Эффективность и безопасность этрасимода (APD334) у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника с активными кожными внекишечными проявлениями

Критерии включения:

1. Мужчина или женщина (18-80 лет).
2. Возможность предоставить подписанное информированное согласие до проведения любой процедуры, связанной с исследованием.

3. Состояние здоровья считается стабильным, по мнению следователя, на основании:

   1. Физикальное обследование перед исследованием без клинически значимых отклонений, не связанных с ВЗК.
   2. Основные показатели жизнедеятельности при скрининге: частота пульса ≥ 55 ударов в минуту, систолическое артериальное давление ≥ 90 и диастолическое артериальное давление ≥ 55 мм рт.ст.
   3. Функциональные пробы печени (АЛТ/АСТ, билирубин и щелочная фосфатаза) <в 2 раза выше верхней границы нормы.
   4. Все другие клинические лабораторные данные до исследования в пределах нормы или вне нормы, по мнению исследователя, не считаются клинически значимыми.
   5. Электрокардиограмма в 12 отведениях, по мнению исследователя, не показала клинически значимых отклонений (для подтверждения см. критерий исключения № 22).
   6. Рентгенограмма грудной клетки, не показывающая признаков активного легочного заболевания (можно также использовать рентгенографию грудной клетки, сделанную в течение предшествующих 12 месяцев после визита для скрининга).
   7. Офтальмологическое обследование (проведенное офтальмологом) без признаков макулярного отека, подтвержденное оптической когерентной томографией, где это возможно (в зависимости от возможностей учреждения), не позднее, чем за 3 месяца до скрининга.
4. Пациенты, получающие стабильное лечение ВЗК и ЭИМ.
5. Диагноз активного псориаза, узловатой эритемы или гангренозной пиодермии по оценке исследователя. После регистрации 10 пациентов с активным EIM, также могут быть включены пациенты с активным псориазом, вызванным анти-ФНО-альфа-терапией.
6. Диагноз язвенного колита или болезни Крона, установленный до скрининга клиническими и эндоскопическими данными.
7. Приемлемые пациенты мужского и женского пола должны согласиться не участвовать в процессе зачатия (т. активная попытка позволить женщине-партнеру забеременеть или оплодотворить, донорство спермы, донорство ооцитов, экстракорпоральное оплодотворение) в течение как минимум 30 дней после последней дозы исследуемого препарата.

Нестерильные пациенты, ведущие половую жизнь, должны принимать адекватные меры контрацепции.

Критерий исключения:

1. Доказательства абсцесса брюшной полости или токсического мегаколона при скрининговом посещении.
2. Пациенты с обширным колитом или панколитом в анамнезе (длительность > 8 лет) или левосторонним колитом (длительностью > 12 лет) должны иметь документальное подтверждение того, что контрольная колоноскопия была проведена в течение 12 месяцев после первоначального скринингового визита (если нет, пациент должен пройти колоноскопию вместо гибкой проктосигмоидоскопии во время скрининга).
3. Предыдущая обширная резекция толстой кишки (субтотальная или тотальная колэктомия).
4. Текущие данные об аденоматозных полипах толстой кишки, которые не были удалены.
5. Текущие доказательства дисплазии слизистой оболочки толстой кишки.
6. Илеостомия, колостома или известный фиксированный симптоматический стеноз кишечника или стомы.
7. Клинически значимая инфекция, по оценке исследователя, за последние 6 недель до включения в исследование.
8. Доказательства или лечение инфекции C. difficile в течение 60 дней или другого кишечного патогена в течение 30 дней до рандомизации.
9. Воздействие натализумаба или ритуксимаба в течение 5 периодов полувыведения до рандомизации.
10. Лечение основного заболевания в течение 30 дней до рандомизации (5-АСК, кортикостероиды, ингибиторы ФНО-альфа, пробиотики, антидиарейные препараты, азатиоприн и 6-меркаптопурин могут быть разрешены при определенных условиях).
11. Получение любого исследуемого агента в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) до рандомизации.
12. В настоящее время требуется или ожидается, что потребуется хирургическое вмешательство при ВЗК во время исследования.
13. Аномальный (<80% от ожидаемых значений) объем форсированного выдоха (ОФВ1) или форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ).
14. Заражение вирусом гепатита С когда-либо в прошлом; подтвержденная активная инфекция вирусом гепатита В при скрининге.

15. Активный или латентный туберкулез (ТБ), независимо от истории лечения, о чем свидетельствует любой из следующих признаков:

    1. История туберкулеза
    2. Положительный диагностический тест на ТБ в течение одного месяца после рандомизации
    3. Рентген грудной клетки в течение 12 месяцев после рандомизации, при котором нельзя исключить активный или латентный ТБ.
16. Любая известная история врожденного или приобретенного иммунодефицита.
17. Клинически значимая внекишечная инфекция (например, пневмония, пиелонефрит) в течение 30 дней до рандомизации.
18. Недавний анамнез (в течение 6 месяцев после скринингового визита) сердечно-сосудистых или цереброваскулярных заболеваний, острого коронарного синдрома, инфаркта миокарда, нестабильной стенокардии, нарушения мозгового кровообращения, включая транзиторную ишемическую атаку.
19. Любая хирургическая процедура, требующая общей анестезии в течение 30 дней до рандомизации или планируемая серьезная операция в течение периода исследования.
20. История макулярного отека сетчатки.
21. История или признаки и симптомы прогрессирующей многоочаговой лейкоэнцефалопатии (ПМЛ) согласно контрольному списку ПМЛ.
22. История или наличие сердечной аритмии, заболевания проводящей системы или использование антиаритмических средств класса Ia или класса III, или исходный QTc ≥ 500 мс.
23. Инфекция, требующая госпитализации или внутривенной антимикробной терапии, или оппортунистическая инфекция в течение 4 недель после скрининга.
24. История более чем одного эпизода опоясывающего герпеса или любого эпизода диссеминированного опоясывающего лишая.
25. Без задокументированного положительного статуса антител IgG к вирусу ветряной оспы (VZV) или завершившие вакцинацию против VZV в течение 30 дней до рандомизации.
26. Получение живой вакцины в течение 4 недель до скрининга.
27. Лимфопролиферативное заболевание, лимфома, лейкемия, миелопролиферативное заболевание или множественная миелома в анамнезе.
28. Злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением адекватно леченного базальноклеточного рака кожи.
29. История тяжелых аллергических или анафилактических реакций, требующих медицинской помощи.
30. Текущая или недавняя история (в течение одного года до рандомизации) алкогольной зависимости или употребления запрещенных наркотиков.
31. История клинически значимой лейкопении или лимфопении при скрининге.
32. Активные психические проблемы, которые, по мнению исследователя, могут помешать соблюдению процедур исследования.
33. Наличие в анамнезе любого клинически значимого заболевания, которое, по мнению исследователя, исключает участие в исследовании.
34. Использование умеренных и сильных ингибиторов CYP2C9.
35. История тяжелой почечной или печеночной недостаточности.
36. Неспособность посещать все учебные визиты или соблюдать процедуры исследования.
37. Предшествующее воздействие этрасимода (APD334).