Étude biocinétique du Tc-99m DMSA en imagerie moléculaire pédiatrique

L'objectif global de cette investigation est d'optimiser la dose absorbée par le patient pédiatrique en la maintenant aussi faible que possible tout en maintenant et même en améliorant la qualité diagnostique des images de médecine nucléaire. Les estimations dosimétriques actuelles chez les enfants sont basées sur des données biocinétiques animales ou pharmacocinétiques d'adultes. Cela est dû au manque de données qui existent spécifiquement pour les enfants. Cette situation sera améliorée à travers les objectifs spécifiques suivants :

• Recueillir des données pharmacocinétiques (PK) basées sur l'imagerie auprès de patients volontaires de différents groupes d'âge programmés pour des études de médecine nucléaire de routine sélectionnées pour 4 radiopharmaceutiques couramment utilisés en médecine nucléaire pédiatrique
• Regrouper et analyser les données pour différents groupes d'âge pour chaque produit radiopharmaceutique et
• Générer des modèles biocinétiques à utiliser dans des modèles dosimétriques ultérieurs pour l'optimisation des procédures de médecine nucléaire pédiatrique.

Les estimations de la dose absorbée pédiatrique qui sont généralement rapportées appliquent les données pharmacocinétiques pour adultes avec des variations pédiatriques de taille corporelle et d'anatomie, mais pas pour les différences de physiologie entre les enfants et les adultes. Selon l'agent diagnostique, ces différences peuvent avoir un impact plus important que les différences anatomiques. Les chercheurs acquerront des données d'image qui nous permettront de développer des modèles PK pour l'acide diméthylsuccinique Tc-99m (DMSA), un radiopharmaceutique couramment utilisé chez les enfants pour l'imagerie corticale rénale. Les patients subissant une imagerie standard de soins seront invités à consentir à être imagés à un moment supplémentaire, avant ou après le moment typique de l'imagerie clinique. Aucun patient ne sera invité à subir plus d'un point de temps d'imagerie supplémentaire.

Il est important de noter que les patients volontaires ne recevront aucune exposition supplémentaire aux rayonnements pour être inclus dans cette étude. On leur demande seulement d'autoriser l'imagerie à un moment supplémentaire.

Les patients âgés de 1 à 6 ans seront inscrits. L'imagerie de routine sera effectuée 3 à 4 h après l'administration (PA) avec une caméra gamma rotative à double détecteur. Dans chaque tranche d'âge, la moitié des sujets seront également imagés entre 30 et 90 min, post-administration. La 2ème moitié sera imagée à 4-6 h, post-administration.

L'imagerie supplémentaire aura lieu le jour de la procédure cliniquement indiquée. En dehors de cela, il n'y a pas de calendrier associé à cette étude.

Les données d'image acquises auprès des sujets seront analysées par le chercheur principal et par des collègues de l'Université Johns Hopkins et de l'Université de Floride. Les régions d'intérêt seront définies autour des organes et tissus cibles pertinents et les données de comptage enregistrées. Les organes cibles spécifiques dépendront du radiopharmaceutique particulier. Les données pour chaque tranche d'âge et chaque point dans le temps seront regroupées, normalisées et adaptées aux modèles décrivant la pharmacocinétique. Les modèles résultants seront évalués pour les variations basées sur l'âge dans les données PK et comparés aux modèles publiés existants basés sur des données adultes pour évaluer les différences basées sur l'âge. Enfin, l'impact d'une PK plus précise sur les estimations dosimétriques de patients d'âges différents sera analysé.

Le nombre de sujets requis à chaque instant sera déterminé à l'aide d'un logiciel de modélisation non linéaire à effets mixtes pour modéliser les données et ajuster les covariables. Le test du rapport de vraisemblance basé sur la valeur de la fonction objective (OFV) sera utilisé pour estimer les paramètres PK pour des doses et des âges variables à l'aide d'une approche bayésienne. Le plan de taille d'échantillon proposé avec des sujets imagés à différents moments est basé sur la méthode Monte Carlo Mapped Power (MCMP) pour atteindre une puissance de 80 % pour détecter les effets de l'âge et de la dose et une couverture robuste dans l'estimation des paramètres PK individuels. On s'attend à ce qu'il y ait 5 à 10 sujets par groupe d'âge en fonction des exigences statistiques décrites ci-dessus.