Werkzaamheid en veiligheid van Etrasimod (APD334) bij patiënten met inflammatoire darmaandoeningen met actieve extra-intestinale manifestaties van de huid

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw (18-80 jaar).
2. In staat om een ​​ondertekende geïnformeerde toestemming te geven voordat een studiegerelateerde procedure wordt uitgevoerd.

3. Beschouwd als in stabiele gezondheid verkerend naar de mening van de onderzoeker zoals bepaald door:

   1. Een lichamelijk onderzoek voorafgaand aan de studie zonder klinisch significante afwijkingen die geen verband houden met IBD.
   2. Vitale functies bij screening: polsslag ≥ 55 spm, systolische bloeddruk ≥ 90 en diastolische bloeddruk ≥ 55 mmHg.
   3. Leverfunctietesten (ALT/AST, bilirubine en alkalische fosfatase) < 2x de bovengrens van normaal.
   4. Alle andere klinische laboratoriumbevindingen vóór de studie die binnen het normale bereik vallen, of indien buiten het normale bereik vallen, worden naar de mening van de onderzoeker niet als klinisch significant beschouwd.
   5. 12-afleidingen elektrocardiogram dat volgens de onderzoeker geen klinisch significante afwijkingen vertoont (zie voor bevestiging uitsluitingscriterium nr. 22).
   6. Een röntgenfoto van de borstkas waarop geen tekenen van actieve longziekte te zien zijn (er kan ook een röntgenfoto van de borstkas worden gebruikt die in de afgelopen 12 maanden na het screeningsbezoek is gemaakt).
   7. Oogheelkundige evaluatie (door een oogarts) zonder tekenen van macula-oedeem, ondersteund met optische coherentietomografie indien beschikbaar (afhankelijk van de mogelijkheden van de locatie) uiterlijk 3 maanden voorafgaand aan de screening.
4. Patiënten die een stabiele behandeling krijgen voor IBD en EIM.
5. Diagnose van actieve psoriasis, erythema nodosum of pyoderma gangrenosum door onderzoeken door de onderzoeker. Na de inschrijving van 10 patiënten met actieve EIM kunnen ook patiënten met actieve psoriasis als gevolg van anti-TNF-alfatherapie worden opgenomen.
6. Diagnose van colitis ulcerosa of de ziekte van Crohn vastgesteld voorafgaand aan screening door middel van klinisch en endoscopisch bewijs.
7. Geschikte mannelijke en vrouwelijke patiënten moeten ermee instemmen niet deel te nemen aan een conceptieproces (d.w.z. actieve poging om vrouwelijke partner zwanger te laten worden of zwanger te laten worden, spermadonatie, eiceldonatie, in-vitrofertilisatie) gedurende ten minste 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Niet-steriele patiënten die seksueel actief zijn, moeten adequate anticonceptiemaatregelen nemen.

Uitsluitingscriteria:

1. Bewijs van abces in de buik of toxisch megacolon bij het screeningsbezoek.
2. Patiënten met een voorgeschiedenis van uitgebreide colitis of pancolitis (duur > 8 jaar) of linkszijdige colitis (duur > 12 jaar) moeten gedocumenteerd bewijs hebben dat een surveillance colonoscopie is uitgevoerd binnen 12 maanden na het eerste screeningsbezoek (zo niet, dan moet de patiënt bij screening een colonoscopie ondergaan in plaats van een flexibele proctosigmoïdoscopie).
3. Eerdere uitgebreide colonresectie (subtotale of totale colectomie).
4. Huidig ​​​​bewijs van adenomateuze colonpoliepen die niet zijn verwijderd.
5. Huidig ​​​​bewijs van mucosale dysplasie van de dikke darm.
6. Ileostoma, colostoma of bekende gefixeerde symptomatische stenose van de darm of stoma.
7. Klinisch significante infectie zoals beoordeeld door de onderzoeker in de voorgaande 6 weken vóór inschrijving.
8. Bewijs van of behandeling van C. difficile-infectie binnen 60 dagen, of ander darmpathogeen binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie.
9. Blootstelling aan natalizumab of rituximab binnen 5 halfwaardetijden voorafgaand aan randomisatie.
10. Behandeling van onderliggende ziekte binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie (5-ASA, corticosteroïden, TNF-alfa-remmers, probiotica, middelen tegen diarree, azathioprine en 6-mercaptopurine kunnen onder bepaalde voorwaarden worden toegestaan).
11. Ontvangst van een onderzoeksmiddel binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan randomisatie.
12. Vereist momenteel of zal naar verwachting chirurgische interventie voor IBD vereisen tijdens het onderzoek.
13. Abnormaal (< 80% van voorspelde waarden) geforceerd expiratoir volume (FEV1) of geforceerde vitale capaciteit (FVC).
14. Infectie met hepatitis C-virus op elk moment in het verleden; bevestigde actieve infectie met hepatitis B-virus bij screening.

