Effekt og sikkerhed af Etrasimod (APD334) hos patienter med inflammatorisk tarmsygdom med aktiv hud ekstra-intestinale manifestationer

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde (18-80 år).
2. I stand til at give et underskrevet informeret samtykke, før en undersøgelsesrelateret procedure udføres.

3. Anses for at være i stabilt helbred efter efterforskerens mening som bestemt af:

   1. En fysisk undersøgelse før undersøgelse uden klinisk signifikante abnormiteter, der ikke er relateret til IBD.
   2. Vitale tegn ved screening: puls ≥ 55 bpm, systolisk blodtryk ≥ 90 og diastolisk blodtryk ≥ 55 mmHg.
   3. Leverfunktionsprøver (ALAT/AST, bilirubin og alkalisk fosfatase) < 2x den øvre normalgrænse.
   4. Alle andre kliniske laboratoriefund inden for undersøgelsen inden for det normale område, eller hvis det ligger uden for det normale område, anses ikke for at være klinisk signifikante efter investigators mening.
   5. 12-aflednings elektrokardiogram viser ingen klinisk signifikante abnormiteter efter investigators mening (for bekræftelse henvises til eksklusionskriterium #22).
   6. Et røntgenbillede af thorax, der ikke viser tegn på aktiv lungesygdom (et røntgenbillede af thorax taget inden for de foregående 12 måneder fra screeningsbesøget kan også anvendes).
   7. Oftalmologisk evaluering (af en øjenlæge) uden tegn på makulært ødem, understøttet af optisk kohærenstomografi, hvor det er tilgængeligt (afhængig af stedets kapacitet) senest 3 måneder før screening.
4. Patienter, der modtager stabil behandling for IBD og EIM.
5. Diagnose af aktiv psoriasis, erythema nodosum eller pyoderma gangrenosum ved Investigator vurderinger. Efter indskrivning af 10 patienter med aktiv EIM kan patienter med aktiv psoriasis på grund af anti-TNF-alfa-terapi også inkluderes.
6. Diagnose af ulcerøs colitis eller Crohns sygdom etableret før screening ved klinisk og endoskopisk evidens.
7. Kvalificerede mandlige og kvindelige patienter skal acceptere ikke at deltage i en undfangelsesproces (dvs. aktivt forsøg på at lade kvindelig partner blive gravid eller at imprægnere, sæddonation, oocytdonation, in vitro fertilisering) i mindst 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

Ikke-sterile patienter, der er seksuelt aktive, skal tage passende præventionsforanstaltninger.

Ekskluderingskriterier:

1. Bevis på abdominal byld eller giftig megacolon ved screeningsbesøget.
2. Patienter med anamnese med omfattende colitis eller pancolitis (varighed > 8 år) eller venstresidet colitis (varighed > 12 år) skal have dokumenteret dokumentation for, at en overvågningskoloskopi blev udført inden for 12 måneder efter det indledende screeningsbesøg (hvis ikke, bør patienten gennemgå en koloskopi i stedet for en fleksibel proctosigmoidoskopi under screening).
3. Tidligere omfattende colonresektion (subtotal eller total kolektomi).
4. Aktuelt bevis på adenomatøse colonpolypper, der ikke er blevet fjernet.
5. Aktuelt bevis for colon mucosal dysplasi.
6. Ileostomi, kolostomi eller kendt fast symptomatisk stenose i tarmen eller stomien.
7. Klinisk signifikant infektion som vurderet af investigator i de foregående 6 uger før indskrivning.
8. Evidens for eller behandling af C. difficile-infektion inden for 60 dage eller andet tarmpatogen inden for 30 dage før randomisering.
9. Eksponering for natalizumab eller rituximab inden for 5 halveringstider før randomisering.
10. Behandling af underliggende sygdom inden for 30 dage før randomisering (5-ASA, kortikosteroider, TNF-alfa-hæmmere, probiotika, antidiarré, azathioprin og 6-mercaptopurin kan tillades under visse betingelser).
11. Modtagelse af ethvert forsøgsmiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før randomisering.
12. Kræver i øjeblikket eller forventes at kræve kirurgisk indgreb for IBD under undersøgelsen.
13. Unormal (< 80 % af forudsagte værdier) forceret ekspiratorisk volumen (FEV1) eller forceret vital kapacitet (FVC).
14. Infektion med hepatitis C-virus når som helst i fortiden; bekræftet aktiv infektion med hepatitis B-virus ved screening.

15. Aktiv eller latent tuberkulose (TB), uanset behandlingshistorie, som påvist af et af følgende:

    1. Historien om TB
    2. En positiv diagnostisk TB-test inden for en måned efter randomisering
    3. Røntgen af ​​thorax inden for 12 måneder efter randomisering, hvor aktiv eller latent TB ikke kan udelukkes.
16. Enhver kendt historie med medfødt eller erhvervet immundefekt.
17. Klinisk signifikant ekstra-intestinal infektion (f.eks. lungebetændelse, pyelonefritis) inden for 30 dage før randomisering.
18. Nylig historie (inden for 6 måneder efter screeningbesøg) med hjerte- eller cerebrovaskulær sygdom, akut koronarsyndrom, myokardieinfarkt, ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke, inklusive forbigående iskæmisk anfald.
19. Enhver kirurgisk procedure, der kræver generel anæstesi inden for 30 dage før randomisering eller planlægger at gennemgå en større operation i undersøgelsesperioden.
20. Anamnese med retinalt makulaødem.
21. Anamnese med eller tegn og symptomer på progressiv multifokal leukoencefalopati (PML) som vurderet af PML-tjeklisten.
22. Anamnese eller tilstedeværelse af hjertearytmi, ledningssystemsygdom eller brug af klasse Ia eller klasse III antiarytmiske midler eller baseline QTc ≥ 500 msek.
23. Infektion, der kræver hospitalsindlæggelse eller intravenøs antimikrobiel behandling, eller opportunistisk infektion inden for 4 uger efter screening.
24. Historie om mere end én episode af herpes zoster eller enhver episode med spredt zoster.
25. Uden dokumenteret positiv varicella zoster virus (VZV) IgG-antistofstatus eller som har afsluttet VZV-vaccination inden for 30 dage før randomisering.
26. Modtagelse af levende vaccine inden for 4 uger før screening.
27. Anamnese med lymfoproliferativ lidelse, lymfom, leukæmi, myeloproliferativ lidelse eller myelomatose.
28. Anamnese med malignitet bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcellehudkræft.
29. Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner, der kræver lægehjælp.
30. Aktuel eller nylig historie (inden for et år før randomisering) af alkoholafhængighed eller ulovligt stofbrug.
31. Anamnese med klinisk signifikant leukopeni eller lymfopeni ved screening.
32. Aktive psykiatriske problemer, der efter efterforskerens opfattelse kan forstyrre overholdelse af undersøgelsesprocedurerne.
33. Anamnese med enhver klinisk signifikant medicinsk tilstand, som efter investigators mening ville udelukke deltagelse i undersøgelsen.
34. Brug af moderate til stærke hæmmere af CYP2C9.
35. Anamnese med alvorligt nedsat nyre- eller leverfunktion.
36. Manglende evne til at deltage i alle studiebesøg eller overholde undersøgelsesprocedurer.
37. Forudgående eksponering for etrasimod (APD334).