Wirksamkeit und Sicherheit von Etrasimod (APD334) bei Patienten mit entzündlichen Darmerkrankungen mit aktiven extraintestinalen Manifestationen der Haut

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich (18-80 Jahre).
2. Kann vor der Durchführung eines studienbezogenen Verfahrens eine unterschriebene Einverständniserklärung abgeben.

3. Nach Ansicht des Prüfarztes als stabiler Gesundheitszustand angesehen, bestimmt durch:

   1. Eine körperliche Untersuchung vor der Studie ohne klinisch signifikante Anomalien, die nichts mit CED zu tun haben.
   2. Vitalfunktionen beim Screening: Pulsfrequenz ≥ 55 bpm, systolischer Blutdruck ≥ 90 und diastolischer Blutdruck ≥ 55 mmHg.
   3. Leberfunktionstests (ALT/AST, Bilirubin und alkalische Phosphatase) < 2x der oberen Normgrenze.
   4. Alle anderen klinischen Laborbefunde vor der Studie, die innerhalb des normalen Bereichs liegen oder außerhalb des normalen Bereichs liegen, werden nach Meinung des Prüfarztes nicht als klinisch signifikant erachtet.
   5. 12-Kanal-Elektrokardiogramm, das nach Meinung des Prüfarztes keine klinisch signifikanten Anomalien zeigt (zur Bestätigung siehe Ausschlusskriterium Nr. 22).
   6. Eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs, die keinen Hinweis auf eine aktive Lungenerkrankung zeigt (eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs, die innerhalb der letzten 12 Monate nach dem Screening-Besuch aufgenommen wurde, kann ebenfalls verwendet werden).
   7. Augenärztliche Untersuchung (durch einen Augenarzt) ohne Nachweis eines Makulaödems, unterstützt durch optische Kohärenztomographie, sofern verfügbar (abhängig von der Kapazität des Standorts), spätestens 3 Monate vor dem Screening.
4. Patienten, die eine stabile Behandlung für CED und EIM erhalten.
5. Diagnose einer aktiven Psoriasis, Erythema nodosum oder Pyoderma gangraenosum durch Beurteilung durch den Prüfarzt. Nach Aufnahme von 10 Patienten mit aktiver EIM können auch Patienten mit aktiver Psoriasis aufgrund einer Anti-TNF-alpha-Therapie eingeschlossen werden.
6. Diagnose von Colitis ulcerosa oder Morbus Crohn, die vor dem Screening durch klinische und endoskopische Beweise gestellt wurde.
7. Berechtigte männliche und weibliche Patienten müssen zustimmen, nicht an einem Konzeptionsprozess teilzunehmen (d. h. aktiver Versuch, die Partnerin schwanger werden zu lassen oder zu schwängern, Samenspende, Eizellspende, In-vitro-Fertilisation) für mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.

Unsterile Patientinnen, die sexuell aktiv sind, müssen angemessene Verhütungsmaßnahmen ergreifen.

Ausschlusskriterien:

1. Hinweise auf Bauchabszesse oder toxisches Megakolon beim Screening-Besuch.
2. Patienten mit ausgedehnter Kolitis oder Pankolitis (Dauer > 8 Jahre) oder linksseitiger Kolitis (Dauer > 12 Jahre) in der Vorgeschichte müssen dokumentierte Nachweise dafür haben, dass innerhalb von 12 Monaten nach dem ersten Screening-Besuch eine Überwachungskoloskopie durchgeführt wurde (falls nicht, sollte der Patient sich während des Screenings einer Koloskopie anstelle einer flexiblen Proktosigmoidoskopie unterziehen).
3. Frühere ausgedehnte Kolonresektion (subtotale oder totale Kolektomie).
4. Aktueller Nachweis nicht entfernter adenomatöser Dickdarmpolypen.
5. Aktuelle Hinweise auf eine Darmschleimhautdysplasie.
6. Ileostomie, Kolostomie oder bekannte fixierte symptomatische Stenose des Darms oder Stomas.
7. Klinisch signifikante Infektion, wie vom Prüfarzt in den letzten 6 Wochen vor der Aufnahme beurteilt.
8. Nachweis oder Behandlung einer C. difficile-Infektion innerhalb von 60 Tagen oder eines anderen Darmpathogens innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung.
9. Exposition gegenüber Natalizumab oder Rituximab innerhalb von 5 Halbwertszeiten vor der Randomisierung.
10. Behandlung der Grunderkrankung innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung (5-ASA, Kortikosteroide, TNF-alpha-Inhibitoren, Probiotika, Antidiarrhoika, Azathioprin und 6-Mercaptopurin können unter bestimmten Bedingungen erlaubt sein).
11. Erhalt eines Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor der Randomisierung.
12. Derzeit ist während der Studie ein chirurgischer Eingriff bei CED erforderlich oder wird voraussichtlich erforderlich sein.
13. Anormales (< 80 % der vorhergesagten Werte) forciertes Exspirationsvolumen (FEV1) oder forcierte Vitalkapazität (FVC).
14. Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus zu irgendeinem Zeitpunkt in der Vergangenheit; bestätigte aktive Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus beim Screening.

