活発な皮膚の腸外症状を伴う炎症性腸疾患患者におけるエトラシモド (APD334) の有効性と安全性

包含基準:

1. 男性または女性（18～80歳）。
2. -調査に関連する手順が実施される前に、署名されたインフォームドコンセントを提供できる。

3. -治験責任医師の意見では、以下によって決定されるように、安定した健康状態にあると見なされます。

   1. -IBDに関連しない臨床的に重大な異常のない研究前の身体検査。
   2. -スクリーニング時のバイタルサイン：脈拍数≧55 bpm、収縮期血圧≧90、および拡張期血圧≧55 mmHg。
   3. 肝機能検査（ALT/AST、ビリルビン、アルカリホスファターゼ）が正常上限の2倍未満。
   4. -正常範囲内の他のすべての研究前の臨床検査所見、または正常範囲外の場合は、研究者の意見では臨床的に重要とは見なされません。
   5. -治験責任医師の意見で臨床的に重大な異常を示さない12誘導心電図（確認については、除外基準＃22を参照してください）。
   6. 活動性肺疾患の証拠を示さない胸部 X 線 (スクリーニング来院から過去 12 ヶ月以内に撮影された胸部 X 線も使用できる)。
   7. 黄斑浮腫の証拠のない眼科学的評価（眼科医による）、利用可能な場合は光コヒーレンストモグラフィーでサポート（サイトの能力に依存） スクリーニングの3か月前まで。
4. -IBDおよびEIMの安定した治療を受けている患者。
5. -治験責任医師による活動性乾癬、結節性紅斑または壊疽性膿皮症の診断。 活動性 EIM の 10 人の患者を登録した後、抗 TNF-α 療法による活動性乾癬の患者も含めることができます。
6. -臨床的および内視鏡的証拠によるスクリーニング前に確立された潰瘍性大腸炎またはクローン病の診断。
7. 対象となる男性および女性の患者は、受胎プロセスに参加しないことに同意する必要があります（つまり、 治験薬の最終投与後少なくとも30日間、女性パートナーを妊娠または妊娠させる積極的な試み、精子提供、卵母細胞提供、体外受精）。

性的に活発な非無菌患者は、適切な避妊措置を講じる必要があります。

除外基準:

1. -スクリーニング訪問時の腹部膿瘍または中毒性巨大結腸の証拠。
2. -広範な大腸炎または汎大腸炎（期間> 8年）または左側大腸炎（期間> 12年）の病歴のある患者は、最初のスクリーニング訪問から12か月以内にサーベイランス大腸内視鏡検査が実施されたという証拠を文書化している必要があります（そうでない場合、患者はスクリーニング中に軟性直腸 S 状結腸鏡検査の代わりに大腸内視鏡検査を受ける）。
3. 以前の広範な結腸切除術（結腸亜全摘または全切除）。
4. 切除されていない腺腫性結腸ポリープの現在の証拠。
5. 結腸粘膜異形成の現在の証拠。
6. -イレオストミー、コロストミー、または腸またはストーマの既知の固定された症候性狭窄。
7. -登録前の過去6週間に治験責任医師が判断した臨床的に重大な感染症。
8. -無作為化前の60日以内のC.ディフィシル感染、または30日以内の他の腸内病原体の証拠または治療。
9. -無作為化前の5半減期以内のナタリズマブまたはリツキシマブへの曝露。
10. -無作為化前の30日以内の基礎疾患の治療（5-ASA、コルチコステロイド、TNF-α阻害剤、プロバイオティクス、止瀉薬、アザチオプリン、および6-メルカプトプリンは、特定の条件下で許可される場合があります）。
11. -無作為化前の30日または5半減期（どちらか長い方）以内に治験薬を受領。
12. -現在、研究中にIBDの外科的介入が必要であるか、必要になると予想されます。
13. 異常 (予測値の 80% 未満) 強制呼気量 (FEV1) または強制肺活量 (FVC)。
14. 過去に C 型肝炎ウイルスに感染したことがある。スクリーニングでB型肝炎ウイルスの活動性感染が確認された。

15. -治療歴に関係なく、以下のいずれかによって証明される活動性または潜在性結核（TB）：

    1. 結核の歴史
    2. -無作為化から1か月以内の陽性診断結核検査
    3. -無作為化から12か月以内の胸部X線で、活動性または潜在性結核を除外することはできません。
16. -先天性または後天性免疫不全の既知の病歴。
17. -無作為化前の30日以内の臨床的に重要な腸外感染症（肺炎、腎盂腎炎など）。
18. -心血管疾患または脳血管疾患の最近の病歴（スクリーニング訪問から6か月以内）、急性冠症候群、心筋梗塞、不安定狭心症、一過性脳虚血発作を含む脳血管障害。
19. -ランダム化前の30日以内に全身麻酔を必要とする外科的処置、または研究期間中に大手術を受ける予定。
20. -網膜黄斑浮腫の病歴。
21. -PMLチェックリストによって評価された進行性多発性白質脳症（PML）の病歴または徴候および症状。
22. -心不整脈、伝導系疾患の病歴または存在、またはクラスIaまたはクラスIII抗不整脈薬の使用、またはベースラインQTc≧500ミリ秒。
23. -入院または静脈内抗菌薬療法を必要とする感染症、またはスクリーニングから4週間以内の日和見感染症。
24. -帯状疱疹の複数のエピソードまたは播種性帯状疱疹のエピソードの病歴。
25. -陽性の水痘帯状疱疹ウイルス（VZV）IgG抗体の状態が文書化されていないか、無作為化前の30日以内にVZVワクチン接種を完了した人。
26. -スクリーニング前の4週間以内に生ワクチンを受け取った。
27. -リンパ増殖性疾患、リンパ腫、白血病、骨髄増殖性疾患、または多発性骨髄腫の病歴。
28. -適切に治療された基底細胞皮膚がんを除く悪性腫瘍の病歴。
29. -医師の診察を必要とする重度のアレルギー反応またはアナフィラキシー反応の病歴。
30. -アルコール依存症または違法薬物使用の現在または最近の履歴（無作為化前の1年以内）。
31. -スクリーニング時の臨床的に重要な白血球減少症またはリンパ球減少症の病歴。
32. -研究者の意見では、研究手順の遵守を妨げる可能性のある活動的な精神医学的問題。
33. -研究者の意見では、研究への参加を妨げる臨床的に重要な病状の病歴。
34. CYP2C9の中程度から強力な阻害剤の使用。
35. -重度の腎臓または肝臓障害の病歴。
36. -すべての調査訪問に参加できない、または調査手順を順守できない。
37. エトラシモド（APD334）への以前の曝露。