Eficacia y seguridad de etrasimod (APD334) en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal con manifestaciones extraintestinales cutáneas activas

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer (18-80 años).
2. Capaz de proporcionar un consentimiento informado firmado antes de que se lleve a cabo cualquier procedimiento relacionado con el estudio.

3. Se considera que tiene una salud estable en opinión del investigador según lo determinado por:

   1. Un examen físico previo al estudio sin anomalías clínicamente significativas no relacionadas con la EII.
   2. Signos vitales en la selección: frecuencia del pulso ≥ 55 lpm, presión arterial sistólica ≥ 90 y presión arterial diastólica ≥ 55 mmHg.
   3. Pruebas de función hepática (ALT/AST, bilirrubina y fosfatasa alcalina) < 2 veces el límite superior de lo normal.
   4. Todos los demás hallazgos de laboratorio clínico previos al estudio dentro del rango normal, o si están fuera del rango normal, no se consideran clínicamente significativos en opinión del investigador.
   5. Electrocardiograma de 12 derivaciones que no muestra anomalías clínicamente significativas en opinión del investigador (para confirmación, consulte el criterio de exclusión n.° 22).
   6. Una radiografía de tórax que no muestre evidencia de enfermedad pulmonar activa (también se puede usar una radiografía de tórax tomada dentro de los 12 meses anteriores a la visita de selección).
   7. Evaluación oftalmológica (por un oftalmólogo) sin evidencia de edema macular, respaldada con tomografía de coherencia óptica donde esté disponible (dependiendo de la capacidad del sitio) a más tardar 3 meses antes de la selección.
4. Pacientes que reciben tratamiento estable para EII y EIM.
5. Diagnóstico de psoriasis activa, eritema nodoso o pioderma gangrenoso según las evaluaciones del investigador. Después de la inscripción de 10 pacientes con EIM activa, también se pueden incluir pacientes con psoriasis activa debido a la terapia anti TNF-alfa.
6. Diagnóstico de colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn establecido antes de la selección por evidencia clínica y endoscópica.
7. Los pacientes masculinos y femeninos elegibles deben aceptar no participar en un proceso de concepción (es decir, intento activo de permitir que la pareja femenina quede embarazada o fecundada, donación de esperma, donación de ovocitos, fertilización in vitro) durante al menos 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio.

Los pacientes no estériles que son sexualmente activos deben tomar medidas anticonceptivas adecuadas.

Criterio de exclusión:

1. Evidencia de absceso abdominal o megacolon tóxico en la visita de selección.
2. Los pacientes con antecedentes de colitis o pancolitis extensa (duración > 8 años) o colitis del lado izquierdo (duración > 12 años) deben tener evidencia documentada de que se realizó una colonoscopia de vigilancia dentro de los 12 meses posteriores a la visita de selección inicial (si no, el paciente debe someterse a una colonoscopia en lugar de una proctosigmoidoscopia flexible durante la selección).
3. Resección colónica extensa previa (colectomía subtotal o total).
4. Evidencia actual de pólipos colónicos adenomatosos que no han sido extirpados.
5. Evidencia actual de displasia de la mucosa colónica.
6. Ileostomía, colostomía o estenosis sintomática fija conocida del intestino o estoma.
7. Infección clínicamente significativa según lo juzgado por el investigador en las 6 semanas previas antes de la inscripción.
8. Evidencia o tratamiento para la infección por C. difficile dentro de los 60 días, u otro patógeno intestinal dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización.
9. Exposición a natalizumab o rituximab dentro de las 5 semividas antes de la aleatorización.
10. Tratamiento de la enfermedad subyacente dentro de los 30 días previos a la aleatorización (5-ASA, corticosteroides, inhibidores de TNF-alfa, probióticos, antidiarreicos, azatioprina y 6-mercaptopurina pueden estar permitidos bajo ciertas condiciones).
11. Recepción de cualquier agente en investigación dentro de los 30 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la aleatorización.
12. Actualmente requieren o se anticipa que requerirán una intervención quirúrgica para la EII durante el estudio.
13. Volumen espiratorio forzado (FEV1) o capacidad vital forzada (FVC) anormales (< 80 % de los valores predichos).
14. Infección con el virus de la hepatitis C en cualquier momento en el pasado; infección activa confirmada con el virus de la hepatitis B en la selección.

15. Tuberculosis (TB) activa o latente, independientemente del historial de tratamiento, como lo demuestra cualquiera de los siguientes:

    1. Historia de la tuberculosis
    2. Una prueba de diagnóstico de TB positiva dentro de un mes de la aleatorización
    3. Radiografía de tórax dentro de los 12 meses posteriores a la aleatorización en la que no se puede descartar TB activa o latente.
16. Cualquier historial conocido de inmunodeficiencia congénita o adquirida.
17. Infección extraintestinal clínicamente significativa (p. ej., neumonía, pielonefritis) dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización.
18. Antecedentes recientes (dentro de los 6 meses posteriores a la visita de selección) de enfermedad cardiovascular o cerebrovascular, síndrome coronario agudo, infarto de miocardio, angina inestable, accidente cerebrovascular, incluido un ataque isquémico transitorio.
19. Cualquier procedimiento quirúrgico que requiera anestesia general dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización o planes para someterse a una cirugía mayor durante el período de estudio.
20. Antecedentes de edema macular retiniano.
21. Antecedentes o signos y síntomas de leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP) según la evaluación de la lista de verificación de LMP.
22. Antecedentes o presencia de arritmia cardíaca, enfermedad del sistema de conducción o uso de agentes antiarrítmicos de Clase Ia o Clase III, o QTc basal ≥ 500 mseg.
23. Infección que requiere hospitalización o terapia antimicrobiana intravenosa, o infección oportunista dentro de las 4 semanas posteriores a la selección.
24. Historia de más de un episodio de herpes zoster o cualquier episodio de zoster diseminado.
25. Sin estado positivo documentado de anticuerpos IgG contra el virus de la varicela zoster (VZV) o que hayan completado la vacunación contra el VZV dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización.
26. Recepción de vacuna viva dentro de las 4 semanas anteriores a la selección.
27. Antecedentes de trastorno linfoproliferativo, linfoma, leucemia, trastorno mieloproliferativo o mieloma múltiple.
28. Antecedentes de malignidad, excepto cáncer de piel de células basales tratado adecuadamente.
29. Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves que requieran atención médica.
30. Antecedentes actuales o recientes (dentro del año anterior a la aleatorización) de dependencia del alcohol o uso de drogas ilícitas.
31. Antecedentes de leucopenia o linfopenia clínicamente significativas en la selección.
32. Problemas psiquiátricos activos que, a juicio del investigador, puedan interferir con el cumplimiento de los procedimientos del estudio.
33. Historial de cualquier condición médica clínicamente significativa que, en opinión del investigador, impediría la participación en el estudio.
34. Uso de inhibidores moderados a fuertes de CYP2C9.
35. Antecedentes de insuficiencia renal o hepática grave.
36. Incapacidad para asistir a todas las visitas del estudio o cumplir con los procedimientos del estudio.
37. Exposición previa a etrasimod (APD334).