Biokinetikstudie av Tc-99m DMSA i Pediatric Molecular Imaging

Det övergripande målet med denna undersökning är att optimera den absorberade dosen av pediatriska patienter genom att hålla den så låg som möjligt samtidigt som den diagnostiska kvaliteten på nuklearmedicinska bilder bibehålls och till och med förbättras. Aktuella dosimetriska uppskattningar hos barn är baserade på antingen djurbiokinetiska eller farmakokinetiska data från vuxna. Detta beror på bristen på data som finns specifikt för barn. Denna situation kommer att förbättras genom följande specifika mål:

• Samla in avbildningsbaserade farmakokinetiska (PK) data från frivilliga patienter i olika åldersgrupper planerade för utvalda, rutinmässiga nuklearmedicinska studier för 4 radiofarmaceutiska läkemedel som vanligtvis används inom pediatrisk nuklearmedicin
• Samla och analysera data för olika åldersgrupper för varje radiofarmaka och
• Generera biokinetiska modeller som ska användas i efterföljande dosimetriska modeller för optimering av pediatriska nuklearmedicinska procedurer.

Pediatriska uppskattningar av absorberad dos som vanligtvis rapporteras tillämpar farmakokinetiska uppgifter från vuxna med pediatriska variationer i kroppsstorlek och anatomi men inte för skillnader i fysiologi mellan barn och vuxna. Beroende på det diagnostiska medlet kan sådana skillnader ha större inverkan än anatomiska skillnader. Utredarna kommer att skaffa bilddata som gör det möjligt för oss att utveckla PK-modeller för Tc-99m dimetylbärnstenssyra (DMSA), ett radiofarmaceutikum som vanligtvis används hos barn för njurkortikal avbildning. Patienter som genomgår standardvårdsavbildning kommer att uppmanas att samtycka till att avbildas vid ytterligare en tidpunkt, antingen före eller efter den tid som är typisk för klinisk avbildning. Ingen patient kommer att bli ombedd att genomgå mer än en extra tidpunkt för bildbehandling.

Det är viktigt att notera att de frivilliga patienterna inte kommer att få någon extra strålningsexponering för att inkluderas i denna studie. De uppmanas bara att tillåta bildbehandling vid en extra tidpunkt.

Patienter i åldrarna 1-6 år kommer att registreras. Rutinmässig avbildning kommer att utföras 3-4 timmar efter administrering (PA) med en roterande gammakamera med dubbla detektorer. I varje åldersgrupp kommer hälften av försökspersonerna också att avbildas mellan 30 och 90 minuter, efter administrering. Den andra halvan kommer att avbildas 4-6 timmar efter administrering.

Den ytterligare avbildningen kommer att ske på dagen för det kliniskt indikerade förfarandet. Utöver det finns det ingen tidslinje förknippad med denna studie.

Bilddata som förvärvats från försökspersonerna kommer att analyseras av huvudutredaren och av kollegor vid Johns Hopkins University och University of Florida. Områden av intresse kommer att definieras kring relevanta målorgan och vävnader och räkningsdata som registreras. De specifika målorganen kommer att bero på det specifika radioläkemedlet. Data för varje åldersintervall och tidpunkt kommer att slås samman, normaliseras och anpassas till modeller som beskriver farmakokinetiken. De resulterande modellerna kommer att utvärderas för åldersbaserade variationer i PK-data och jämföras med befintliga publicerade modeller baserade på vuxendata med utvärderade åldersbaserade skillnader. Slutligen kommer den inverkan som den mer exakta PK har på dosimetriska uppskattningar av patienter i olika åldrar att analyseras.

Antalet försökspersoner som krävs vid varje tidpunkt kommer att bestämmas med hjälp av icke-linjär modelleringsprogram för blandade effekter för att modellera data och justera för kovariater. Sannolikhetskvotstestet baserat på objektivt funktionsvärde (OFV) kommer att användas för att uppskatta farmakokinetiska parametrar för varierande doser och åldrar med hjälp av en Bayesiansk metod. Den föreslagna provstorleksplanen med ämnen avbildade vid olika tidpunkter är baserad på Monte Carlo Mapped Power-metoden (MCMP) för att uppnå 80 % kraft för att upptäcka ålder och doseffekter och robust täckning vid uppskattning av individuella PK-parametrar. Det förväntas vara 5-10 försökspersoner per åldersgrupp beroende på de statistiska kraven enligt ovan.