15. Actieve of latente tuberculose (tbc), ongeacht de behandelingsgeschiedenis, zoals blijkt uit een van de volgende:

    1. Geschiedenis van tbc
    2. Een positieve diagnostische tbc-test binnen een maand na randomisatie
    3. X-thorax binnen 12 maanden na randomisatie waarbij actieve of latente tuberculose niet kan worden uitgesloten.
16. Elke bekende voorgeschiedenis van aangeboren of verworven immunodeficiëntie.
17. Klinisch significante extra-intestinale infectie (bijv. longontsteking, pyelonefritis) binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie.
18. Recente voorgeschiedenis (binnen 6 maanden na screeningbezoek) van cardio- of cerebrovasculaire aandoeningen, acuut coronair syndroom, myocardinfarct, onstabiele angina pectoris, cerebrovasculair accident, inclusief voorbijgaande ischemische aanval.
19. Elke chirurgische ingreep die algemene anesthesie vereist binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie of van plan is om tijdens de onderzoeksperiode een grote operatie te ondergaan.
20. Geschiedenis van retinaal macula-oedeem.
21. Geschiedenis van of tekenen en symptomen van progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML) zoals beoordeeld aan de hand van de PML-checklist.
22. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van hartritmestoornissen, ziekte van het geleidingssysteem, of gebruik van klasse Ia of klasse III anti-aritmica, of baseline QTc ≥ 500 msec.
23. Infectie die ziekenhuisopname of intraveneuze antimicrobiële therapie vereist, of opportunistische infectie binnen 4 weken na screening.
24. Geschiedenis van meer dan één episode van herpes zoster of een episode van gedissemineerde zoster.
25. Zonder gedocumenteerde positieve varicella zoster-virus (VZV) IgG-antilichaamstatus of die VZV-vaccinatie hebben voltooid binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie.
26. Ontvangst levend vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan screening.
27. Geschiedenis van lymfoproliferatieve stoornis, lymfoom, leukemie, myeloproliferatieve stoornis of multipel myeloom.
28. Voorgeschiedenis van maligniteit behalve adequaat behandelde basaalcelhuidkanker.
29. Geschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties die medische zorg vereisen.
30. Huidige of recente geschiedenis (binnen een jaar voorafgaand aan randomisatie) van alcoholafhankelijkheid of illegaal drugsgebruik.
31. Geschiedenis van klinisch significante leukopenie of lymfopenie bij screening.
32. Actieve psychiatrische problematiek die naar het oordeel van de onderzoeker de naleving van de studieprocedures kan belemmeren.
33. Geschiedenis van een klinisch significante medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan het onderzoek zou uitsluiten.
34. Gebruik van matige tot sterke remmers van CYP2C9.
35. Geschiedenis van ernstige nier- of leverfunctiestoornis.
36. Onvermogen om alle studiebezoeken bij te wonen of om de studieprocedures na te leven.
37. Eerdere blootstelling aan etrasimod (APD334).