Effekten og sikkerheten til Etrasimod (APD334) hos pasienter med inflammatorisk tarmsykdom med aktiv hud ekstra-intestinale manifestasjoner

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne (18-80 år).
2. Kunne gi et signert informert samtykke før en studierelatert prosedyre utføres.

3. Anses å være i stabil helse etter etterforskerens oppfatning som bestemt av:

   1. En fysisk undersøkelse før studien uten klinisk signifikante abnormiteter som ikke er relatert til IBD.
   2. Vitale tegn ved screening: puls ≥ 55 bpm, systolisk blodtrykk ≥ 90 og diastolisk blodtrykk ≥ 55 mmHg.
   3. Leverfunksjonstester (ALAT/AST, bilirubin og alkalisk fosfatase) < 2x øvre normalgrense.
   4. Alle andre kliniske laboratoriefunn før studien innenfor normalområdet, eller hvis de er utenfor normalområdet, anses ikke som klinisk signifikante etter utrederens oppfatning.
   5. 12-avlednings elektrokardiogram som ikke viser noen klinisk signifikante abnormiteter etter etterforskerens oppfatning (for bekreftelse, se eksklusjonskriterium #22).
   6. Røntgen av thorax som ikke viser tegn på aktiv lungesykdom (røntgen av thorax tatt i løpet av de siste 12 månedene fra screeningbesøket kan også brukes).
   7. Oftalmologisk evaluering (av en øyelege) uten tegn på makulaødem, støttet med optisk koherenstomografi der tilgjengelig (avhengig av stedets kapasitet) senest 3 måneder før screening.
4. Pasienter som får stabil behandling for IBD og EIM.
5. Diagnose av aktiv psoriasis, erythema nodosum eller pyoderma gangrenosum ved etterforskervurderinger. Etter innrullering av 10 pasienter med aktiv EIM kan også pasienter med aktiv psoriasis på grunn av anti-TNF-alfa-terapi inkluderes.
6. Diagnose av ulcerøs kolitt eller Crohns sykdom etablert før screening av kliniske og endoskopiske bevis.
7. Kvalifiserte mannlige og kvinnelige pasienter må samtykke i å ikke delta i en unnfangelsesprosess (dvs. aktivt forsøk på å la kvinnelig partner bli gravid eller impregnere, sæddonasjon, oocyttdonasjon, in vitro fertilisering) i minst 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet.

Ikke-sterile pasienter som er seksuelt aktive må ta tilstrekkelige prevensjonstiltak.

Ekskluderingskriterier:

1. Bevis på abdominal abscess eller giftig megakolon ved screeningbesøket.
2. Pasienter med omfattende kolitt eller pankolitt i anamnesen (varighet > 8 år) eller venstresidig kolitt (varighet > 12 år) må ha dokumentert bevis på at en overvåkingskoloskopi ble utført innen 12 måneder etter det første screeningbesøket (hvis ikke, bør pasienten gjennomgå en koloskopi i stedet for en fleksibel proktosigmoidoskopi under screening).
3. Tidligere omfattende tykktarmsreseksjon (subtotal eller total kolektomi).
4. Nåværende bevis på adenomatøse tykktarmspolypper som ikke er fjernet.
5. Nåværende bevis på slimhinnedysplasi i tykktarmen.
6. Ileostomi, kolostomi eller kjent fast symptomatisk stenose i tarmen eller stomien.
7. Klinisk signifikant infeksjon som bedømt av etterforskeren i de siste 6 ukene før registrering.
8. Bevis på eller behandling for C. difficile-infeksjon innen 60 dager, eller annet tarmpatogen innen 30 dager, før randomisering.
9. Eksponering for natalizumab eller rituximab innen 5 halveringstider før randomisering.
10. Behandling av underliggende sykdom innen 30 dager før randomisering (5-ASA, kortikosteroider, TNF-alfa-hemmere, probiotika, antidiarré, azatioprin og 6-merkaptopurin kan tillates under visse forhold).
11. Mottak av undersøkelsesmiddel innen 30 dager eller 5 halveringstider (den som er lengst) før randomisering.
12. Trenger for øyeblikket eller forventes å kreve kirurgisk inngrep for IBD under studien.
13. Unormalt (< 80 % av predikerte verdier) tvungen ekspirasjonsvolum (FEV1) eller tvungen vital kapasitet (FVC).
14. Infeksjon med hepatitt C-virus når som helst i fortiden; bekreftet aktiv infeksjon med hepatitt B-virus ved screening.

15. Aktiv eller latent tuberkulose (TB), uavhengig av behandlingshistorie, som dokumentert av ett av følgende:

    1. Historien om TB
    2. En positiv diagnostisk TB-test innen én måned etter randomisering
    3. Røntgen thorax innen 12 måneder etter randomisering der aktiv eller latent tuberkulose ikke kan utelukkes.
16. Enhver kjent historie med medfødt eller ervervet immunsvikt.
17. Klinisk signifikant ekstratarminfeksjon (f.eks. lungebetennelse, pyelonefritt) innen 30 dager før randomisering.
18. Nylig historie (innen 6 måneder etter screeningbesøk) med kardio- eller cerebrovaskulær sykdom, akutt koronarsyndrom, hjerteinfarkt, ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke, inkludert forbigående iskemisk angrep.
19. Enhver kirurgisk prosedyre som krever generell anestesi innen 30 dager før randomisering eller planlegger å gjennomgå større operasjoner i løpet av studieperioden.
20. Anamnese med retinalt makulaødem.
21. Anamnese med eller tegn og symptomer på progressiv multifokal leukoencefalopati (PML) som vurdert av PML-sjekklisten.
22. Anamnese eller tilstedeværelse av hjertearytmi, ledningssystemsykdom eller bruk av klasse Ia eller klasse III antiarytmiske midler, eller baseline QTc ≥ 500 msek.
23. Infeksjon som krever sykehusinnleggelse eller intravenøs antimikrobiell behandling, eller opportunistisk infeksjon innen 4 uker etter screening.
24. Historie om mer enn én episode med herpes zoster eller en hvilken som helst episode med spredt zoster.
25. Uten dokumentert positiv varicella zoster-virus (VZV) IgG-antistoffstatus eller som har fullført VZV-vaksinasjon innen 30 dager før randomisering.
26. Mottak av levende vaksine innen 4 uker før screening.
27. Anamnese med lymfoproliferativ lidelse, lymfom, leukemi, myeloproliferativ lidelse eller multippelt myelom.
28. Anamnese med malignitet bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcellehudkreft.
29. Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner som krever legehjelp.
30. Nåværende eller nyere historie (innen ett år før randomisering) av alkoholavhengighet eller ulovlig narkotikabruk.
31. Anamnese med klinisk signifikant leukopeni eller lymfopeni ved screening.
32. Aktive psykiatriske problemer som etter utrederens mening kan forstyrre etterlevelsen av studieprosedyrene.
33. Historie om enhver klinisk signifikant medisinsk tilstand som etter etterforskerens mening ville utelukke deltakelse i studien.
34. Bruk av moderate til sterke hemmere av CYP2C9.
35. Anamnese med alvorlig nedsatt nyre- eller leverfunksjon.
36. Manglende evne til å delta på alle studiebesøkene eller overholde studieprosedyrer.
37. Tidligere eksponering for etrasimod (APD334).