Etrasimod (APD334) 在有活动性皮肤肠外表现的炎症性肠病患者中的疗效和安全性

纳入标准：

1. 男性或女性（18-80 岁）。
2. 能够在进行任何与研究相关的程序之前提供签署的知情同意书。

3. 研究者认为健康状况稳定，具体取决于：

   1. 研究前体格检查没有与 IBD 无关的临床显着异常。
   2. 筛选时的生命体征：脉率 ≥ 55 bpm，收缩压 ≥ 90，舒张压 ≥ 55 mmHg。
   3. 肝功能检查（ALT/AST、胆红素和碱性磷酸酶）< 正常上限的 2 倍。
   4. 正常范围内的所有其他研究前临床实验室发现，或者如果超出正常范围，研究者认为不具有临床意义。
   5. 12 导联心电图显示研究者认为没有临床显着异常（确认请参考排除标准 # 22）。
   6. 未显示活动性肺病证据的胸部 X 光片（也可使用筛查访视前 12 个月内拍摄的胸部 X 光片）。
   7. 眼科评估（由眼科医生），没有黄斑水肿的证据，在筛查前不晚于 3 个月进行光学相干断层扫描（取决于站点能力）的支持。
4. 接受 IBD 和 EIM 稳定治疗的患者。
5. 通过研究者评估诊断活动性银屑病、结节性红斑或坏疽性脓皮病。 在 10 名患有活动性 EIM 的患者入组后，还可以包括因抗 TNF-α 治疗而患有活动性银屑病的患者。
6. 在筛查之前通过临床和内窥镜证据确定溃疡性结肠炎或克罗恩病的诊断。
7. 符合条件的男性和女性患者必须同意不参与受孕过程（即 在最后一次服用研究药物后至少 30 天内积极尝试让女性伴侣怀孕或受孕、捐精、捐卵、体外受精）。

性活跃的非绝育患者必须采取充分的避孕措施。

排除标准：

1. 筛选访视时腹部脓肿或中毒性巨结肠的证据。
2. 有广泛性结肠炎或全结肠炎（持续时间 > 8 年）或左侧结肠炎（持续时间 > 12 年）病史的患者必须有书面证据证明在初次筛查访视后 12 个月内进行了结肠镜检查（如果没有，患者应在筛选期间进行结肠镜检查代替可弯曲的直肠乙状结肠镜检查）。
3. 既往广泛结肠切除术（次全或全结肠切除术）。
4. 尚未切除的腺瘤性结肠息肉的当前证据。
5. 目前结肠粘膜发育不良的证据。
6. 回肠造口术、结肠造口术或已知的肠道或造口固定症状性狭窄。
7. 由研究者在入组前 6 周内判断的临床显着感染。
8. 随机分组前 60 天内或 30 天内有艰难梭菌感染或其他肠道病原体感染的证据或治疗。
9. 在随机分组前 5 个半衰期内暴露于那他珠单抗或利妥昔单抗。
10. 随机化前 30 天内治疗基础疾病（在某些情况下可能允许使用 5-ASA、皮质类固醇、TNF-α 抑制剂、益生菌、止泻药、硫唑嘌呤和 6-巯基嘌呤）。
11. 在随机分组前 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内收到任何研究药物。
12. 目前需要或预计需要在研究期间对 IBD 进行手术干预。
13. 用力呼气量 (FEV1) 或用力肺活量 (FVC) 异常（< 预测值的 80%）。
14. 过去任何时候感染过丙型肝炎病毒；在筛选时确认活动性感染乙型肝炎病毒。

15. 活动性或潜伏性结核病 (TB)，无论治疗史如何，有以下任何一项证据：

    1. 结核病史
    2. 随机分组后一个月内诊断性结核病检测呈阳性
    3. 随机分组后 12 个月内的胸部 X 光检查不能排除活动性或潜伏性结核病。
16. 任何已知的先天性或获得性免疫缺陷病史。
17. 随机分组前 30 天内有临床意义的肠外感染（例如肺炎、肾盂肾炎）。
18. 心脑血管疾病、急性冠状动脉综合征、心肌梗死、不稳定型心绞痛、脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作）的近期病史（筛选访视后 6 个月内）。
19. 在随机分组前 30 天内需要全身麻醉的任何外科手术或计划在研究期间进行大手术。
20. 视网膜黄斑水肿史。
21. 通过 PML 检查表评估的进行性多灶性脑白质病 (PML) 的病史或体征和症状。
22. 心律失常、传导系统疾病的病史或存在，或使用 Ia 类或 III 类抗心律失常药物，或基线 QTc ≥ 500 毫秒。
23. 需要住院或静脉内抗菌治疗的感染，或筛选后 4 周内的机会性感染。
24. 超过一次带状疱疹发作史或任何播散性带状疱疹发作史。
25. 没有记录在案的阳性水痘带状疱疹病毒 (VZV) IgG 抗体状态或在随机分组前 30 天内完成 VZV 疫苗接种。
26. 筛选前 4 周内收到活疫苗。
27. 淋巴增生性疾病、淋巴瘤、白血病、骨髓增生性疾病或多发性骨髓瘤的病史。
28. 除充分治疗的基底细胞皮肤癌外，有恶性肿瘤病史。
29. 需要就医的严重过敏或过敏反应史。
30. 当前或最近的酒精依赖或非法药物使用史（随机分组前一年内）。
31. 筛选时有临床意义的白细胞减少症或淋巴细胞减少症的病史。
32. 研究者认为可能会干扰研究程序依从性的活跃精神问题。
33. 研究者认为会妨碍参与研究的任何具有临床意义的医疗状况的病史。
34. 使用中度至强 CYP2C9 抑制剂。
35. 严重肾或肝功能不全的病史。
36. 无法参加所有研究访问或遵守研究程序。
37. 之前接触过etrasimod (APD334)。