Efficacité et innocuité de l'étrasimod (APD334) chez les patients atteints de maladies inflammatoires de l'intestin présentant des manifestations extra-intestinales cutanées actives

Critère d'intégration:

1. Homme ou femme (18-80 ans).
2. Capable de fournir un consentement éclairé signé avant toute procédure liée à l'étude.

3. Considéré comme étant en santé stable de l'avis de l'investigateur tel que déterminé par :

   1. Un examen physique préalable à l'étude sans anomalies cliniquement significatives non liées à la MII.
   2. Signes vitaux lors du dépistage : pouls ≥ 55 bpm, pression artérielle systolique ≥ 90 et pression artérielle diastolique ≥ 55 mmHg.
   3. Tests de la fonction hépatique (ALT/AST, bilirubine et phosphatase alcaline) < 2x la limite supérieure de la normale.
   4. Tous les autres résultats de laboratoire clinique avant l'étude dans la plage normale, ou s'ils sont en dehors de la plage normale, ne sont pas considérés comme cliniquement significatifs de l'avis de l'investigateur.
   5. Électrocardiogramme à 12 dérivations ne montrant aucune anomalie cliniquement significative de l'avis de l'investigateur (pour confirmation, veuillez vous référer au critère d'exclusion n° 22).
   6. Une radiographie pulmonaire ne montrant aucun signe de maladie pulmonaire active (une radiographie pulmonaire prise au cours des 12 mois précédant la visite de dépistage peut également être utilisée).
   7. Évaluation ophtalmologique (par un ophtalmologiste) sans preuve d'œdème maculaire, étayée par une tomographie par cohérence optique, le cas échéant (en fonction de la capacité du site) au plus tard 3 mois avant le dépistage.
4. Patients recevant un traitement stable pour les MICI et les EIM.
5. Diagnostic du psoriasis actif, de l'érythème noueux ou du pyoderma gangrenosum par les évaluations de l'investigateur. Après le recrutement de 10 patients atteints d'EIM actif, les patients atteints de psoriasis actif dû à un traitement anti-TNF-alpha peuvent également être inclus.
6. Diagnostic de rectocolite hémorragique ou de maladie de Crohn établi avant le dépistage par des preuves cliniques et endoscopiques.
7. Les patients masculins et féminins éligibles doivent accepter de ne pas participer à un processus de conception (c. tentative active de laisser la partenaire féminine tomber enceinte ou féconder, don de sperme, don d'ovocytes, fécondation in vitro) pendant au moins 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.

Les patients non stériles qui sont sexuellement actifs doivent prendre des mesures de contraception adéquates.

Critère d'exclusion:

1. Preuve d'abcès abdominal ou de mégacôlon toxique lors de la visite de dépistage.
2. Les patients ayant des antécédents de colite ou de pancolite étendue (durée > 8 ans) ou de colite du côté gauche (durée > 12 ans) doivent avoir des preuves documentées qu'une coloscopie de surveillance a été effectuée dans les 12 mois suivant la visite de dépistage initiale (sinon, le patient doit subir une coloscopie au lieu d'une proctosigmoïdoscopie flexible lors du dépistage).
3. Antécédents de résection étendue du côlon (colectomie subtotale ou totale).
4. Preuve actuelle de polypes adénomateux du côlon qui n'ont pas été enlevés.
5. Preuve actuelle de la dysplasie de la muqueuse colique.
6. Iléostomie, colostomie ou sténose symptomatique fixe connue de l'intestin ou de la stomie.
7. Infection cliniquement significative jugée par l'investigateur au cours des 6 semaines précédant l'inscription.
8. Preuve ou traitement d'une infection à C. difficile dans les 60 jours, ou d'un autre pathogène intestinal dans les 30 jours, avant la randomisation.
9. Exposition au natalizumab ou au rituximab dans les 5 demi-vies avant la randomisation.
10. Traitement de la maladie sous-jacente dans les 30 jours précédant la randomisation (5-ASA, corticostéroïdes, inhibiteurs du TNF-alpha, probiotiques, antidiarrhéiques, azathioprine et 6-mercaptopurine peuvent être autorisés sous certaines conditions).
11. Réception de tout agent expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la randomisation.
12. Nécessite actuellement ou devrait nécessiter une intervention chirurgicale pour une MII au cours de l'étude.
13. Volume expiratoire forcé (FEV1) ou capacité vitale forcée (FVC) anormaux (< 80 % des valeurs prédites).
14. Infection par le virus de l'hépatite C à tout moment dans le passé ; infection active confirmée par le virus de l'hépatite B lors du dépistage.

15. Tuberculose (TB) active ou latente, quels que soient les antécédents de traitement, comme en témoigne l'un des éléments suivants :

    1. Histoire de la tuberculose
    2. Un test de diagnostic de la tuberculose positif dans le mois suivant la randomisation
    3. Radiographie pulmonaire dans les 12 mois suivant la randomisation dans laquelle la tuberculose active ou latente ne peut être exclue.
16. Tout antécédent connu d'immunodéficience congénitale ou acquise.
17. Infection extra-intestinale cliniquement significative (par exemple, pneumonie, pyélonéphrite) dans les 30 jours précédant la randomisation.
18. Antécédents récents (dans les 6 mois suivant la visite de dépistage) de maladie cardio- ou cérébrovasculaire, syndrome coronarien aigu, infarctus du myocarde, angor instable, accident vasculaire cérébral, y compris accident ischémique transitoire.
19. Toute intervention chirurgicale nécessitant une anesthésie générale dans les 30 jours précédant la randomisation ou prévoyant de subir une intervention chirurgicale majeure pendant la période d'étude.
20. Antécédents d'œdème maculaire rétinien.
21. Antécédents ou signes et symptômes de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP) tels qu'évalués par la liste de contrôle de la LMP.
22. Antécédents ou présence d'arythmie cardiaque, de maladie du système de conduction, ou utilisation d'agents antiarythmiques de classe Ia ou de classe III, ou QTc initial ≥ 500 msec.
23. Infection nécessitant une hospitalisation ou un traitement antimicrobien intraveineux, ou infection opportuniste dans les 4 semaines suivant le dépistage.
24. Antécédents de plus d'un épisode de zona ou de tout épisode de zona disséminé.
25. Sans statut positif documenté d'anticorps IgG contre le virus varicelle-zona (VZV) ou qui ont terminé la vaccination contre le VZV dans les 30 jours précédant la randomisation.
26. Réception du vaccin vivant dans les 4 semaines précédant le dépistage.
27. Antécédents de trouble lymphoprolifératif, de lymphome, de leucémie, de trouble myéloprolifératif ou de myélome multiple.
28. Antécédents de malignité, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire traité de manière adéquate.
29. Antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques sévères nécessitant des soins médicaux.
30. Antécédents actuels ou récents (dans l'année précédant la randomisation) de dépendance à l'alcool ou de consommation de drogues illicites.
31. Antécédents de leucopénie ou de lymphopénie cliniquement significative lors du dépistage.
32. Problèmes psychiatriques actifs qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent interférer avec le respect des procédures de l'étude.
33. Antécédents de toute condition médicale cliniquement significative qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation à l'étude.
34. Utilisation d'inhibiteurs modérés à puissants du CYP2C9.
35. Antécédents d'insuffisance rénale ou hépatique sévère.
36. Incapacité d'assister à toutes les visites d'étude ou de se conformer aux procédures d'étude.
37. Exposition antérieure à l'étrasimod (APD334).