Az etraszimod (APD334) hatékonysága és biztonságossága gyulladásos bélbetegségben szenvedő betegeknél, akiknek aktív bőrön kívüli bélrendszeri megnyilvánulásai vannak

Bevételi kritériumok:

1. Férfi vagy nő (18-80 év).
2. Képes aláírt, tájékozott beleegyező nyilatkozatot adni bármely vizsgálattal kapcsolatos eljárás lefolytatása előtt.

3. A vizsgáló véleménye szerint stabil egészségi állapotúnak minősül, az alábbiak szerint:

   1. A vizsgálat előtti fizikális vizsgálat az IBD-vel nem összefüggő, klinikailag jelentős eltérések nélkül.
   2. Életjelek a szűréskor: pulzusszám ≥ 55 bpm, szisztolés vérnyomás ≥ 90 és diasztolés vérnyomás ≥ 55 Hgmm.
   3. Májfunkciós vizsgálatok (ALT/AST, bilirubin és alkalikus foszfatáz) a normálérték felső határának kétszerese.
   4. Minden egyéb, a vizsgálat előtti klinikai laboratóriumi eredmény a normál tartományon belül, vagy ha a normál tartományon kívül esik, a vizsgáló véleménye szerint nem tekinthető klinikailag jelentősnek.
   5. 12 elvezetéses elektrokardiogram, amely a vizsgáló véleménye szerint nem mutat klinikailag szignifikáns eltérést (a megerősítéshez lásd a 22-es kizárási kritériumot).
   6. Aktív tüdőbetegséget nem mutató mellkasröntgen (a szűrővizsgálatot követő 12 hónapban készült mellkasröntgen is használható).
   7. Szemészeti értékelés (szemész szakorvos által) makulaödéma bizonyítéka nélkül, optikai koherencia tomográfiával alátámasztva, ahol rendelkezésre áll (a helyszín képességétől függően), legkésőbb 3 hónappal a szűrés előtt.
4. IBD és EIM miatt stabil kezelésben részesülő betegek.
5. Aktív pikkelysömör, erythema nodosum vagy pyoderma gangrenosum diagnosztizálása nyomozói értékelésekkel. 10 aktív EIM-ben szenvedő beteg felvétele után az anti-TNF-alfa terápia miatt aktív pikkelysömörben szenvedő betegek is bevonhatók.
6. A fekélyes vastagbélgyulladás vagy a Crohn-betegség diagnózisa a szűrés előtt klinikai és endoszkópos bizonyítékokkal.
7. A jogosult férfi és női betegeknek meg kell állapodniuk abban, hogy nem vesznek részt a fogamzási folyamatban (pl. aktív kísérlet a női partner teherbe ejtésére vagy teherbe ejtésére, sperma adományozás, petesejtek adományozása, in vitro megtermékenyítés) legalább 30 napig a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után.

A nem steril, szexuálisan aktív betegeknek megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmazniuk.

Kizárási kritériumok:

1. Hasi tályog vagy toxikus megacolon bizonyítéka a szűrővizsgálaton.
2. Azoknál a betegeknél, akiknek a kórtörténetében kiterjedt vastagbélgyulladás vagy pancolitis (időtartam > 8 év) vagy bal oldali vastagbélgyulladás (időtartam > 12 év) szerepel, dokumentált bizonyítékkal kell rendelkeznie, hogy a kezdeti szűrővizsgálatot követő 12 hónapon belül megfigyelő kolonoszkópiát végeztek (ha nem, a betegnek rugalmas proctosigmoidoszkópia helyett kolonoszkópiát kell végezni a szűrés során).
3. Korábbi kiterjedt vastagbél reszekció (részösszeg vagy teljes colectomia).
4. Az adenomás vastagbélpolipok jelenlegi bizonyítékai, amelyeket nem távolítottak el.
5. A vastagbél nyálkahártya diszpláziájának jelenlegi bizonyítékai.
6. Ileostomia, colostomia vagy ismerten rögzített tüneti bélszűkület vagy sztóma.
7. Klinikailag jelentős fertőzés, a vizsgáló megítélése szerint a felvétel előtti 6 hétben.
8. C. difficile fertőzés bizonyítéka vagy kezelése 60 napon belül, vagy egyéb bélkórokozó 30 napon belül, a randomizálás előtt.
9. Natalizumab vagy rituximab expozíció a randomizálás előtti 5 felezési időn belül.
10. Az alapbetegség kezelése a randomizálást megelőző 30 napon belül (5-ASA, kortikoszteroidok, TNF-alfa-gátlók, probiotikumok, hasmenés elleni szerek, azatioprin és 6-merkaptopurin bizonyos feltételek mellett engedélyezhető).
11. Bármely vizsgálati szer átvétele a randomizálást megelőző 30 napon vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb).
12. Jelenleg sebészeti beavatkozásra van szükség vagy várhatóan szükség lesz az IBD miatt a vizsgálat során.
13. Kóros (a becsült értékek < 80%-a) kényszerített kilégzési térfogat (FEV1) vagy kényszerített vitálkapacitás (FVC).
14. Hepatitis C vírussal való fertőzés a múltban bármikor; a szűrés során megerősítették a hepatitis B vírussal való aktív fertőzést.