15. Aktive oder latente Tuberkulose (TB), unabhängig von der Behandlungsgeschichte, wie durch eines der folgenden belegt:

    1. Geschichte der Tuberkulose
    2. Ein positiver diagnostischer TB-Test innerhalb eines Monats nach Randomisierung
    3. Röntgenthorax innerhalb von 12 Monaten nach Randomisierung, bei dem eine aktive oder latente TB nicht ausgeschlossen werden kann.
16. Jede bekannte Vorgeschichte von angeborener oder erworbener Immunschwäche.
17. Klinisch signifikante extraintestinale Infektion (z. B. Pneumonie, Pyelonephritis) innerhalb von 30 Tagen vor Randomisierung.
18. Kürzliche Vorgeschichte (innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening-Besuch) von kardio- oder zerebrovaskulären Erkrankungen, akutem Koronarsyndrom, Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris, zerebrovaskulärem Unfall, einschließlich transitorischer ischämischer Attacke.
19. Alle chirurgischen Eingriffe, die innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung eine Vollnarkose erfordern, oder Pläne, sich während des Studienzeitraums einer größeren Operation zu unterziehen.
20. Geschichte des retinalen Makulaödems.
21. Vorgeschichte oder Anzeichen und Symptome einer progressiven multifokalen Leukenzephalopathie (PML), wie anhand der PML-Checkliste bewertet.
22. Vorgeschichte oder Vorhandensein von Herzrhythmusstörungen, Erkrankungen des Erregungsleitungssystems oder Verwendung von Antiarrhythmika der Klasse Ia oder Klasse III oder Ausgangs-QTc ≥ 500 ms.
23. Infektion, die einen Krankenhausaufenthalt oder eine intravenöse antimikrobielle Therapie erfordert, oder opportunistische Infektion innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening.
24. Geschichte von mehr als einer Episode von Herpes zoster oder einer Episode von disseminiertem Zoster.
25. Ohne dokumentierten positiven Varizella-Zoster-Virus (VZV)-IgG-Antikörperstatus oder die die VZV-Impfung innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung abgeschlossen haben.
26. Erhalt des Lebendimpfstoffs innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening.
27. Anamnese einer lymphoproliferativen Erkrankung, eines Lymphoms, einer Leukämie, einer myeloproliferativen Erkrankung oder eines multiplen Myeloms.
28. Vorgeschichte von Malignität mit Ausnahme von angemessen behandeltem Basalzell-Hautkrebs.
29. Schwere allergische oder anaphylaktische Reaktionen in der Vorgeschichte, die eine ärztliche Behandlung erforderten.
30. Aktuelle oder neuere Vorgeschichte (innerhalb eines Jahres vor der Randomisierung) von Alkoholabhängigkeit oder illegalem Drogenkonsum.
31. Anamnese einer klinisch signifikanten Leukopenie oder Lymphopenie beim Screening.
32. Aktive psychiatrische Probleme, die nach Ansicht des Prüfarztes die Einhaltung der Studienverfahren beeinträchtigen können.
33. Vorgeschichte eines klinisch signifikanten medizinischen Zustands, der nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme an der Studie ausschließen würde.
34. Verwendung von mäßigen bis starken Inhibitoren von CYP2C9.
35. Anamnese einer schweren Nieren- oder Leberfunktionsstörung.
36. Unfähigkeit, an allen Studienbesuchen teilzunehmen oder die Studienverfahren einzuhalten.
37. Vorherige Exposition gegenüber Etrasimod (APD334).