Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania etrazymodu (APD334) u pacjentów z nieswoistym zapaleniem jelit z aktywnymi objawami skórnymi pozajelitowymi

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna lub kobieta (18-80 lat).
2. Możliwość przedstawienia podpisanej świadomej zgody przed przeprowadzeniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem.

3. Uważany za osobę o stabilnym stanie zdrowia w opinii badacza na podstawie:

   1. Badanie fizykalne przed badaniem bez klinicznie istotnych nieprawidłowości niezwiązanych z nieswoistym zapaleniem jelit.
   2. Parametry życiowe podczas badania przesiewowego: tętno ≥ 55 uderzeń na minutę, skurczowe ciśnienie krwi ≥ 90 i rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 55 mmHg.
   3. Testy czynnościowe wątroby (ALT/AST, bilirubina i fosfataza alkaliczna) < 2x górna granica normy.
   4. Wszystkie inne kliniczne wyniki badań laboratoryjnych przed badaniem mieszczące się w normalnym zakresie lub wykraczające poza normalny zakres nie są uważane za klinicznie istotne w opinii badacza.
   5. 12-odprowadzeniowy elektrokardiogram nie wykazujący w opinii badacza istotnych klinicznie nieprawidłowości (w celu potwierdzenia należy odnieść się do kryterium wykluczenia nr 22).
   6. RTG klatki piersiowej bez cech czynnej choroby płuc (można również wykorzystać RTG klatki piersiowej wykonane w ciągu ostatnich 12 miesięcy od wizyty przesiewowej).
   7. Ocena okulistyczna (przeprowadzona przez okulistę) bez objawów obrzęku plamki, poparta optyczną koherentną tomografią, jeśli jest dostępna (w zależności od możliwości ośrodka), nie później niż 3 miesiące przed badaniem przesiewowym.
4. Pacjenci otrzymujący stabilne leczenie z powodu IBD i EIM.
5. Rozpoznanie aktywnej łuszczycy, rumienia guzowatego lub piodermii zgorzelinowej na podstawie ocen badacza. Po włączeniu 10 pacjentów z aktywnym EIM, można również włączyć pacjentów z aktywną łuszczycą spowodowaną terapią anty-TNF-alfa.
6. Rozpoznanie wrzodziejącego zapalenia jelita grubego lub choroby Leśniowskiego-Crohna ustalone przed badaniem przesiewowym na podstawie dowodów klinicznych i endoskopowych.
7. Kwalifikujący się pacjenci płci męskiej i żeńskiej muszą wyrazić zgodę na nieuczestniczenie w procesie poczęcia (tj. czynna próba dopuszczenia partnerki do zajścia w ciążę lub zapłodnienia, oddanie nasienia, oddanie oocytów, zapłodnienie in vitro) przez co najmniej 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Niesterylni pacjenci aktywni seksualnie muszą stosować odpowiednią metodę antykoncepcji.

Kryteria wyłączenia:

1. Stwierdzenie ropnia brzusznego lub toksycznego rozszerzenia okrężnicy podczas wizyty przesiewowej.
2. Pacjenci z wywiadem rozległego zapalenia jelita grubego lub pancolitis (czas trwania > 8 lat) lub lewostronnego zapalenia jelita grubego (czas trwania > 12 lat) muszą mieć udokumentowane dowody na wykonanie kontrolnej kolonoskopii w ciągu 12 miesięcy od pierwszej wizyty przesiewowej (jeśli nie, pacjent powinien poddać się kolonoskopii zamiast elastycznej proktosigmoidoskopii podczas badania przesiewowego).
3. Wcześniejsza rozległa resekcja okrężnicy (częściowa lub całkowita kolektomia).
4. Aktualne dowody gruczolakowatych polipów okrężnicy, które nie zostały usunięte.
5. Aktualne dowody dysplazji błony śluzowej okrężnicy.
6. Ileostomia, kolostomia lub znane utrwalone objawowe zwężenie jelita lub stomii.
7. Klinicznie istotna infekcja oceniana przez badacza w ciągu ostatnich 6 tygodni przed włączeniem do badania.
8. Dowody lub leczenie zakażenia C. difficile w ciągu 60 dni lub innego patogenu jelitowego w ciągu 30 dni przed randomizacją.
9. Ekspozycja na natalizumab lub rytuksymab w ciągu 5 okresów półtrwania przed randomizacją.
10. Leczenie choroby podstawowej w ciągu 30 dni przed randomizacją (5-ASA, kortykosteroidy, inhibitory TNF-alfa, probiotyki, leki przeciwbiegunkowe, azatiopryna i 6-merkaptopuryna mogą być dozwolone pod pewnymi warunkami).
11. Otrzymanie dowolnego badanego środka w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed randomizacją.
12. Obecnie wymagają lub przewiduje się, że będą wymagać interwencji chirurgicznej z powodu IBD podczas badania.
13. Nieprawidłowa (< 80% przewidywanych wartości) natężona objętość wydechowa (FEV1) lub natężona pojemność życiowa (FVC).
14. Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C w dowolnym momencie w przeszłości; potwierdzone aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B podczas badania przesiewowego.

