Efficacia e sicurezza di Etrasimod (APD334) nei pazienti affetti da malattie infiammatorie intestinali con manifestazioni cutanee attive extra-intestinali

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina (18-80 anni).
2. In grado di fornire un consenso informato firmato prima che venga condotta qualsiasi procedura correlata allo studio.

3. Considerato in condizioni di salute stabili secondo il parere dello sperimentatore come determinato da:

   1. Un esame fisico pre-studio senza anomalie clinicamente significative non correlate a IBD.
   2. Segni vitali allo screening: frequenza cardiaca ≥ 55 bpm, pressione arteriosa sistolica ≥ 90 e pressione arteriosa diastolica ≥ 55 mmHg.
   3. Test di funzionalità epatica (ALT/AST, bilirubina e fosfatasi alcalina) < 2 volte il limite superiore della norma.
   4. Tutti gli altri risultati clinici di laboratorio pre-studio entro il range normale o se al di fuori del range normale non sono ritenuti clinicamente significativi secondo il parere dello sperimentatore.
   5. Elettrocardiogramma a 12 derivazioni che non mostra anomalie clinicamente significative secondo il parere dello sperimentatore (per conferma fare riferimento al criterio di esclusione n. 22).
   6. Una radiografia del torace che non mostri evidenza di malattia polmonare attiva (può essere utilizzata anche una radiografia del torace eseguita nei 12 mesi precedenti la visita di screening).
   7. Valutazione oftalmologica (da parte di un oculista) senza evidenza di edema maculare, supportata con tomografia a coerenza ottica ove disponibile (a seconda della capacità del sito) non oltre 3 mesi prima dello screening.
4. Pazienti che ricevono un trattamento stabile per IBD e EIM.
5. Diagnosi di psoriasi attiva, eritema nodoso o pioderma gangrenoso secondo le valutazioni dello sperimentatore. Dopo l'arruolamento di 10 pazienti con EIM attiva, possono essere inclusi anche pazienti con psoriasi attiva dovuta a terapia anti-TNF-alfa.
6. Diagnosi di colite ulcerosa o malattia di Crohn stabilita prima dello screening mediante evidenza clinica ed endoscopica.
7. I pazienti maschi e femmine idonei devono accettare di non partecipare a un processo di concepimento (ad es. tentativo attivo di consentire alla partner femminile di rimanere incinta o di fecondare, donazione di sperma, donazione di ovociti, fecondazione in vitro) per almeno 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.

I pazienti non sterili sessualmente attivi devono adottare adeguate misure contraccettive.

Criteri di esclusione:

1. Evidenza di ascesso addominale o megacolon tossico alla visita di screening.
2. I pazienti con anamnesi di colite estesa o pancolite (durata > 8 anni) o colite del lato sinistro (durata > 12 anni) devono avere prove documentate che sia stata eseguita una colonscopia di sorveglianza entro 12 mesi dalla visita di screening iniziale (in caso contrario, il paziente deve sottoporsi a una colonscopia al posto di una proctosigmoidoscopia flessibile durante lo screening).
3. Precedente ampia resezione del colon (colectomia subtotale o totale).
4. Prove attuali di polipi adenomatosi del colon che non sono stati rimossi.
5. Prove attuali di displasia della mucosa del colon.
6. Ileostomia, colostomia o stenosi sintomatica fissa nota dell'intestino o dello stoma.
7. Infezione clinicamente significativa giudicata dallo sperimentatore nelle 6 settimane precedenti l'arruolamento.
8. Evidenza o trattamento per infezione da C. difficile entro 60 giorni o altro patogeno intestinale entro 30 giorni, prima della randomizzazione.
9. Esposizione a natalizumab o rituximab entro 5 emivite prima della randomizzazione.
10. Trattamento della malattia di base entro 30 giorni prima della randomizzazione (5-ASA, corticosteroidi, inibitori del TNF-alfa, probiotici, antidiarroici, azatioprina e 6-mercaptopurina possono essere consentiti a determinate condizioni).
11. Ricezione di qualsiasi agente sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite (qualunque sia più lunga) prima della randomizzazione.
12. Attualmente richiedono o si prevede che richiedano un intervento chirurgico per IBD durante lo studio.
13. Volume espiratorio forzato (FEV1) o capacità vitale forzata (FVC) anormale (<80% dei valori previsti).
14. Infezione da virus dell'epatite C in qualsiasi momento del passato; infezione attiva confermata da virus dell'epatite B allo screening.

15. Tubercolosi (TBC) attiva o latente, indipendentemente dalla storia del trattamento, come evidenziato da uno dei seguenti:

    1. Storia della tubercolosi
    2. Un test diagnostico per la tubercolosi positivo entro un mese dalla randomizzazione
    3. Radiografia del torace entro 12 mesi dalla randomizzazione in cui non può essere esclusa la tubercolosi attiva o latente.
16. Qualsiasi storia nota di immunodeficienza congenita o acquisita.
17. Infezione extra-intestinale clinicamente significativa (ad es. Polmonite, pielonefrite) entro 30 giorni prima della randomizzazione.
18. Storia recente (entro 6 mesi dalla visita di screening) di malattie cardiovascolari o cerebrovascolari, sindrome coronarica acuta, infarto del miocardio, angina instabile, accidente cerebrovascolare, incluso attacco ischemico transitorio.
19. Qualsiasi procedura chirurgica che richieda anestesia generale entro 30 giorni prima della randomizzazione o prevede di sottoporsi a intervento chirurgico importante durante il periodo di studio.
20. Storia di edema maculare retinico.
21. Storia o segni e sintomi di leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML) come valutato dalla lista di controllo PML.
22. Anamnesi o presenza di aritmia cardiaca, malattia del sistema di conduzione o uso di agenti antiaritmici di Classe Ia o Classe III o QTc basale ≥ 500 msec.
23. Infezione che richiede ricovero in ospedale o terapia antimicrobica per via endovenosa o infezione opportunistica entro 4 settimane dallo screening.
24. Storia di più di un episodio di herpes zoster o qualsiasi episodio di zoster disseminato.
25. - Senza stato anticorpale IgG positivo documentato per il virus varicella zoster (VZV) o che hanno completato la vaccinazione VZV entro 30 giorni prima della randomizzazione.
26. Ricezione di vaccino vivo entro 4 settimane prima dello screening.
27. Storia di disturbo linfoproliferativo, linfoma, leucemia, disturbo mieloproliferativo o mieloma multiplo.
28. Storia di malignità ad eccezione del carcinoma cutaneo basocellulare adeguatamente trattato.
29. Storia di gravi reazioni allergiche o anafilattiche che richiedono cure mediche.
30. Storia attuale o recente (entro un anno prima della randomizzazione) di dipendenza da alcol o uso di droghe illecite.
31. Storia di leucopenia o linfopenia clinicamente significativa allo screening.
32. Problemi psichiatrici attivi che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possono interferire con il rispetto delle procedure dello studio.
33. - Anamnesi di qualsiasi condizione medica clinicamente significativa che, secondo l'opinione dello sperimentatore, precluderebbe la partecipazione allo studio.
34. Uso di inibitori da moderati a forti del CYP2C9.
35. Storia di grave compromissione renale o epatica.
36. Impossibilità di partecipare a tutte le visite di studio o di rispettare le procedure di studio.
37. Precedente esposizione a etrasimod (APD334).