Effekt och säkerhet av Etrasimod (APD334) hos patienter med inflammatorisk tarmsjukdom med aktiv hud, extraintestinala manifestationer

Inklusionskriterier:

1. Man eller kvinna (18-80 år).
2. Kunna ge ett undertecknat informerat samtycke innan någon studierelaterad procedur genomförs.

3. Anses vara i stabil hälsa enligt utredarens uppfattning enligt bestämningen av:

   1. En fysisk undersökning före studien utan kliniskt signifikanta avvikelser som inte är relaterade till IBD.
   2. Vitala tecken vid screening: puls ≥ 55 slag per minut, systoliskt blodtryck ≥ 90 och diastoliskt blodtryck ≥ 55 mmHg.
   3. Leverfunktionstester (ALAT/ASAT, bilirubin och alkaliskt fosfatas) < 2x den övre normalgränsen.
   4. Alla andra kliniska laboratoriefynd från förstudien inom normalområdet, eller om de ligger utanför det normala, anses inte vara kliniskt signifikanta enligt utredarens uppfattning.
   5. Elektrokardiogram med 12 avledningar visar inga kliniskt signifikanta avvikelser enligt utredarens åsikt (för bekräftelse se uteslutningskriterium #22).
   6. En lungröntgen som inte visar några tecken på aktiv lungsjukdom (en lungröntgen tagen under de senaste 12 månaderna från screeningbesöket kan också användas).
   7. Oftalmologisk utvärdering (av en ögonläkare) utan tecken på makulaödem, med stöd av optisk koherenstomografi där tillgänglig (beroende på platskapacitet) senast 3 månader före screening.
4. Patienter som får stabil behandling för IBD och EIM.
5. Diagnos av aktiv psoriasis, erythema nodosum eller pyoderma gangrenosum genom utredares bedömningar. Efter inskrivningen av 10 patienter med aktiv EIM kan även patienter med aktiv psoriasis på grund av anti-TNF-alfa-terapi inkluderas.
6. Diagnos av ulcerös kolit eller Crohns sjukdom fastställd före screening genom kliniska och endoskopiska bevis.
7. Kvalificerade manliga och kvinnliga patienter måste gå med på att inte delta i en befruktningsprocess (dvs. aktivt försök att låta kvinnlig partner bli gravid eller impregnera, spermiedonation, oocytdonation, provrörsbefruktning) i minst 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.

Icke-sterila patienter som är sexuellt aktiva måste vidta lämpliga preventivmedel.

Exklusions kriterier:

1. Bevis på bukböld eller giftig megakolon vid screeningbesöket.
2. Patienter med anamnes på omfattande kolit eller pankolit (varaktighet > 8 år) eller vänstersidig kolit (varaktighet > 12 år) måste ha dokumenterade bevis för att en övervakningskoloskopi utfördes inom 12 månader efter det första screeningbesöket (om inte ska patienten genomgå en koloskopi i stället för en flexibel proktosigmoidoskopi under screening).
3. Tidigare omfattande kolonresektion (subtotal eller total kolektomi).
4. Aktuella bevis på adenomatösa kolonpolyper som inte har tagits bort.
5. Aktuella bevis på slemhinnedysplasi i tjocktarmen.
6. Ileostomi, kolostomi eller känd fixerad symtomatisk stenos i tarmen eller stomin.
7. Kliniskt signifikant infektion som bedömts av utredaren under de senaste 6 veckorna före inskrivningen.
8. Bevis på eller behandling för C. difficile-infektion inom 60 dagar, eller annan tarmpatogen inom 30 dagar, före randomisering.
9. Exponering för natalizumab eller rituximab inom 5 halveringstider före randomisering.
10. Behandling av underliggande sjukdom inom 30 dagar före randomisering (5-ASA, kortikosteroider, TNF-alfa-hämmare, probiotika, antidiarrémedel, azatioprin och 6-merkaptopurin kan tillåtas under vissa förhållanden).
11. Mottagande av undersökningsmedel inom 30 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före randomisering.
12. Kräver för närvarande eller förväntas kräva kirurgiskt ingrepp för IBD under studien.
13. Onormal (< 80 % av predikterade värden) forcerad utandningsvolym (FEV1) eller forcerad vitalkapacitet (FVC).
14. Infektion med hepatit C-virus när som helst i det förflutna; bekräftad aktiv infektion med hepatit B-virus vid screening.

15. Aktiv eller latent tuberkulos (TB), oavsett behandlingshistoria, vilket framgår av något av följande:

    1. Historia om TB
    2. Ett positivt diagnostiskt TB-test inom en månad efter randomisering
    3. Bröströntgen inom 12 månader efter randomisering där aktiv eller latent TB inte kan uteslutas.
16. Någon känd historia av medfödd eller förvärvad immunbrist.
17. Kliniskt signifikant extratarminfektion (t.ex. lunginflammation, pyelonefrit) inom 30 dagar före randomisering.
18. Nylig historia (inom 6 månader efter screeningbesök) av hjärt- eller cerebrovaskulär sjukdom, akut kranskärlssyndrom, hjärtinfarkt, instabil angina, cerebrovaskulär olycka, inklusive övergående ischemisk attack.
19. Varje kirurgiskt ingrepp som kräver generell anestesi inom 30 dagar före randomisering eller planerar att genomgå en större operation under studieperioden.
20. Historik av retinalt makulaödem.
21. Historik av eller tecken och symtom på progressiv multifokal leukoencefalopati (PML) enligt PML-checklistan.
22. Historik eller förekomst av hjärtarytmi, sjukdom i ledningssystem eller användning av klass Ia eller klass III antiarytmika, eller baseline QTc ≥ 500 msek.
23. Infektion som kräver sjukhusvistelse eller intravenös antimikrobiell behandling, eller opportunistisk infektion inom 4 veckor efter screening.
24. Historik av mer än en episod av herpes zoster eller någon episod av spridd zoster.
25. Utan dokumenterad positiv varicella zoster-virus (VZV) IgG-antikroppsstatus eller som har avslutat VZV-vaccination inom 30 dagar före randomisering.
26. Mottagande av levande vaccin inom 4 veckor före screening.
27. Historik av lymfoproliferativ störning, lymfom, leukemi, myeloproliferativ störning eller multipelt myelom.
28. Historik av malignitet förutom adekvat behandlad basalcellshudcancer.
29. Anamnes med allvarliga allergiska eller anafylaktiska reaktioner som kräver läkarvård.
30. Aktuell eller ny historia (inom ett år före randomisering) av alkoholberoende eller olaglig droganvändning.
31. Historik av kliniskt signifikant leukopeni eller lymfopeni vid screening.
32. Aktiva psykiatriska problem som enligt utredarens uppfattning kan störa efterlevnaden av studierutinerna.
33. Historik om något kliniskt signifikant medicinskt tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle utesluta deltagande i studien.
34. Användning av måttliga till starka hämmare av CYP2C9.
35. Anamnes med gravt nedsatt njur- eller leverfunktion.
36. Oförmåga att närvara vid alla studiebesök eller följa studieprocedurer.
37. Tidigare exponering för etrasimod (APD334).