15. Czynna lub utajona gruźlica (TB), niezależnie od historii leczenia, o czym świadczy jedno z poniższych:

    1. Historia gruźlicy
    2. Pozytywny test diagnostyczny gruźlicy w ciągu jednego miesiąca od randomizacji
    3. RTG klatki piersiowej w ciągu 12 miesięcy od randomizacji, w którym nie można wykluczyć aktywnej lub utajonej gruźlicy.
16. Każda znana historia wrodzonego lub nabytego niedoboru odporności.
17. Klinicznie istotne zakażenie pozajelitowe (np. zapalenie płuc, odmiedniczkowe zapalenie nerek) w ciągu 30 dni przed randomizacją.
18. Niedawna historia (w ciągu 6 miesięcy od wizyty przesiewowej) choroby sercowo-naczyniowej lub mózgowej, ostrego zespołu wieńcowego, zawału mięśnia sercowego, niestabilnej dusznicy bolesnej, incydentu naczyniowo-mózgowego, w tym przemijającego ataku niedokrwiennego.
19. Każda procedura chirurgiczna wymagająca znieczulenia ogólnego w ciągu 30 dni przed randomizacją lub planowana poważna operacja w okresie objętym badaniem.
20. Historia obrzęku plamki żółtej siatkówki.
21. Historia lub objawy przedmiotowe i podmiotowe postępującej wieloogniskowej leukoencefalopatii (PML) oceniane za pomocą listy kontrolnej PML.
22. Występowanie lub występowanie zaburzeń rytmu serca, choroby układu przewodzącego lub stosowanie leków przeciwarytmicznych klasy Ia lub III, lub wyjściowy odstęp QTc ≥ 500 ms.
23. Zakażenie wymagające hospitalizacji lub dożylnej terapii przeciwdrobnoustrojowej lub zakażenie oportunistyczne w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego.
24. Historia więcej niż jednego epizodu półpaśca lub dowolnego epizodu półpaśca rozsianego.
25. Bez udokumentowanego dodatniego statusu przeciwciał IgG przeciwko wirusowi ospy wietrznej i półpaśca (VZV) lub którzy ukończyli szczepienie przeciwko VZV w ciągu 30 dni przed randomizacją.
26. Otrzymanie żywej szczepionki w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.
27. Historia choroby limfoproliferacyjnej, chłoniaka, białaczki, choroby mieloproliferacyjnej lub szpiczaka mnogiego.
28. Historia nowotworów złośliwych, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego skóry.
29. Historia ciężkich reakcji alergicznych lub anafilaktycznych wymagających pomocy medycznej.
30. Aktualna lub niedawna historia (w ciągu jednego roku przed randomizacją) uzależnienia od alkoholu lub używania nielegalnych narkotyków.
31. Historia klinicznie istotnej leukopenii lub limfopenii podczas badania przesiewowego.
32. Aktywne problemy psychiatryczne, które w opinii badacza mogą zakłócać przestrzeganie procedur badania.
33. Historia jakiejkolwiek istotnej klinicznie choroby, która zdaniem badacza wykluczałaby udział w badaniu.
34. Stosowanie umiarkowanych do silnych inhibitorów CYP2C9.
35. Ciężkie zaburzenia czynności nerek lub wątroby w wywiadzie.
36. Niemożność uczestniczenia we wszystkich wizytach studyjnych lub przestrzegania procedur badawczych.
37. Wcześniejsza ekspozycja na etrasimod (APD334).