小児分子イメージングにおけるTc-99m DMSAの生体動力学研究

この調査の全体的な目的は、核医学画像の診断品質を維持し、さらには改善しながら、小児患者の吸収線量を可能な限り低く維持することによって最適化することです。 小児における現在の線量推定は、動物の体内動態データまたは成人からの薬物動態データに基づいています。 これは、特に子供向けに存在するデータが不足しているためです。 この状況は、次の具体的な目標を通じて改善されます。

• 小児核医学で一般的に使用される 4 つの放射性医薬品について、選択された定期的な核医学研究が予定されているさまざまな年齢層の患者ボランティアから、画像に基づく薬物動態 (PK) データを収集します。
• 放射性医薬品ごとに異なる年齢層のデータをプールして分析し、
• 小児核医学手順の最適化のための後続の線量測定モデルで使用される生体動力学モデルを生成します。

通常報告されている小児の吸収線量推定値は、成人の PK データを適用し、小児の体の大きさと解剖学的構造にばらつきがありますが、小児と成人の生理機能の違いは適用していません。 診断薬によっては、このような違いは解剖学的な違いよりも大きな影響を与える可能性があります。 研究者は、腎皮質イメージングのために小児で一般的に使用される放射性医薬品である Tc-99m ジメチルコハク酸 (DMSA) の PK モデルを開発できるようにする画像データを取得します。 標準治療のイメージングを受けている患者は、臨床イメージングに典型的な時間の前または後のいずれかで、もう 1 つの時点でイメージングを受けることに同意するよう求められます。 患者は、複数の追加のイメージング時点を受けるよう求められることはありません。

患者のボランティアは、この研究に含めるための追加の放射線被ばくを受けないことに注意することが重要です。 彼らは、追加の時点でのイメージングを許可するよう求められているだけです。

1〜6歳の患者が登録されます。 通常のイメージングは​​、デュアル検出器回転ガンマ カメラを使用して、投与後 (PA) 3 ～ 4 時間で実行されます。 各年齢グループで、被験者の半分は、投与後 30 ～ 90 分の間に画像化されます。 後半は、投与後 4 ~ 6 時間でイメージ化されます。

追加のイメージングは​​、臨床的に指示された手順の日に行われます。 それ以外に、この研究に関連するタイムラインはありません。

被験者から取得した画像データは、主任研究員とジョンズ・ホプキンス大学とフロリダ大学の同僚によって分析されます。 関心のある領域は、関連する標的臓器および組織の周囲に定義され、カウントデータが記録されます。 特定の標的臓器は、特定の放射性医薬品に依存します。 各年齢範囲および時点のデータはプールされ、正規化され、薬物動態を説明するモデルに適合します。 得られたモデルは、PK データの年齢に基づく変動について評価され、成人データに基づく既存の公開されたモデルと比較され、年齢に基づく差異が評価されます。 最後に、より正確な PK がさまざまな年齢の患者の線量評価に与える影響を分析します。

各時点で必要な被験者の数は、データをモデル化し、共変量を調整する非線形混合効果モデリング ソフトウェアを使用して決定されます。 目的関数値 (OFV) に基づく尤度比検定を使用して、ベイジアン アプローチを使用してさまざまな用量と年齢の PK パラメーターを推定します。 異なる時点で画像化された被験者を含む提案されたサンプルサイズ計画は、モンテカルロマップパワー（MCMP）法に基づいており、年齢と用量の影響を検出するための80％のパワーと、個々のPKパラメーターを推定する際の堅牢なカバレッジを達成します。 上記の統計的要件に応じて、年齢グループごとに 5 ～ 10 人の被験者がいると予想されます。