Eficácia e Segurança do Etrasimod (APD334) em Pacientes com Doença Inflamatória Intestinal com Manifestações Extraintestinais Cutâneas Ativas

Critério de inclusão:

1. Masculino ou feminino (18-80 anos).
2. Capaz de fornecer um consentimento informado assinado antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo.

3. Considerado com saúde estável na opinião do investigador conforme determinado por:

   1. Um exame físico pré-estudo sem anormalidades clinicamente significativas não relacionadas à DII.
   2. Sinais vitais na triagem: frequência de pulso ≥ 55 bpm, pressão arterial sistólica ≥ 90 e pressão arterial diastólica ≥ 55 mmHg.
   3. Testes de função hepática (ALT/AST, bilirrubina e fosfatase alcalina) < 2x o limite superior do normal.
   4. Todos os outros achados laboratoriais clínicos pré-estudo dentro da faixa normal, ou fora da faixa normal, não são considerados clinicamente significativos na opinião do investigador.
   5. Eletrocardiograma de 12 derivações não mostrando anormalidades clinicamente significativas na opinião do investigador (para confirmação, consulte o critério de exclusão nº 22).
   6. Uma radiografia de tórax sem evidências de doença pulmonar ativa (uma radiografia de tórax tirada nos 12 meses anteriores à visita de triagem também pode ser usada).
   7. Avaliação oftalmológica (por um oftalmologista) sem evidência de edema macular, apoiada por tomografia de coerência óptica quando disponível (dependendo da capacidade do local) até 3 meses antes da triagem.
4. Pacientes recebendo tratamento estável para DII e EIM.
5. Diagnóstico de psoríase ativa, eritema nodoso ou pioderma gangrenoso por avaliações do investigador. Após a inscrição de 10 pacientes com EIM ativo, também podem ser incluídos pacientes com psoríase ativa devido à terapia anti-TNF-alfa.
6. Diagnóstico de colite ulcerativa ou doença de Crohn estabelecido antes da triagem por evidências clínicas e endoscópicas.
7. Pacientes masculinos e femininos elegíveis devem concordar em não participar de um processo de concepção (ou seja, tentativa ativa de deixar a parceira engravidar ou engravidar, doação de esperma, doação de ovócitos, fertilização in vitro) por pelo menos 30 dias após a última dose do medicamento do estudo.

Pacientes não estéreis e sexualmente ativas devem tomar medidas anticoncepcionais adequadas.

Critério de exclusão:

1. Evidência de abscesso abdominal ou megacólon tóxico na visita de triagem.
2. Pacientes com histórico de colite extensa ou pancolite (duração > 8 anos) ou colite do lado esquerdo (duração > 12 anos) devem ter evidências documentadas de que uma colonoscopia de vigilância foi realizada dentro de 12 meses da visita de triagem inicial (caso contrário, o paciente deve submeter-se a uma colonoscopia em vez de uma proctossigmoidoscopia flexível durante a triagem).
3. Ressecção colônica extensa prévia (colectomia subtotal ou total).
4. Evidência atual de pólipos colônicos adenomatosos que não foram removidos.
5. Evidências atuais de displasia da mucosa colônica.
6. Ileostomia, colostomia ou estenose sintomática fixa conhecida do intestino ou estoma.
7. Infecção clínica significativa conforme julgada pelo investigador nas 6 semanas anteriores à inscrição.
8. Evidência ou tratamento para infecção por C. difficile em 60 dias, ou outro patógeno intestinal em 30 dias, antes da randomização.
9. Exposição ao natalizumabe ou rituximabe em 5 meias-vidas antes da randomização.
10. Tratamento da doença subjacente dentro de 30 dias antes da randomização (5-ASA, corticosteroides, inibidores de TNF-alfa, probióticos, antidiarreicos, azatioprina e 6-mercaptopurina podem ser permitidos sob certas condições).
11. Recebimento de qualquer agente experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da randomização.
12. Requer atualmente ou prevê-se que requeira intervenção cirúrgica para DII durante o estudo.
13. Volume expiratório forçado (FEV1) ou capacidade vital forçada (CVF) anormais (< 80% dos valores previstos).
14. Infecção pelo vírus da hepatite C em qualquer momento no passado; infecção ativa confirmada pelo vírus da hepatite B na triagem.

15. Tuberculose (TB) ativa ou latente, independentemente do histórico de tratamento, conforme evidenciado por qualquer um dos seguintes:

    1. História da tuberculose
    2. Um teste de diagnóstico positivo para TB dentro de um mês após a randomização
    3. Radiografia de tórax dentro de 12 meses após a randomização em que TB ativa ou latente não pode ser excluída.
16. Qualquer história conhecida de imunodeficiência congênita ou adquirida.
17. Infecção extraintestinal clinicamente significativa (por exemplo, pneumonia, pielonefrite) dentro de 30 dias antes da randomização.
18. História recente (dentro de 6 meses da consulta de triagem) de doença cardiovascular ou cerebrovascular, síndrome coronariana aguda, infarto do miocárdio, angina instável, acidente vascular cerebral, incluindo ataque isquêmico transitório.
19. Qualquer procedimento cirúrgico que requeira anestesia geral dentro de 30 dias antes da randomização ou planos de passar por cirurgia de grande porte durante o período do estudo.
20. História de edema macular da retina.
21. Histórico ou sinais e sintomas de leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP), conforme avaliado pela lista de verificação de LMP.
22. História ou presença de arritmia cardíaca, doença do sistema de condução ou uso de agentes antiarrítmicos Classe Ia ou Classe III, ou QTc basal ≥ 500 mseg.
23. Infecção que requer hospitalização ou terapia antimicrobiana intravenosa, ou infecção oportunista dentro de 4 semanas após a triagem.
24. História de mais de um episódio de herpes zoster ou qualquer episódio de zoster disseminado.
25. Sem status de anticorpo IgG positivo documentado para o vírus varicela zoster (VZV) ou que tenham completado a vacinação contra o VZV dentro de 30 dias antes da randomização.
26. Recebimento da vacina viva dentro de 4 semanas antes da triagem.
27. História de doença linfoproliferativa, linfoma, leucemia, doença mieloproliferativa ou mieloma múltiplo.
28. História de malignidade, exceto para câncer de pele basocelular adequadamente tratado.
29. Histórico de reações alérgicas ou anafiláticas graves que requerem atenção médica.
30. História atual ou recente (dentro de um ano antes da randomização) de dependência de álcool ou uso de drogas ilícitas.
31. História de leucopenia ou linfopenia clinicamente significativa na triagem.
32. Problemas psiquiátricos ativos que, na opinião do investigador, podem interferir na adesão aos procedimentos do estudo.
33. História de qualquer condição médica clinicamente significativa que, na opinião do investigador, impediria a participação no estudo.
34. Uso de inibidores moderados a fortes do CYP2C9.
35. História de insuficiência renal ou hepática grave.
36. Incapacidade de comparecer a todas as visitas do estudo ou cumprir os procedimentos do estudo.
37. Exposição prévia ao etrasimod (APD334).