15. Aktív vagy látens tuberkulózis (TB), függetlenül a kezelési előzményektől, amit a következők bármelyike ​​bizonyít:

    1. A TB története
    2. Pozitív diagnosztikus TB-teszt a randomizálást követő egy hónapon belül
    3. Mellkasröntgen a randomizálást követő 12 hónapon belül, amelyben az aktív vagy látens tbc nem zárható ki.
16. Bármilyen ismert veleszületett vagy szerzett immunhiány kórtörténetében.
17. Klinikailag jelentős bélen kívüli fertőzés (pl. tüdőgyulladás, pyelonephritis) a randomizálást megelőző 30 napon belül.
18. A közelmúltban (a szűrővizsgálattól számított 6 hónapon belül) szív- vagy agyi érbetegség, akut koronária szindróma, miokardiális infarktus, instabil angina, agyi érkatasztrófa, beleértve az átmeneti ischaemiás rohamot is.
19. Bármilyen sebészeti beavatkozás, amely általános érzéstelenítést igényel a randomizálást megelőző 30 napon belül, vagy a vizsgálati időszak alatt nagy műtétet tervez.
20. A retina makulaödéma története.
21. Progresszív multifokális leukoencephalopathia (PML) kórtörténete vagy jelei és tünetei a PML ellenőrzőlista alapján.
22. Szívritmuszavar, ingerületvezetési rendszer betegség a kórtörténetben vagy jelenléte, vagy Ia vagy III osztályú antiaritmiás szerek alkalmazása, vagy a kiindulási QTc ≥ 500 msec.
23. Kórházi kezelést vagy intravénás antimikrobiális kezelést igénylő fertőzés, vagy opportunista fertőzés a szűrést követő 4 héten belül.
24. Egynél több herpes zoster epizód vagy bármely disszeminált zoster epizód anamnézisében.
25. Dokumentált pozitív varicella zoster vírus (VZV) IgG antitest státusz nélkül, vagy akik a véletlen besorolást megelőző 30 napon belül elvégezték a VZV vakcinációt.
26. Élő vakcina átvétele a szűrést megelőző 4 héten belül.
27. Limfoproliferatív rendellenesség, limfóma, leukémia, mieloproliferatív rendellenesség vagy myeloma multiplex anamnézisében.
28. Rosszindulatú daganat a kórtörténetben, kivéve a megfelelően kezelt bazálissejtes bőrrákot.
29. Orvosi ellátást igénylő súlyos allergiás vagy anafilaxiás reakciók az anamnézisben.
30. Alkoholfüggőség vagy tiltott kábítószer-használat jelenlegi vagy közelmúltbeli története (a randomizálást megelőző egy éven belül).
31. Klinikailag jelentős leukopenia vagy lymphopenia a kórtörténetben a szűréskor.
32. Aktív pszichiátriai problémák, amelyek a vizsgáló véleménye szerint akadályozhatják a vizsgálati eljárások betartását.
33. Bármely klinikailag jelentős egészségügyi állapot anamnézisében, amely a vizsgáló véleménye szerint kizárná a vizsgálatban való részvételt.
34. A CYP2C9 közepes vagy erős inhibitorainak alkalmazása.
35. Súlyos vese- vagy májkárosodás az anamnézisben.
36. Képtelenség részt venni az összes tanulmányi látogatáson vagy betartani a tanulmányi eljárásokat.
37. Az etrazimoddal való korábbi expozíció (APD334).