetaan 1-6-vuotiaita potilaita. Rutiinikuvaus suoritetaan 3–4 tuntia annon jälkeen (PA) kaksitunnistimella pyörivällä gammakameralla. Kussakin ikäryhmässä puolet koehenkilöistä kuvataan myös 30–90 minuutin välillä annon jälkeen. Toinen puolisko kuvataan 4-6 tunnin kuluttua annon jälkeen.

Lisäkuvaus tehdään kliinisesti aiheellisen toimenpiteen päivänä. Tämän lisäksi tähän tutkimukseen ei liity mitään aikajanaa.

Päätutkija ja kollegat Johns Hopkins Universitystä ja Floridan yliopistosta analysoivat koehenkilöiltä saatuja kuvatietoja. Kiinnostavat alueet määritellään asiaankuuluvien kohde-elinten ja -kudosten ympärille ja laskentatiedot kirjataan. Erityiset kohde-elimet riippuvat tietystä radiofarmaseuttisesta valmisteesta. Kunkin ikäryhmän ja ajankohdan tiedot yhdistetään, normalisoidaan ja sovitetaan farmakokinetiikkaa kuvaaviin malleihin. Tuloksena olevista malleista arvioidaan ikään perustuvien PK-tietojen vaihteluja ja verrataan olemassa oleviin julkaistuihin malleihin, jotka perustuvat aikuisten tietoihin, arvioituihin ikään perustuviin eroihin. Lopuksi analysoidaan tarkemman PK:n vaikutusta eri-ikäisten potilaiden dosimetrisiin arvioihin.

Kussakin ajankohdassa vaadittavien koehenkilöiden määrä määritetään käyttämällä epälineaaristen sekavaikutelmien mallinnusohjelmistoa tietojen mallintamiseksi ja kovariaattien mukauttamiseksi. Objektiivisen funktion arvoon (OFV) perustuvaa todennäköisyyssuhdetestiä käytetään PK-parametrien arvioimiseen vaihtelevilla annoksilla ja iällä Bayesin lähestymistapaa käyttäen. Ehdotettu näytekokosuunnitelma, jossa kohteet on kuvattu eri ajankohtina, perustuu Monte Carlo Mapped Power (MCMP) -menetelmään, jotta saavutetaan 80 %:n teho iän ja annosvaikutusten havaitsemiseksi ja vankka kattavuus arvioitaessa yksittäisiä PK-parametreja. Odotettavissa on 5-10 tutkittavaa ikäryhmää kohden edellä kuvatuista tilastovaatimuksista riippuen.